Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Oftalmologisch

Leeftijdsgebonden maculadegeneratie

Wholegenoomsequencing onderzoekt alle met AMD geassocieerde genen (CFH, ARMS2/HTRA1, C3, CFB, C2, CFI, TIMP3). Het levert het genetische risicoprofiel dat bepaalt hoe intensief u gescreend moet worden, hoe dringend leefstijlaanpassingen zijn en of u in aanmerking komt voor complementgerichte therapieën.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij Premium en Premium + AI

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium

Over deze condition

Een veelvoorkomende oogaandoening op latere leeftijd die de macula beschadigt, het deel van het netvlies dat verantwoordelijk is voor scherp centraal zicht. Zowel genetische factoren (zoals CFH en ARMS2) als leefstijlfactoren, zoals roken, dragen bij aan het risico.

Leeftijdsgebonden maculadegeneratie (AMD) is de belangrijkste oorzaak van verlies van centraal zicht bij volwassenen boven de 50 jaar en treft ongeveer 11 miljoen Amerikanen. AMD heeft een van de hoogste erfelijkheidsgraden van alle veelvoorkomende aandoeningen, ongeveer 46-71%. De complementfactor H (CFH) Y402H-variant (rs1061170) op chromosoom 1q31.3 is de sterkste afzonderlijke genetische risicofactor: dragers hebben, afhankelijk van het genotype, ongeveer 2,5-7x zoveel risico (heterozygoot ~2,5x, homozygoot ~5-7x). Het tweede belangrijke locus is ARMS2/HTRA1 op chromosoom 10q26, dat ~2,5-3x risico per allel geeft. Samen verklaren CFH en ARMS2/HTRA1 ongeveer 50% van de erfelijkheid van AMD.

De complementroute is een therapeutisch doelwit geworden bij AMD. Pegcetacoplan (Syfovre) en avacincaptadpegol (Izervay), beide complementremmers (respectievelijk C3- en C5-remmers), kregen in 2023 goedkeuring van de FDA voor geografische atrofie (GA), de gevorderde droge vorm van AMD waarvoor vóór 2023 geen behandeling bestond. Deze complementgerichte therapieën vertragen de progressie van GA met ongeveer 20-30%. De genetische status van complementvarianten (CFH-, C3- en CFB-genotypen) kan de behandelrespons beïnvloeden. Voorlopig bewijs suggereert dat patiënten met bepaalde CFH-risicogenotypen anders op complementremmers reageren, al wordt deze farmacogenomische toepassing nog gevalideerd.

Andere AMD-susceptibiliteitsgenen zijn C3 (complementcomponent 3, zeldzame risicovarianten met een sterk effect), CFB (complementfactor B), C2 (complementcomponent 2), CFI (complementfactor I) en TIMP3 (weefselremmer van metalloproteïnasen 3). TIMP3 veroorzaakt ook Sorsby-fundusdystrofie, een monogene imitator van AMD. ABCA4 (ziekte van Stargardt) kan bij volwassenen AMD nabootsen, en BEST1 (ziekte van Best) is een andere AMD-imitator. Het onderscheid tussen polygenetisch bepaalde AMD en monogene maculadystrofieën die AMD nabootsen (Stargardt, Sorsby, ziekte van Best) is belangrijk. Monogene aandoeningen hebben specifieke behandelingen, een vroegere start en Mendeliaanse herhalingsrisico's.

Complementremmers (pegcetacoplan, avacincaptadpegol) zijn de eerste door de FDA goedgekeurde behandelingen voor geografische atrofie, de gevorderde droge AMD waarvoor vóór 2023 geen behandeling bestond. Het CFH-genotype kan de behandelrespons voorspellen.

De 2 aandoeningen die we analyseren

Leeftijdsgebonden maculadegeneratie

Een progressieve degeneratie van de macula bij oudere volwassenen, die zich voordoet in een droge (atrofische) en een natte (neovasculaire) vorm.

Wat een diagnose verandert

AREDS2-supplementen; anti-VEGF-injecties (ranibizumab, aflibercept) bij natte AMD; pegcetacoplan (Syfovre) bij geografische atrofie; avacincaptad (Izervay) bij GA; stoppen met roken; behandeling van de bloeddruk; bescherming tegen UV-straling; revalidatie bij slechtziendheid

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

AMD; ARMD; macular degeneration, age-related; Senile macular retinal degeneration

Bevat 15 gerelateerde subtypen ↓
  • age related macular degeneration 1
  • age related macular degeneration 10
  • age related macular degeneration 11
  • age related macular degeneration 12
  • age related macular degeneration 14
  • age related macular degeneration 2
  • age related macular degeneration 4
  • age related macular degeneration 6
  • age related macular degeneration 7
  • age related macular degeneration 8
  • age related macular degeneration 9
  • dry age related macular degeneration
  • macular degeneration, age-related, 3
  • macular dystrophy with central cone involvement
  • wet macular degeneration
MONDO:0005150Orphanet 279MedGen 116576

Basale laminaire drusen

Autosomaal dominant

Een vroeg optredende vorm van drusen, vaak in verband gebracht met veranderingen in CFH, die kan lijken op leeftijdsgebonden maculadegeneratie en er ook zo kan verlopen.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

drusen of Bruch membrane

MONDO:0007472OMIM 126700MedGen 152676

Waarom volledige genoomsequencing

AMD is de belangrijkste oorzaak van verlies van centraal zicht, met een erfelijkheidsgraad van 70%. Complementgerichte therapieën zijn nu beschikbaar, en een genetisch risicoprofiel helpt bepalen hoe intensief screening moet zijn en hoe dringend leefstijlaanpassingen zijn. Het kan ook de respons op therapie voorspellen.

Het CFH-genotype kan de respons op complementremmers voorspellen: precisietherapie bij AMD komt in zicht

Voorlopige farmacogenomische gegevens suggereren dat AMD-patiënten met bepaalde CFH-, C3- en CFB-genotypen mogelijk verschillend reageren op complementgerichte therapieën. Hoewel deze verbanden nog in klinische studies worden gevalideerd, levert het bepalen van het complementgengenotype via WGS de genetische gegevens die nodig zijn voor toekomstige, op farmacogenomica gebaseerde keuze van AMD-therapie. Daarnaast tonen hoogrisico-CFH-genotypen aan wie het meeste baat heeft bij een actieve aanpak van beïnvloedbare risicofactoren, zoals stoppen met roken, AREDS2-supplementen en controle van de bloeddruk.

Monogene maculadystrofieën (Stargardt, Best, Sorsby) lijken op AMD, maar vragen om andere behandelingen en genetische counseling

Stargardt-ziekte met aanvang op volwassen leeftijd (ABCA4), ziekte van Best (BEST1) en Sorsby-fundusdystrofie (TIMP3) kunnen zich klinisch presenteren met maculadegeneratie die niet van AMD te onderscheiden is. Deze monogene aandoeningen hebben een Mendeliaanse overerving (bij dominante aandoeningen 50% kans op overdracht aan nakomelingen), mogelijk een andere behandelrespons en, bij Stargardt, in aanmerking komen voor nieuwe genetherapie-studies. WGS onderscheidt deze monogene imitatoren van typische polygenetische AMD, waardoor genetische counseling en de keuze van een passende behandeling nauwkeurig kunnen plaatsvinden.

Andere conditions in de categorie oftalmologisch

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium