Ga naar de inhoud
Bespaar 10% met Halloween op uw volledige genoomanalyse

Aandoeningenrapport · Cardiovasculair

Noonan-syndroom

Met whole-genomesequencing wordt de specifieke RASopathie-genvariant opgespoord, waardoor cardiale controles en groeibegeleiding op uw genetische subtype kunnen worden afgestemd.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij elk testpakket

Vanaf $ 449Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen

Over deze condition

Het Noonansyndroom (NS) wordt gekenmerkt door kleine lichaamslengte, typische gelaatskenmerken en aangeboren hartafwijkingen.

Het syndroom van Noonan is een autosomaal dominante RASopathie die ongeveer 1 op 1.000 tot 1 op 2.500 personen treft. Kenmerkend zijn opvallende gelaatskenmerken (hypertelorisme, ptosis, micrognathie, kleine gestalte), typische hartafwijkingen, ontwikkelingsvertraging en een aanzienlijk verhoogde kans op kanker. Pulmonaalstenose is de meest voorkomende hartmanifestatie (~60% van de patiënten met Noonan), al treedt hypertrofe cardiomyopathie (HCM) op bij 10-30%. De aandoening maakt deel uit van een spectrum van genetisch verwante RASopathieën, waaronder het syndroom van Costello, het cardiofaciocutaan syndroom en neurofibromatose type 1, die allemaal samenhangen met een verstoorde RAS/MAPK-signaalroute.

Ten minste 16 RASopathie-genen zijn geïdentificeerd; PTPN11 (protein tyrosine phosphatase non-receptor type 11) is verantwoordelijk voor ongeveer 50% van de gevallen van het syndroom van Noonan. RAF1 (een MAP-kinasekinase) is verantwoordelijk voor ongeveer 10% en wordt in ongeveer 75% van de RAF1-positieve families met HCM geassocieerd, waardoor het veel beter dan pulmonaalstenose voorspelt of het hart betrokken is. SOS1 is verantwoordelijk voor ongeveer 10% en wordt geassocieerd met meer sproeten rond de mond en ectodermale kenmerken. Ongeveer 25% van de klinisch gediagnosticeerde patiënten met Noonan blijft genetisch onopgehelderd, wat aangeeft dat de genetische heterogeniteit groot is en dat er voortdurend nieuwe genen worden ontdekt.

De correlatie tussen genotype en fenotype bepaalt rechtstreeks de cardiale controles en de gezinsbegeleiding. Bij PTPN11-positieve families is pulmonaalstenose de belangrijkste hartmanifestatie waarmee rekening moet worden gehouden; RAF1-positieve families moeten zich voorbereiden op intensieve controle en behandeling van HCM. Bij SOS1-positieve families verloopt de ziekte doorgaans gunstiger, in sommige families met verminderde penetrantie. Vroege ontwikkelingsondersteuning, periodieke echocardiografie van het hart en gecoördineerde groeibegeleiding zijn standaard. Gerichte genetische screening (cascadescreening) brengt eerstegraads familieleden in kaart; ongeveer 50% van hen draagt de familiale variant. Naarmate de klinische studies met MEK-remmers vorderen, kunnen genetisch bevestigde RASopathie-patiënten in aanmerking komen voor experimentele therapieën die de ziekteprogressie kunnen stilzetten.

Het genotype bij het syndroom van Noonan voorspelt het hartfenotype sterk: PTPN11 voorspelt pulmonaalstenose, RAF1 voorspelt hypertrofe cardiomyopathie en SOS1 voorspelt een mildere ziekte met betere uitkomsten.

De 3 aandoeningen die we analyseren

Noonan-syndroom en aanverwante syndromen

Een groep aandoeningen van de RAS-signaleringsroute, waaronder het Noonan-, Costello-, cardiofaciocutane en Legius-syndroom, met wisselende hartafwijkingen, kleine lichaamslengte en kenmerkende gelaatstrekken.

Wat een diagnose verandert

Door hiervan op de hoogte te zijn, kan de hart-, groei- en ontwikkelingsbeoordeling beter worden ondersteund.

Geanalyseerde genen

Ook specifieke vormen worden behandeld

Bevat 29 gerelateerde subtypen ↓
  • cardiofaciocutaneous syndrome
  • cardiofaciocutaneous syndrome 1
  • cardiofaciocutaneous syndrome 2
  • cardiofaciocutaneous syndrome 3
  • cardiofaciocutaneous syndrome 4
  • Costello syndrome
  • Legius syndrome
  • LEOPARD syndrome 1
  • LEOPARD syndrome 2
  • LEOPARD syndrome 3
  • Noonan syndrome
  • Noonan syndrome 1
  • Noonan syndrome 10
  • Noonan syndrome 11
  • noonan syndrome 12
  • Noonan syndrome 13
  • Noonan syndrome 14
  • Noonan syndrome 2
  • Noonan syndrome 3
  • Noonan syndrome 4
  • Noonan syndrome 5
  • Noonan syndrome 6
  • Noonan syndrome 7
  • Noonan syndrome 8
  • Noonan syndrome 9
  • Noonan syndrome with multiple lentigines
  • Noonan syndrome-like disorder with loose anagen hair
  • Noonan syndrome-like disorder with loose anagen hair 1
  • Noonan syndrome-like disorder with loose anagen hair 2
MONDO:0020297Orphanet 98733MedGen 1826127

Aandoening gerelateerd aan CBL

Autosomaal dominant

Een Noonan-achtige aandoening veroorzaakt door veranderingen in CBL, waarbij ook een risico bestaat op juveniele myelomonocytaire leukemie in de vroege kinderjaren.

Wat een diagnose verandert

Door hiervan op de hoogte te zijn, kan de controle van het bloedbeeld in de vroege kinderjaren beter worden ondersteund.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

Cbl syndrome; Noonan syndrome-like disorder with JMML; Noonan syndrome-like disorder with juvenile myelomonocytic leukaemia; Noonan syndrome-like disorder with juvenile myelomonocytic leukemia; Noonan syndrome-like disorder with or without juvenile myelomonocytic leukaemia; Noonan syndrome-like disorder with or without juvenile myelomonocytic leukemia; Noonan-like syndrome; NSLL

MONDO:0013308OMIM 613563Orphanet 363972MedGen 462153

Waarom volledige genoomsequencing

Standaard Noonan-panels testen de belangrijkste genen, maar missen 25% van de patiënten. De genetische heterogeniteit is groot en er komen steeds nieuwe genen bij.

Het RASopathie-gen dat het Noonansyndroom veroorzaakt, staat mogelijk niet op uw panel

Standaardpanels voor het syndroom van Noonan omvatten doorgaans PTPN11, RAF1 en SOS1, die de meest voorkomende mutaties dekken. Er zijn echter ten minste 16 RASopathie-genen geïdentificeerd, en ongeveer 25% van de klinisch gediagnosticeerde patiënten met Noonan krijgt geen moleculaire diagnose, ondanks uitgebreid onderzoek. De genetische heterogeniteit is groot en verandert voortdurend. Er worden steeds nieuwe genen ontdekt, waardoor panels snel verouderd raken. Whole-genomesequencing omvat tegelijkertijd alle bekende RASopathie-genen en biedt een volledige sequentieanalyse, wat de diagnostische opbrengst verhoogt bij genetisch onopgehelderde gevallen.

Als u uw RASopathie-gen kent, kunt u uw hart- en groeiverloop beter inschatten

De correlatie tussen genotype en fenotype is bij het syndroom van Noonan van betekenis. Een PTPN11-variant voorspelt een grotere kans op pulmonaalstenose, wat gerichte echocardiografische controles en zo nodig vroege chirurgische ingreep mogelijk maakt. Een RAF1-variant voorspelt een aanzienlijk verhoogd risico op HCM (bij 75% van de RAF1-positieve patiënten); deze personen hebben intensieve cardiale nazorg en strikte HCM-behandelprotocollen nodig. SOS1-varianten wijzen op een mildere ziekte en betere neurologische ontwikkeling. Inzicht in uw genetische subtype bepaalt de intensiteit van de controles, de behandelplanning en de cascadescreening binnen de familie.

Andere conditions in de categorie cardiovasculair

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen