Het Williams-syndroom — een neurologische ontwikkelingsstoornis die gepaard gaat met levensbedreigende cardiovasculaire complicaties (supravalvulaire aortastenose) die levenslange controle vereisen, waarbij een vroege diagnose het mogelijk maakt om hartmonitoring toe te passen ter voorkoming van plotselinge dood.
Door middel van volledige genoomsequencing wordt de microdeletie op 7q11.23 gedetecteerd — variërend van de typische omvang van 1,5 Mb tot atypische afmetingen —, waardoor de ELN-haploinsufficiëntie wordt vastgesteld die een progressieve vaatziekte veroorzaakt die proactieve cardiologische follow-up vereist.
Williams-syndroom
Het Williams-syndroom (WS) is een aandoening die wordt veroorzaakt door een aaneengesloten gendeletie, namelijk een hemizygote microdeletie van ongeveer 1,5-1,8 Mb op chromosoom 7q11.23, die 26-28 genen omvat. De haploinsufficiëntie van het elastinegen (ELN) is verantwoordelijk voor de cardiovasculaire kenmerken; deleties van GTF2I en GTF2IRD1 dragen bij aan het neurocognitieve profiel. WS treft ongeveer 1 op de 7.500-10.000 geboorten. De deletie is doorgaans de novo (~95%) en wordt gemedieerd door niet-allelische homologe recombinatie tussen flankerende herhalingen met een laag aantal kopieën.
WS gaat gepaard met een kenmerkend klinisch fenotype: hart- en vaatziekten (supravalvulaire aortastenose — SVAS — bij ~75%, perifere pulmonale stenose, systemische hypertensie), opvallende gelaatstrekken (volle wangen rond de ogen, stervormige iris, brede mond, kleine kaak), afwijkingen aan het bindweefsel (gewrichtslaksheid, zachte huid), hypercalciëmie (met name in de zuigelingentijd — ~15-50%), verstandelijke beperking (licht tot matig, gemiddeld IQ ~55-60), en een uniek cognitief/gedragsprofiel dat wordt gekenmerkt door hypersociabiliteit, uitstekende verbale vaardigheden in verhouding tot visueel-ruimtelijke vaardigheden, aandachtsproblemen en angst.
De cardiovasculaire complicaties vormen de belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit. SVAS is een progressieve aandoening: een tekort aan vasculair elastine leidt tot progressieve arteriële stenose die niet beperkt blijft tot de aorta, maar in principe elk arteriële bed kan aantasten. Plotselinge hartdood kan optreden, met name tijdens sedatie en anesthesie, als gevolg van stenose van de monding van de kransslagader en myocardiale ischemie. Levenslange cardiologische controle met echocardiografie, bloeddrukmonitoring en cardiale risicobeoordeling vóór ingrepen is verplicht. Anesthesie bij WS-patiënten vereist gespecialiseerde protocollen vanwege het risico op cardiovasculaire collaps.
Anesthesie bij het Williams-syndroom gaat gepaard met een verhoogd sterfterisico — vernauwing van de kransslagaders kan onder sedatie leiden tot fatale ischemie. Bij elke ingreep waarbij anesthesie nodig is, moet voorafgaand aan de operatie een hartonderzoek worden uitgevoerd door een cardioloog die bekend is met het Williams-syndroom.
Hart- en vaatziekten bij het Williams-syndroom zijn progressief en kunnen zonder controle fataal zijn. Een moleculaire diagnose vormt de aanleiding voor een levenslang protocol voor hartmonitoring dat plotselinge dood voorkomt.
Supravalvulaire aortastenose is een progressieve aandoening die levensbedreigend kan zijn — een vroege diagnose maakt het mogelijk om tijdig met de controle te beginnen, wat levens kan redden
SVAS bij het Williams-syndroom is geen statisch proces — een tekort aan elastine leidt tot een geleidelijke vernauwing van de slagaders in de loop van jaren en decennia. Regelmatige echocardiografische controle identificeert progressieve stenose voordat deze hemodynamisch kritiek wordt, waardoor tijdige chirurgische interventie mogelijk is. Zonder moleculaire WS-diagnose krijgt een kind met een lichte ontwikkelingsachterstand en subtiele gelaatstrekken mogelijk pas hartbeeldvorming als er symptomen (syncope, inspanningsintolerantie, plotselinge dood) optreden. WGS bij elk kind met een ontwikkelingsachterstand zal de 7q11.23-deletie detecteren, waardoor onmiddellijk het cardiovasculaire controleprotocol in werking treedt.
Het unieke cognitieve profiel van WS — sterk verbaal / zwak visueel-ruimtelijk — vraagt om specifieke onderwijsstrategieën die in algemene individuele onderwijsplannen (IEP’s) ontbreken
Het Williams-syndroom leidt tot een kenmerkend cognitief profiel dat zich onderscheidt van andere oorzaken van een verstandelijke beperking: relatief goed behouden verbale vaardigheden en sociale communicatie, in combinatie met ernstig verminderde visueel-ruimtelijke vaardigheden, rekenvaardigheden en motorische planning. Standaardonderwijsbenaderingen die zijn ontworpen voor algemene verstandelijke beperkingen spelen niet in op de specifieke sterke punten van het Williams-syndroom en pakken de specifieke zwakke punten ervan niet aan. Dankzij moleculaire diagnostiek krijgen gezinnen toegang tot onderwijsbronnen die specifiek zijn afgestemd op het Williams-syndroom, kunnen ze contact leggen met de Williams Syndrome Association en kunnen ze evidence-based onderwijsstrategieën toepassen die zijn ontworpen voor dit unieke cognitieve profiel.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor het Williams-syndroom en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
