Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Neurologisch

Neurofibromatose type 1

Genoomsequencing van het hele genoom identificeert NF1-varianten die een genotype-fenotypecorrelatie mogelijk maken, de geschiktheid voor therapie bepalen en inzicht geven in het gezondheidsverloop op lange termijn voor u en uw familie.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij Premium en Premium + AI

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium

Over deze condition

Een erfelijk neoplastisch syndroom waarbij tumoren groeien in het zenuwstelsel. Doorgaans worden 3 hoofdtypen onderscheiden, maar er bestaan ook andere vormen met onduidelijke oorzaak.

Neurofibromatose type 1 wordt veroorzaakt door erfelijke pathogene varianten in NF1, een groot gen (350 kb, 60 exonen) dat neurofibromine codeert, een regulator van de RAS-signaleringsroute. RAS bepaalt de celgroei, proliferatie en differentiatie. Neurofibromine werkt normaal gesproken als rem op RAS-signalering; pathogene NF1-varianten verwijderen deze rem, waardoor RAS constant geactiveerd raakt. Het resultaat is wijdverbreide tumorvorming, waaronder café-au-lait-vlekken, huid- en onderhuidse neurofibromen, optische gliomen, plexiforme neurofibromen en maligne perifere zenuwschedeltumoren (MPNST). De penetrantie is vrijwel volledig (100% van de NF1-dragers vertoont enkele klinische kenmerken), maar de expressiviteit varieert sterk, soms zelfs dramatisch binnen dezelfde familie.

Neurofibromatose type 1 komt wereldwijd voor bij ongeveer 1 op de 3.000 mensen, waarmee het een van de meest voorkomende autosomaal dominante erfelijke aandoeningen is. Ongeveer 50% van de gevallen betreft de novo-varianten, zonder familiegeschiedenis. Meer dan 3.000 verschillende pathogene varianten zijn in het NF1-gen beschreven, zonder mutatiehotspots: pathogene mutaties zijn over de hele coderende regio verspreid. NF1-varianten omvatten meerdere mutatietypen: puntmutaties, kleine insertions/deletions, splice-site-varianten, grote deleties (waaronder deleties van het hele gen, die een ernstiger fenotype geven) en complexe herschikkingen. Deze extreme heterogeniteit maakt de interpretatie zonder zorgvuldig genetisch onderzoek lastig.

Het vaststellen van de specifieke NF1-variant heeft directe medische gevolgen. Deleties van het hele gen voorspellen een ernstiger ziektebeeld, met een hoger risico op MPNST en verstandelijke beperking, waardoor bij deze dragers met een hoger risico een intensievere controle kan worden ingesteld. Een bevestigde NF1-diagnose maakt u in aanmerking voor behandeling met MEK-remmers (selumetinib), dat door de FDA specifiek is goedgekeurd voor niet-opereerbare plexiforme neurofibromen en direct inwerkt op de ontregeling van de RAS-route die door het verlies van NF1 ontstaat. Genetische bevestiging maakt cascadetesten van risicovolle familieleden mogelijk, evenals prenatale of preimplantatie genetische diagnostiek voor gezinsplanning.

De genotype-fenotypecorrelatie bij NF1 is sterk: deleties van het hele gen voorspellen een ernstiger ziektebeeld en een hoger MPNST-risico, wat intensievere controle vereist vergeleken met dragers van puntmutaties.

De aandoening die we analyseren

Autosomaal dominant

Een erfelijk neoplastisch syndroom waarbij tumoren groeien in het zenuwstelsel. Doorgaans worden 3 hoofdtypen onderscheiden, maar er bestaan ook andere vormen met onduidelijke oorzaak.

Wat een diagnose verandert

Genotype-fenotypecorrelatie, MEK-remmertherapie voor niet-operabele plexiforme neurofibromen, tumorsurveillance, cascadetesten

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

neurofibromatosis syndrome

Bevat 13 gerelateerde subtypen ↓
  • 22q-related schwannomatosis
  • chromosome 17q11.2 deletion syndrome, 1.4Mb
  • LZTR1-related schwannomatosis
  • neurofibromatosis type 1
  • neurofibromatosis type 1 due to NF1 mutation or intragenic deletion
  • neurofibromatosis-Noonan syndrome
  • neurofibromatosis, familial spinal
  • neurofibromatosis, type III, mixed central and peripheral
  • neurofibromatosis, type IV, of Riccardi
  • NF2-related schwannomatosis
  • schwannomatosis
  • SMARCB1-related schwannomatosis
  • Watson syndrome
MONDO:0021061MedGen 58149

Waarom volledige genoomsequencing

Het NF1-gen is berucht moeilijk te sequencen. Standaardpanels missen deleties van het hele gen, complexe herschikkingen en mosaïcvarianten, die goed zijn voor ongeveer 5% van de NF1-gevallen.

NF1-sequencing wordt bemoeilijkt door pseudogenen en structurele varianten

Het NF1-gen is uitzonderlijk groot en moeilijk nauwkeurig te sequencen. Het bevat talrijke pseudogensegmenten op andere chromosomen, wat standaard short-read-sequencing bemoeilijkt. Ongeveer 5% van de NF1-dragers heeft een deletie van het hele gen (volledig verlies van de volledige NF1-locus), wat gespecialiseerde kopieaantalanalyse vereist die verder gaat dan wat gerichte standaardsequencing biedt. Mosaïek-NF1-varianten, die slechts in een deel van de bloedcellen aanwezig zijn, worden door de standaard sequentiediepte gemist. Whole genome sequencing biedt volledige dekking, inclusief de regio's met pseudogenen, en detecteert structurele varianten en mosaïekvarianten die gerichte panels missen.

Het NF1-type bepaalt de ernst van de ziekte en de behandelmogelijkheden

Genetische bevestiging van NF1 maakt genotype-fenotypeadvies mogelijk: dragers met een deletie van het hele gen moeten rekening houden met een ernstiger ziektebeeld, een hoger MPNST-risico en mogelijk verstandelijke beperking, en daarom met een intensievere tumorcontrole. Alle NF1-dragers met niet-opereerbare plexiforme neurofibromen komen nu in aanmerking voor selumetinib (Koselugo), een door de FDA goedgekeurde MEK-remmer die direct inwerkt op de RAS-route die door het verlies van NF1 pathologisch is geactiveerd. Een genetische bevinding maakt familiecascadetesten, prenatale counseling en doordachte overgangsplanning naar de volwassenheid mogelijk.

Andere conditions in de categorie neurologisch

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium