Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Hematologisch

Von-Willebrand-Krankheit

Wholegenoomsequencing leest het volledige VWF-gen (een van de grootste in het genoom, met 178 kb), onderscheidt alle 6 subtypen en identificeert de specifieke variant die bepaalt of desmopressine, factorconcentraat of een bloedplaatjestransfusie de juiste behandeling is.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij Premium en Premium + AI

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium

Over deze condition

Een erfelijke bloedingsstoornis veroorzaakt door een tekort aan of een disfunctie van von-Willebrandfactor, een eiwit dat essentieel is voor de bloedstolling.

De ziekte van von Willebrand (VWD) is de meest voorkomende erfelijke bloedingsstoornis en wordt veroorzaakt door kwantitatieve of kwalitatieve defecten in de von-Willebrandfactor (VWF), een groot multimeer glycoproteïne dat essentieel is voor de hechting van bloedplaatjes en als drager van stollingsfactor VIII. Volgens laboratoriumcriteria heeft tot 1% van de bevolking VWD, al wordt de klinisch significante ziekte die behandeling vereist geschat op 1 op 1.000 tot 1 op 10.000. VWD wordt ingedeeld in drie hoofdtypen: type 1 (gedeeltelijk VWF-tekort, ongeveer 70-80% van de gevallen), type 2 (kwalitatieve VWF-defecten, onderverdeeld in 2A, 2B, 2M en 2N) en type 3 (volledig VWF-tekort, ernstig en zeldzaam).

Het klinische beeld varieert van milde slijmvlies- en huidbloedingen (gemakkelijk blauwe plekken, langdurige bloeding na snijwonden, menorragie (hevig menstruatieverlies), overmatige bloeding na tandheelkundige ingrepen) tot levensbedreigende bloedingen bij VWD type 3. VWD is een van de diagnoses die in de hematologie het vaakst worden gemist: veel patiënten worden afgescheept met 'gemakkelijk blauwe plekken', vrouwen met menorragie doorlopen jarenlang onderzoek zonder dat aan VWD wordt gedacht, en chirurgische bloedingscomplicaties treden op zonder eerdere genetische identificatie. Standaard stollingstesten (PT, aPTT) zijn bij type 1 en sommige type 2-varianten vaak normaal.

De behandeling hangt volledig af van het VWD-subtype. Desmopressine (DDAVP), dat opgeslagen VWF vrijmaakt uit endotheelcellen, werkt bij de meeste patiënten met type 1, maar is gecontra-indiceerd bij type 2B (het verergert trombocytopenie doordat disfunctioneel VWF vrijkomt dat bloedplaatjesagglutinatie veroorzaakt). Type 2N en type 3 vereisen factor VIII-concentraat dat VWF bevat. Type 2A kan al dan niet reageren op DDAVP, afhankelijk van de specifieke variant. Dit voor de behandeling cruciale onderscheid tussen subtypen vereist moleculaire VWF-genotypering, omdat fenotypische laboratoriumtesten (VWF-antigeen, VWF-activiteit, multimeeranalyse) dubbelzinnig of wisselend kunnen zijn.

Bij VWD type 2B verergert desmopressine (DDAVP), de standaard eerstelijnsbehandeling bij VWD, de aandoening, omdat de gain-of-function VWF-variant spontane binding van bloedplaatjes veroorzaakt. Toediening van DDAVP aan een patiënt met type 2B veroorzaakt acute trombocytopenie. Identificatie van het subtype vóór behandeling is essentieel.

De aandoening die we analyseren

Erfelijke von-Willebrand-ziekte (VWD) is een erfelijke bloedingsstoornis die wordt veroorzaakt door een genetische afwijking die leidt tot kwantitatieve, structurele of functionele afwijkingen van de von-Willebrandfactor (VWF). Er worden twee hoofdgroepen van VWF-tekort onderscheiden: een kwantitatief tekort, gedeeltelijk (type 1) of volledig (type 3), en een kwalitatief tekort (type 2) met verschillende subtypen (2A, 2B, 2M, 2N).

Wat een diagnose verandert

Type 1: desmopressine (DDAVP); type 2A: DDAVP-proef of VWF-concentraat; type 2B: VWF-concentraat (DDAVP gecontra-indiceerd); type 2M: DDAVP-proef; type 2N: VWF/FVIII-concentraat; type 3: VWF/FVIII-concentraat; tranexaminezuur bij slijmvliesbloedingen

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

congenital von willebrand's disease; hereditary von Willebrand disease (hereditary or acquired); vascular haemophilia; vascular hemophilia; von Willebrand disease; von Willebrand disorder; von Willebrand's-Jurgens' disease; von Willebrand-Jurgens disease

Bevat 11 gerelateerde subtypen ↓
  • Bernard-Soulier syndrome, type A2, autosomal dominant
  • GP1BA-related Bernard-Soulier syndrome
  • platelet-type von Willebrand disease
  • von Willebrand disease 1
  • von Willebrand disease 2
  • von Willebrand disease 3
  • von Willebrand disease type 2A
  • von Willebrand disease type 2B
  • von Willebrand disease type 2M
  • von Willebrand disease type 2N
  • Von Willebrand disease, X-linked form
MONDO:0019565Orphanet 903MedGen 1814986

Waarom volledige genoomsequencing

Fenotypering van VWF in het laboratorium is berucht wisselvallig: de VWF-spiegels fluctueren met stress, bloedgroep, hormonale status en acute ziekte. Moleculaire genotypering levert een blijvende, ondubbelzinnige diagnose op die niet verandert met uw klinische toestand.

VWF-spiegels fluctueren: een normaal laboratoriumresultaat sluit VWD niet uit, en het genotype geeft een blijvend antwoord

VWF is een acute-fase-eiwit: de spiegels stijgen bij stress, operaties, zwangerschap, gebruik van orale anticonceptie en acute ziekte. Patiënten met VWD type 1 kunnen tijdens acute ziekte of zwangerschap VWF-spiegels hebben die binnen het normale bereik vallen, wat leidt tot vals-negatieve laboratoriumuitslagen en gemiste diagnoses. Het omgekeerde komt ook voor: herhaald testen in niet-gestreste toestand kan afwijkende resultaten opleveren. Deze variabiliteit zorgt voor diagnostische onzekerheid die blijvend wordt opgelost door moleculaire VWF-genotypering. Een bevestigde pathogene VWF-variant stelt de diagnose vast, ongeacht laboratoriumschommelingen, en maakt een directe, op het subtype gerichte behandelplanning mogelijk.

Vrouwen met onvastgestelde VWD hebben jarenlang onbehandelde menorragie en het risico op postpartumbloeding

Menorragie (hevig menstruatieverlies) is het meest voorkomende beginsymptoom van VWD bij vrouwen. Studies schatten dat 5-20% van de vrouwen die voor menorragie worden onderzocht, VWD heeft die nooit is onderzocht. Deze vrouwen ondergaan jarenlang gynaecologisch onderzoek, ijzersuppletie en soms een hysterectomie zonder dat de onderliggende bloedingsstoornis wordt ontdekt. Tijdens de zwangerschap stijgen de VWF-spiegels fysiologisch (vaak tot normaal bij de bevalling) en dalen ze daarna snel na de bevalling, wat een periode met hoog risico op postpartumbloeding oplevert. Genetische diagnose vóór de zwangerschap maakt profylactische VWF-vervanging tijdens de bevalling en in de postpartumperiode mogelijk.

Andere conditions in de categorie hematologisch

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium