Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Endocriene

Pendredsyndroom

Wholegenomesequencing leest het volledige SLC26A4-gen (inclusief diepe intronische varianten waarvan onlangs is aangetoond dat ze pathogeen zijn), en levert de moleculaire diagnose die het Pendred-syndroom onderscheidt van niet-syndromale DFNB4 en bepaalt of u in aanmerking komt voor een cochleair implantaat.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij elk testpakket

Vanaf $ 449Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen

Over deze condition

Pendred-syndroom (PDS) is een klinisch wisselend erfelijk ziektebeeld dat wordt gekenmerkt door bilaterale sensorineurale gehoorverlies en een euthyreote struma.

Het Pendred-syndroom is een autosomaal recessieve aandoening die wordt veroorzaakt door biallelische pathogene varianten in SLC26A4 (chromosoom 7q22.3). Dit gen codeert voor pendrine, een anionentransporter die tot expressie komt in het binnenoor, de schildklier en de nieren. In het binnenoor is pendrine essentieel voor de homeostase van de endolymfe; een tekort eraan veroorzaakt een verwijding van het vestibulair aquaduct (EVA) en afwijkingen van het cochlea (incomplete partitie type II/Mondini-malformatie). SLC26A4-pathogene varianten zijn wereldwijd de meest voorkomende oorzaak van syndromale erfelijke gehoorverlies en zijn verantwoordelijk voor ongeveer 5-10% van alle erfelijke sensorineurale gehoorverliezen.

Gehoorverlies bij het Pendred-syndroom is doorgaans congenitaal of begint vroeg, is bilateraal, sensorineuraal en vaak progressief. Kenmerkend zijn fluctuerende verliezen die worden uitgelokt door lichte hoofdtrauma's of barotrauma, als gevolg van het verwijde vestibulair aquaduct. De schildkliercomponent is een euthyreote of subklinisch hypothyreote struma, die meestal in de late kindertijd of adolescentie ontstaat. Veel patiënten krijgen nooit een klinisch zichtbare struma, waardoor de aandoening vaak onderdiagnostisch blijft: zij worden geclassificeerd als 'niet-syndromaal gehoorverlies met EVA' (DFNB4) in plaats van als Pendred-syndroom. Het onderscheid is moleculair: beide aandoeningen worden veroorzaakt door SLC26A4-varianten.

Cochleaire implantatie is zeer effectief bij gehoorverlies door het Pendred-syndroom/DFNB4, met bij de meeste patiënten uitstekende spraakverstaanresultaten, vaak beter dan bij andere oorzaken van doofheid. De anatomie met het verwijde vestibulair aquaduct brengt echter chirurgische aandachtspunten met zich mee (risico op perilymfatische uitstroom tijdens de cochleostomie) en vereist ervaren chirurgen voor cochleaire implantaten. Moleculaire bevestiging van SLC26A4-varianten maakt proactieve schildklierbewaking mogelijk (jaarlijks TSH, schildklierechografie), een passende chirurgische planning voor het cochleair implantaat, en advies over het progressieve karakter van het gehoorverlies en het vermijden van hoofdtrauma.

Elk kind met een verwijd vestibulair aquaduct (EVA) op een CT- of MRI-onderzoek van het slaarbeen moet moleculair onderzocht worden op SLC26A4: EVA is vrijwel altijd (bijna 100%) aanwezig bij patiënten met biallelische SLC26A4-varianten en is de meest consistente radiologische bevinding.

De 2 aandoeningen die we analyseren

Pendred-syndroom

Autosomaal recessief

Pendred-syndroom (PDS) is een klinisch wisselend erfelijk ziektebeeld dat wordt gekenmerkt door bilaterale sensorineurale gehoorverlies en een euthyreote struma.

Wat een diagnose verandert

Gehoorapparaten, die later kunnen worden gevolgd door een cochleair implantaat; controle van de schildklier (jaarlijks TSH, echografie van de schildklier); vermijden van hoofdtrauma; chirurgische plaatsing van een cochleair implantaat met de EVA-specifieke techniek; levothyroxine bij hypothyreoïdie

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

autosomal recessive sensorineural hearing impairment and goiter; autosomal recessive sensorineural hearing impairment and goitre; deafness with goiter; deafness with goitre; goiter-deafness syndrome; hypothyroidism, congenital, due to dyshormonogenesis, 2B; PDS; TDH2B; thyroid dyshormonogenesis 2B; thyroid hormonogenesis, genetic defect in, 2B

MONDO:0010134OMIM 274600Orphanet 705MedGen 82890

Autosomale recessieve niet-syndromale gehoorverlies 4 (verwijde vestibulair aquaduct)

Autosomaal recessief

Met SLC26A4 samenhangend gehoorverlies met een verwijd vestibulair aquaduct zonder struma; behoort tot hetzelfde spectrum als het syndroom van Pendred.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

autosomal recessive deafness 4 with enlarged vestibular aqueduct; autosomal recessive nonsyndromic deafness 4; autosomal recessive nonsyndromic deafness type 4; DFNB4; enlarged vestibular aqueduct; enlarged vestibular aqueduct, digenic; neurosensory nonsyndromic recessive deafness 4

MONDO:0010933OMIM 600791MedGen 761234

Waarom volledige genoomsequencing

SLC26A4 is de meest voorkomende oorzaak van sensorineuraal gehoorverlies met een verwijd vestibulair aquaduct. Diepe intronische SLC26A4-varianten worden nu als pathogeen beschouwd en blijven onzichtbaar voor panels die alleen exonen sequencen.

Diepe intronische varianten in SLC26A4 verklaren het 'ontbrekende tweede allel' bij patiënten met EVA

Veel patiënten met een verwijd vestibulair aquaduct en gehoorverlies hebben bij standaard exonsequencing slechts één identificeerbare codeerende SLC26A4-variant: het probleem van het 'ontbrekende tweede allel'. Recent onderzoek heeft diepe intronische SLC26A4-varianten gevonden die afwijkende splice-sites creëren, en die een substantieel deel van deze voorheen onopgeloste gevallen verklaren. Deze intronische varianten blijven onzichtbaar voor exonsequencingpanels, maar worden wel direct waargenomen door wholegenomesequencing, dat het volledige SLC26A4-locus met alle introns onderzoekt.

Progressief gehoorverlies bij Pendred-syndroom vraagt om een andere aanpak dan stabiele aangeboren doofheid

Gehoorverlies bij SLC26A4-patiënten fluctueert en verergert kenmerkend: episodes van plotselinge gehoorafname kunnen worden uitgelokt door hoofdtrauma, veranderingen in hoogte of zelfs lichte lichamelijke inspanning. Ouders van een kind met een door SLC26A4 bevestigd gehoorverlies hebben specifiek advies nodig: vermijd contactsporten en activiteiten met een risico op hoofdtrauma, zoek direct audiologische evaluatie na elk hoofdletsel, en houd er rekening mee dat gehoorapparaten na verloop van tijd onvoldoende kunnen worden en uiteindelijk een cochleair implantaat nodig kan zijn. Dit progressieve verloop verschilt van het stabiele congenitale doofheid door GJB2-varianten en vereist een andere planning van de langetermijnbegeleiding.

Andere conditions in de categorie endocriene

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen