Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Cardiovasculair

Catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT)

RYR2 en CASQ2 staan op de verplichte lijst van secundaire bevindingen van ACMG SF v3.2. Volledige genoomsequencing identificeert alle met CPVT geassocieerde genetische varianten, waardoor behandeling mogelijk wordt die plotselinge dood kan voorkomen voordat deze zich voordoet.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij Premium en Premium + AI

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium

Over deze condition

Een erfelijke hartritmestoornis die wordt gekenmerkt door een snelle, onregelmatige hartslag (polymorfe ventriculaire tachycardie) die wordt uitgelokt door lichamelijke inspanning, stress of sterke emoties (vrijkomen van catecholamines) en die een aanzienlijk risico op plotselinge hartstilstand met zich meebrengt.

Catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) is een potentieel dodelijk erfelijk ritmestoornissyndroom, gekenmerkt door door stress uitgelokte ventriculaire ritmestoornissen bij mensen met een structureel normaal hart en een normaal rustelektrocardiogram. Tijdens lichamelijke inspanning of acute emotionele stress zorgen catecholaminepieken voor een abnormale calciumafgifte uit het sarcoplasmatisch reticulum in hartspiercellen. Dit veroorzaakt getriggerde ventriculaire extrasystolen, die overgaan in bidirectionele of polymorfe ventriculaire tachycardie en ventriculaire fibrilleren. CPVT komt voor bij ongeveer 1 op 10.000 mensen en is verantwoordelijk voor ongeveer 15% van de onverklaarde plotselinge hartstilstanden bij mensen jonger dan 40 jaar met een normaal hart.

CPVT is genetisch heterogeen. De meest voorkomende oorzaak zijn autosomaal dominante pathogene varianten in RYR2 (ryanodinereceptor 2), dat codeert voor het calciumafgiftekanaal van het hart in het sarcoplasmatisch reticulum en verantwoordelijk is voor ongeveer 60-70% van de CPVT-gevallen (CPVT1). RYR2 is een zeer groot gen met 105 exonen en meer dan 300 gedocumenteerde pathogene varianten. Autosomaal recessieve CPVT (CPVT2) wordt veroorzaakt door pathogene varianten in CASQ2 (calsequestrine 2) en komt voor in ongeveer 3-5% van de gevallen. Andere met CPVT geassocieerde genen zijn onder meer TRDN (triadine), CALM1, CALM2, CALM3, KCNJ2 (gerelateerd aan het Timothy-syndroom) en ANK2. De CALM-genen staan nu op de ACMG SF v3.2-lijst, naast RYR2 en CASQ2 als kandidaten voor verplichte secundaire bevindingen.

Het gevaar van CPVT schuilt in de misleidende normaliteit in rust. Standaard hartonderzoek (elektrocardiogram, echocardiogram en Holter-monitoring) is bij CPVT-patiënten tussen de episodes door altijd normaal. De aandoening wordt alleen zichtbaar bij een inspanningstest, die de kenmerkende bidirectionele of polymorfe VT uitlokt. Veel gevallen worden pas vastgesteld nadat een kind of jong volwassene een door inspanning veroorzaakte hartstilstand heeft overleefd, of nadat een eerstegraads familielid plotseling is overleden tijdens inspanning. Bètablokkertherapie (bij voorkeur nadolol) vermindert de ritmestoornissen aanzienlijk. Implantatie van een ICD wordt aanbevolen voor overlevenden van een hartstilstand of bij patiënten met doorbrekende ritmestoornissen ondanks optimale medicatie. Flecaïnide biedt bovendien een extra antiaritmisch effect in combinatie met bètablokkers.

CPVT1 (RYR2, autosomaal dominant) is de meest voorkomende vorm. CPVT2 (CASQ2, autosomaal recessief) is zeldzamer en vaak ernstiger. Varianten in CALM1/2/3 veroorzaken een fenotypisch overlappend syndroom met daarnaast een verlengd QT-interval.

De 2 aandoeningen die we analyseren

Familiale ventriculaire tachycardie

Een vorm van ventriculaire tachycardie die wordt veroorzaakt door een erfelijke wijziging in het genoom van de persoon.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

familial ventricular tachycardia; hereditary ventricular tachycardia; ventricular tachycardia, idiopathic

Bevat 8 gerelateerde subtypen ↓
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 1
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 2
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 3
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 4
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 5
  • long QT syndrome 16
  • ventricular tachycardia, catecholaminergic polymorphic 6
MONDO:0008648OMIM 192605MedGen 83309

Polymorfe ventriculaire tachycardie

Een ventriculaire tachycardie waarbij de frequentie en het ritme onregelmatig zijn.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

ventricular tachycardia, polymorphic

Bevat 8 gerelateerde subtypen ↓
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 1
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 2
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 3
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 4
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 5
  • long QT syndrome 16
  • ventricular tachycardia, catecholaminergic polymorphic 6
MONDO:0020575MedGen 138002

Waarom volledige genoomsequencing

RYR2 is een van de grootste genen in het menselijk genoom met 105 exonen. Standaard CPVT-panels sequencen RYR2 en CASQ2, maar kunnen diepe intronische varianten en zeldzame structurele herschikkingen in dit enorme gen missen.

RYR2 met 105 exonen is een van de moeilijkst volledig te sequencen genen, en gemiste varianten kunnen fatale gevolgen hebben.

Het RYR2-gen beslaat meer dan 800 kilobasen genomisch DNA met 105 coderende exonen. Uitgebreide RYR2-sequencing is technisch veeleisend, en sommige genpanelen gebruiken een lagere dekking in intronische regio's naast hotspot-exonen. Diepe intronische RYR2-varianten die afwijkende splice-sites creëren, zijn beschreven bij CPVT-patiënten met aanvankelijk negatieve paneluitslagen. De klinische consequentie van een gemiste RYR2-variant bij CPVT is geen kleine tegenvaller: het betekent een onbeschermde jongere die zonder diagnose of behandeling blijft sporten, waarbij elke inspannende lichamelijke activiteit een risico op hartstilstand met zich meebrengt. Whole genome sequencing biedt een uniforme dekking over alle 105 RYR2-exonen en de flankerende intronische sequenties.

Een 'verborgen' CPVT-diagnose verandert elke aanbeveling: activiteit, medicatie, ICD en familiekaskadetesten.

Zodra een CPVT-diagnose is vastgesteld, volgt direct en uitgebreide behandeling: bètablokkertherapie (meestal nadolol in de maximaal verdraagbare dosis), beperking van inspanning om zware lichamelijke activiteit te vermijden, verbod op competitieve sport, overweging van een ICD-implantatie en kaskadegenetica-onderzoek bij alle eerstegraads familieleden. Elk eerstegraads familielid met een positieve uitslag heeft dezelfde behandeling nodig. Van deze kaskade is gedocumenteerd dat zij sterfgevallen voorkomt bij familieleden die vóór hun eerste klinische voorval worden opgespoord. Een gemiste diagnose (een fout-negatieve paneluitslag waarbij RYR2, CASQ2 of de CALM-genen niet volledig zijn beoordeeld) stelt al deze beschermende interventies uit totdat er een hartstilstand optreedt.

Andere conditions in de categorie cardiovasculair

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium