Ga naar de inhoud
Bespaar 10% met Halloween op uw volledige genoomanalyse

Aandoeningenrapport · Immunologisch

Hereditair angio-oedeem

Wholegenoomsequencing identificeert alle moleculaire subtypes van hereditair angio-oedeem: SERPING1-varianten (types 1 en 2), F12-varianten (type 3) en ANGPT1-/PLG-varianten, waardoor een keuze kan worden gemaakt uit drie verschillende, goedgekeurde behandelmechanismen.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij elk testpakket

Vanaf $ 449Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen

Over deze condition

Een zeldzame erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door terugkerende, onvoorspelbare episodes van ernstige zwelling die de huid, de bovenste luchtwegen en het maag-darmkanaal kunnen treffen, veroorzaakt door een tekort aan of disfunctie van het C1-esteraseremmereiwit.

Hereditair angio-oedeem (HAE) is een genetische aandoening die potentieel levensbedreigend kan zijn en wordt gekenmerkt door terugkerende episodes van subcutaan en submucosaal oedeem, meestal in de ledematen, het gezicht, het maag-darmkanaal en het strottenhoofd. HAE komt wereldwijd voor bij ongeveer 1 op 50.000 personen, met autosomaal dominante overerving, uniforme penetrantie maar sterk variabele expressiviteit. Aanvallen van het strottenhoofd zijn de meest gevreesde complicatie; onbehandeld was de historische sterftekans door obstructie van de bovenste luchtwegen ongeveer 30%. Met de huidige on-demand- en profylactische behandelingen kan sterfte effectief worden voorkomen wanneer de diagnose eenmaal is vastgesteld.

HAE is genetisch heterogeen. De meest voorkomende vormen, HAE-type 1 en 2, worden veroorzaakt door pathogene SERPING1-varianten die C1-remmer coderen. Type 1 (~85%) gaat gepaard met een verlaagde hoeveelheid C1-INH; type 2 (~15%) met een normale of verhoogde hoeveelheid, maar een disfunctioneel eiwit. Beide typen worden gediagnosticeerd door het meten van het C1-INH-niveau en de functionele activiteit, samen met verlaagde C4-complementspiegels. HAE-type 3 (HAE met normaal C1-INH), dat vooral vrouwen treft en vaak wordt uitgelokt of verergerd door oestrogeen, wordt in ongeveer 25% van de gevallen veroorzaakt door pathogene varianten in F12 (factor XII); andere gevallen hebben varianten in ANGPT1 (angiopoietine-1), PLG (plasminogeen), KNG1 of MYOF, en bij de overige blijft de genetische oorzaak onopgehelderd. HAE-type 3 gaat kenmerkend gepaard met normale complementonderzoeken, waardoor de diagnose volledig afhankelijk is van genetisch onderzoek.

Het behandellandschap voor HAE is ingrijpend veranderd door meerdere mechanisme-specifieke, goedgekeurde therapieën: vervanging met C1-remmerconcentraat (HAEGARDA, Berinert, Ruconest), een plasma-kallikreineremmer (lanadelumab voor profylaxe, subcutaan icatibant voor on-demand), een bradykininereceptorantagonist (icatibant), en meest recent garadacumab en donidalorsen. De keuze van de behandeling en de dosering kunnen door de moleculaire subtype worden beïnvloed; zo hebben patiënten met HAE-type 3 vaak een ander triggerprofiel en hormonale gevoeligheid, wat het beheer kan bepalen. Alle goedgekeurde therapieën bieden bescherming, ongeacht het SERPING1- of F12-genotype, maar het zich ontwikkelende landschap van precisiegeneeskunde beloont steeds meer een nauwkeurige moleculaire diagnose.

HAE met normaal C1-INH (type 3) heeft normale complementonderzoeken en is onzichtbaar voor standaard biochemische HAE-tests. Alleen moleculaire genotypering kan de diagnose in deze subtype bevestigen, en een bevestigde F12-, ANGPT1- of PLG-variant stuurt het beheer en maakt familie-cascadetests mogelijk.

De 2 aandoeningen die we analyseren

Hereditair angio-oedeem

Autosomaal dominant

Hereditair angio-oedeem (HAE) is een erfelijke ziekte die wordt gekenmerkt door het optreden van tijdelijke, terugkerende subcutane en/of submucosale oedemen, die leiden tot zwelling en/of buikpijn.

Wat een diagnose verandert

Behandeling bij aanval: C1-INH-concentraat, icatibant (B2-receptorantagonist) of ecallantide; profylaxe: lanadelumab, garadacumab, C1-INH-concentraat; vermijd oestrogeenhoudende medicijnen bij type 3

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

angioedema, hereditary; deficiency of C1 esterase inhibitor; familial angioneurotic edema; familial angioneurotic oedema; HAE; hereditary angioneurotic edema; hereditary angioneurotic oedema; hereditary bradykinine-induced angioedema; hereditary non histamine-induced angioedema

Bevat 12 gerelateerde subtypen ↓
  • angioedema, hereditary, 4
  • angioedema, hereditary, 5
  • angioedema, hereditary, 6
  • angioedema, hereditary, 7
  • angioedema, hereditary, 8
  • hereditary angioedema type 1
  • hereditary angioedema type 2
  • hereditary angioedema type 3
  • hereditary angioedema with C1Inh deficiency
  • hereditary angioedema with normal C1Inh
  • hereditary angioedema with normal C1inh not related to F12 or PLG variant
  • PLG-related hereditary angioedema with normal C1inh
MONDO:0019623Orphanet 91378MedGen 9229

Deficiëntie van C1-remmer

Autosomaal dominant

Erfelijke deficiëntie of disfunctie van C1-remmer, veroorzaakt door veranderingen in SERPING1, wat leidt tot terugkerende episodes van zwelling.

Ook bekend als

Quincke oedema

MONDO:0007361OMIM 120790Orphanet 459353MedGen 343867

Waarom volledige genoomsequencing

HAE-type 3 met normaal C1-INH heeft normale complementonderzoeken en is niet opspoorbaar met standaard biochemische tests. Moleculaire diagnose is de enige weg naar bevestiging, en wholegenoomsequencing onderzoekt alle bekende HAE-genen in één test.

HAE-type 3 wordt volledig gemist door standaard complementtests: alleen gensequencing kan het bevestigen

Standaard HAE-diagnostiek berust op biochemische metingen: het C1-INH-antigeenniveau, de C1-INH-functionele activiteit en C4. Deze tests identificeren HAE-type 1 en 2 betrouwbaar; beide worden veroorzaakt door SERPING1-varianten met een C1-INH-tekort. HAE-type 3, dat mogelijk tot 1 op 100.000 vrouwen treft, geeft echter volledig normale C4-, C1-INH-niveau- en C1-INH-functiewaarden. Vrouwen met terugkerend onverklaard angio-oedeem, normale complementonderzoeken en klachten die verergeren door orale anticonceptie, zwangerschap of hormoonvervangende therapie kunnen HAE-type 3 hebben en jarenlang ongediagnosticeerd blijven. Moleculair onderzoek naar F12, ANGPT1 en PLG is de enige weg om deze diagnose te bevestigen.

Het precieze SERPING1-variant kennen maakt familieonderzoek in kaskade mogelijk en bepaalt de geschiktheid voor nieuwe therapieën

Nieuwe HAE-therapieën, waaronder RNA-interferentiebenaderingen gericht op plasma-kallikreïne, zijn ontwikkeld met een mechanismespecificiteit die kan leiden tot een verschillende respons per HAE-subtype. Het type SERPING1-variant (missense, null, splicing) hangt samen met de indeling in HAE-type 1 of type 2, wat de interpretatie van functionele C1-INH-tests bepaalt. Familie-cascadetests, waarbij risicodragende familieleden worden opgespoord vóór een eerste aanval van het strottenhoofd, voorkomen sterfgevallen en vereisen dat de precieze familiale variant bekend is. Wholegenoomsequencing levert de volledige coderende en intronische SERPING1-sequentie, en detecteert alle variantypen, inclusief grote deleties die ongeveer 10-20% van de pathogene SERPING1-varianten vormen.

Andere conditions in de categorie immunologisch

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen