Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Gastro-intestinaal

Erfelijke pancreatitis

Met het volledige genoom sequencen worden PRSS1, SPINK1, CTRC en CFTR tegelijk onderzocht. Dit is het complete moleculaire panel voor erfelijke pancreatitis en maakt een op risico gebaseerde controle op alvleesklierkanker mogelijk, evenals gerichte erfelijkheidsadvisering.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij elk testpakket

Vanaf $ 449Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen

Over deze condition

Een ontsteking van de alvleesklier, een orgaan dat spijsverteringsenzymen en hormonen aanmaakt, gekenmerkt door hevige buikpijn, misselijkheid en braken.

Erfelijke pancreatitis (HP) is een autosomaal dominante aandoening die vooral wordt veroorzaakt door gain-of-function-varianten in PRSS1 (cationisch trypsinogeen, chromosoom 7q34). PRSS1-varianten voorkomen de automatische inactivering van trypsine, waardoor trypsinogeen te vroeg in de alvleesklier wordt geactiveerd en de alvleesklier herhaaldelijk zichzelf gaat verteren. De meest voorkomende pathogene varianten zijn p.Arg122His (R122H) en p.Asn29Ile (N29I). Ook andere genen dragen bij aan de gevoeligheid voor pancreatitis: SPINK1 (serineproteaseremmer Kazal-type 1, een trypsineremmer), CTRC (chymotrypsine C, betrokken bij de afbraak van trypsine) en CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator; heterozygote CFTR-varianten verhogen het risico op chronische pancreatitis).

HP begint meestal met een eerste episode van acute pancreatitis in de kindertijd (mediane leeftijd 10 jaar). Herhaalde episodes van acute pancreatitis leiden tot chronische pancreatitis met exocriene insufficiëntie (vetmalabsorptie, steatorroe, voedingstekorten) en endocriene insufficiëntie (pancreatogene diabetes). Het belangrijkste klinische aandachtspunt is het sterk verhoogde levenslange risico op adenocarcinoom van de alvleesklier, ongeveer 40% op de leeftijd van 70 jaar. Dat is een 50- tot 80-voudig verhoogd risico vergeleken met de algemene bevolking. Dit is het hoogste bekende familiaire risico op alvleesklierkanker.

Het internationale CAPS-consortium (Cancer of the Pancreas Screening) en de NCCN-richtlijnen adviseren jaarlijkse surveillance van de alvleesklier met endoscopische echografie (EUS) en/of magnetische resonantie cholangiopancreatografie (MRCP), te beginnen op de leeftijd van 40 jaar (of 20 jaar na het begin van de klachten, als dat eerder is) voor patiënten met een bevestigde erfelijke pancreatitis. Via deze surveillanceprogramma's zijn al meerdere alvleesklierkankers in een vroeg stadium opgespoord, wat een overlevingsvoordeel oplevert dat zonder screening niet mogelijk zou zijn. Deelname aan formele surveillanceprogramma's vereist moleculaire bevestiging van de HP-diagnose.

Dragers van een heterozygote CFTR-variant (die geen cystische fibrose hebben) lopen ongeveer 2- tot 4-voudig verhoogd risico op chronische pancreatitis, vooral als zij ook een tweede gevoeligheidsvariant in SPINK1 of CTRC dragen.

De aandoening die we analyseren

Ontsteking van de alvleesklier.

Wat een diagnose verandert

Pijnbehandeling; vervangende alvleesklierenzymen bij exocriene insufficiëntie; behandeling van diabetes; jaarlijkse EUS/MRCP-controles op alvleesklierkanker vanaf de leeftijd van 40 jaar; totale pancreatectomie met eilandjesautotransplantatie (TPIAT) in therapieresistente gevallen

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

inflammation of pancreas; pancreas inflammation

Bevat 15 gerelateerde subtypen ↓
  • acute hemorrhagic pancreatitis
  • acute necrotizing pancreatitis
  • acute pancreatitis
  • alcoholic pancreatitis
  • autoimmune pancreatitis
  • autoimmune pancreatitis type 1
  • autoimmune pancreatitis type 2
  • autosomal recessive hereditary chronic pancreatitis
  • chronic pancreatitis
  • early-onset idiopathic chronic pancreatitis
  • hereditary chronic pancreatitis
  • idiopathic chronic pancreatitis
  • late-onset idiopathic chronic pancreatitis
  • thiopurine immunosuppressant-induced pancreatitis
  • tropical pancreatitis
MONDO:0004982MedGen 14586

Waarom volledige genoomsequencing

Herhaalde pancreatitis op jonge leeftijd heeft meerdere genetische oorzaken. PRSS1, SPINK1, CTRC en CFTR moeten allemaal worden onderzocht, samen met gen-gen-interacties, om het volledige genetische risicoprofiel voor pancreatitis vast te stellen.

Een levenslang alvleesklierkankerrisico van 40% vraagt om actie: surveillanceprogramma's zoeken kanker op in een stadium waarin deze behandelbaar is

Adenocarcinoom van de alvleesklier is de dodelijkste van de grote kankersoorten: de 5-jaarsoverleving is ongeveer 12% over alle stadia en ongeveer 44% bij een gelokaliseerde ziekte. Bij erfelijke pancreatitis rechtvaardigt het levenslange risico van 40% jaarlijkse EUS/MRCP-surveillance vanaf de leeftijd van 40 jaar (CAPS-consensus). Via HP-specifieke screeningprogramma's zijn al meerdere alvleesklierkankers in een vroeg stadium opgespoord, waarbij chirurgische resectie met curatieve intentie mogelijk was. Zonder moleculaire diagnose van HP worden patiënten mogelijk niet doorverwezen naar deze surveillanceprogramma's, maar krijgen zij in plaats daarvan standaardcontroles met een gemiddeld risico, waarbij geen beeldvorming van de alvleesklier plaatsvindt.

Gen-gen-interacties bepalen of een SPINK1-drager pancreatitis krijgt: meerdere genen moeten samen worden onderzocht

SPINK1-varianten (vooral p.Asn34Ser, met een draagfrequentie van ongeveer 1-3% in Europese populaties) hebben geen volledige penetrantie; de meeste dragers krijgen nooit pancreatitis. SPINK1-varianten verhogen het pancreatitisrisico echter sterk in combinatie met heterozygote CFTR-varianten, CTRC-varianten of omgevingsfactoren (alcoholgebruik, roken). Door deze gen-gen-interactie geeft het onderzoeken van één pancreatitisgen los van de rest onvolledige informatie over het risico. Met het volledige genoom sequencen worden PRSS1, SPINK1, CTRC, CFTR en aanvullende gevoeligheidsloci tegelijk onderzocht, zodat de volledige genetische risicoarchitectuur in beeld komt.

Meer conditions

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen