Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Kanker

Erfelijk retinoblastoom

Whole-genome-sequencing identificeert alle soorten RB1-varianten (inclusief mozaïekmutaties die bij standaard bloedonderzoek gemist kunnen worden) en maakt duidelijk of het om een kiemlijn- of een somatische variant gaat, wat bepalend is voor de levenslange bewakingsbehoefte op het gebied van kanker.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij Premium en Premium + AI

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium

Over deze condition

Een erfelijke vorm van retinoblastoom, een oogkanker bij jonge kinderen, veroorzaakt door kiembaanvarianten in RB1. Vaak zijn beide ogen aangedaan en het verhoogt op latere leeftijd het risico op andere kankers, zoals sarcomen en melanoom.

Retinoblastoom (Rb) is de meest voorkomende intraoculaire maligniteit bij kinderen en treft ongeveer 1 op de 15.000 tot 20.000 levendgeborenen; wereldwijd worden jaarlijks ongeveer 8.000 nieuwe gevallen vastgesteld. Het ontstaat uit retinoblasten (onrijpe voorlopercellen van het netvlies) door biallelische inactivatie van het tumorsuppressorgen RB1 op chromosoom 13q14.2. RB1 was het eerste tumorsuppressorgen dat op moleculair niveau werd gekarakteriseerd. Retinoblastoom uit zich in leukocorie (witte pupilreflex), scheelzien en verlies van gezichtsvermogen, meestal bij kinderen jonger dan 5 jaar. Met de huidige behandeling bedraagt de algehele overleving in landen met een hoog inkomen meer dan 95%, al verschilt de uitkomst sterk per ziektestadium en beschikbaarheid van middelen.

Ongeveer 40% van de retinoblastoomgevallen is erfelijk en wordt veroorzaakt door een pathogene kiemlijnvariant in RB1. Erfelijk retinoblastoom is meestal bilateraal (75-80%) of multifocaal, en de mediane leeftijd bij diagnose ligt lager dan bij sporadische gevallen. De overige ongeveer 60% van de gevallen is sporadisch (niet-erfelijk) en wordt veroorzaakt door twee somatische RB1-treffers in één netvliescel. Unilateraal retinoblastoom kan erfelijk of sporadisch zijn: ongeveer 15% van de unilaterale gevallen heeft een kiemlijnvariant in RB1, een percentage dat bij bilaterale gevallen oploopt tot bijna 100%. Ongeveer 10-15% van het unilaterale retinoblastoom zonder aantoonbare kiemlijnvariant draagt somatische mozaïek-RB1-mutaties, die alleen in de tumor of met diepe bloedsequencing zichtbaar zijn.

De belangrijkste onderscheid tussen erfelijk en niet-erfelijk retinoblastoom ligt niet in de prognose van de oogtumor, maar in het levenslange risico op een tweede kanker. Dragers van een RB1-variant in de kiemlijn hebben naar schatting een cumulatief risico van 50% op een tweede primaire kanker op 50-jarige leeftijd, vooral radiatiegerelateerde osteosarcomen, weke-delensarcomen en melanoom. Dit risico wordt aanzienlijk verhoogd door radiotherapie, die daarom bij dragers van een kiemlijnvariant in RB1 waar mogelijk wordt vermeden. Wie erfelijk retinoblastoom heeft overleefd, krijgt een levenslang bewakingsprotocol: regelmatige beeldvorming op zoek naar weke-delen- en botttumoren, vermijding van UV-straling en cascade-genetisch onderzoek van nakomelingen met oogonderzoek in de zuigelingenleeftijd. Gentherapie en gerichte benaderingen van de RB1-route worden onderzocht.

Mozaïek-RB1-mutaties (waarbij de kiemlijnvariant slechts in een deel van de cellen aanwezig is) komen voor bij ongeveer 10-12% van het erfelijke retinoblastoom en kunnen door standaard bloedgebaseerde sequencing gemist worden. Diepe sequencing en analyse van tumorweefsel verbeteren de detectie.

De aandoening die we analyseren

Autosomaal dominant

Retinoblastoom door een kiembaanvariant in RB1, meestal bilateraal of multifocaal, met een verhoogd risico op een tweede primaire kanker.

Wat een diagnose verandert

Intra-arteriële chemotherapie; intravitreale melphalan; systemische chemotherapie; enucleatie bij gevorderde gevallen; vermijd bestraling bij bevestigde dragers van een kiembaanvariant in RB1; levenslange controle op tweede primaire kankers (beeldvorming, dermatologie)

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

familial retinoblastoma; RB1; RB1-related retinoblastoma predisposition; retinoblastoma, autosomal dominant, somatic mutation; retinoblastoma, trilateral, autosomal dominant, somatic mutation

MONDO:0018160OMIM 180200Orphanet 357027MedGen 155869

Waarom volledige genoomsequencing

Om vast te stellen of een RB1-mozaïek een kiembaan- of somatische variant is, zijn zowel bloed- als tumorweefselanalyse nodig, met een sequencingdiepte die standaardpanels vaak niet halen. Varianten in bloed met een allelfractie van 5-20% worden door conventionele tests gemist.

Mozaïek-RB1-varianten worden door standaard kiemlijnonderzoek gemist en hebben klinische gevolgen voor de hele familie

Somatisch mozaïcisme bij retinoblastoom, waarbij de pathogene RB1-variant na de bevruchting is ontstaan en slechts in een deel van de cellen aanwezig is, komt voor bij ongeveer 10-12% van de erfelijke gevallen. Ouders van een indexpatiënt met mozaïek-RB1 kunnen zelf mozaïcisme hebben met een zeer lage variant-allelfrequentie. Standaard exoom- en panelsequencing is afgestemd op heterozygote kiemlijnvarianten met een allelfrequentie van ongeveer 50%; mozaïekvarianten van 10-20% kunnen onder de drempel voor variantdetectie vallen. Diepe whole-genome-sequencing met verhoogde gevoeligheid voor varianten met een lage allelfrequentie verbetert de detectie van mozaïek. Wanneer een mozaïek kiemlijnvariant in RB1 bij een ouder niet wordt opgespoord, leidt dit tot een onjuist advies over het herhalingsrisico: de volgende zwangerschap zou dan als risicoloos worden beschouwd, terwijl de ouder de variant wel kan doorgeven.

De kiembaanstatus van RB1 bepaalt de keuze voor radiotherapie tijdens de behandeling van de tumor

Uitwendige bestraling (externe radiotherapie) bij retinoblastoom verhoogt het risico op een tweede primaire kanker aanzienlijk bij dragers van een kiemlijnvariant in RB1, binnen het bestralingsveld, met name osteosarcoom van de oogkasstreek. Daarom geeft de huidige behandeling van erfelijk retinoblastoom sterk de voorkeur aan niet-radiotherapeutische methoden (intra-arteriële chemotherapie, intravitreaal melfalan, focale behandelingen) wanneer dat mogelijk is, juist om het met straling samenhangende risico op een tweede kanker te vermijden. Voor deze behandelkeuze is het nodig om de kiemlijnstatus van RB1 al bij de eerste behandeling te kennen, en niet pas jaren later wanneer een tweede kanker optreedt. Whole-genome-sequencing levert het volledige RB1-genotype, inclusief detectie van mozaïek, zodat de behandelplanning vanaf het begin hierop kan worden afgestemd.

Andere conditions in de categorie kanker

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium