Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Hematologisch

Hereditaire sferocytose

Wholegenoomsequencing onderzoekt alle vijf genen voor hereditaire sferocytose (ANK1, SLC4A1, SPTB, EPB41 en EPB42) en levert de moleculaire diagnose op die de ernst van de ziekte voorspelt en de beslissing over een splenectomie ondersteunt.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij elk testpakket

Vanaf $ 449Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen

Over deze condition

Een erfelijke aandoening waarbij de rode bloedcellen bolvormig en broos zijn en voortijdig worden afgebroken, wat leidt tot hemolytische anemie.

Hereditaire sferocytose (HS) is de meest voorkomende erfelijke hemolytische anemie onder mensen van Noord-Europese afkomst, met een prevalentie van ongeveer 1 op 2.000 tot 5.000. HS wordt veroorzaakt door pathogene varianten in genen die coderen voor eiwitten van het membraanskelet van rode bloedcellen: ANK1 (ankyrine-1, ongeveer 40-65% van de gevallen), SLC4A1 (band 3/AE1, ongeveer 15-25%), SPTB (β-spectrine, ongeveer 15-30%), EPB41 (eiwit 4.1) en EPB42 (eiwit 4.2). Door het tekort aan deze structurele eiwitten verzwakken de verticale verbindingen tussen de lipidedubbellaag en het onderliggende spectrine-actineskelet, waardoor het membraan geleidelijk blaasjes vormt. Hierdoor verandert de normaal bolvormige, biconcave rode bloedcel in een sferocyt.

Sferocyten zijn minder vervormbaar dan normale rode bloedcellen en kunnen de spleetjes in de sinusoïden van de milt niet passeren. Ze worden daardoor selectief in de milt vastgehouden en vernietigd, wat leidt tot chronische extravasculaire hemolyse. De klinische ernst varieert van gecompenseerde hemolyse (milde anemie, reticulocytose, indirecte hyperbilirubinemie) tot ernstige anemie waarbij transfusies nodig zijn. Complicaties zijn onder meer chronische geelzucht, pigmentgallen (vaak een indicatie voor een cholecystectomie al in de vroege volwassenheid), aplastische crises na een infectie met parvovirus B19 en splenomegalie. HS wordt vaak in de kindertijd vastgesteld, bijvoorbeeld bij onderzoek naar anemie, geelzucht of een toevallig ontdekte vergrote milt.

Een splenectomie verwijdert de plaats waar sferocyten worden vernietigd en geneest de hemolytische anemie doorgaans effectief. Het brengt echter een levenslang infectierisico met zich mee door ingekapselde micro-organismen (Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae). Daarom zijn vaccinatie vóór de operatie, antibioticaprofylaxe na de operatie en voorlichting over overweldigende infectie na splenectomie (OPSI) nodig. De beslissing om over te gaan tot splenectomie hangt sterk af van de ernst van de ziekte. Varianten in ANK1 leiden vaker tot matige tot ernstige HS, terwijl varianten in SLC4A1 vaker een milde ziekte veroorzaken. Moleculair genotypering geeft prognostische informatie die de klinische beoordeling van de ernst aanvult.

Een infectie met parvovirus B19 veroorzaakt een aplastische crisis bij patiënten met HS: de aanmaak van rode bloedcellen stopt gedurende 7 tot 10 dagen, waardoor het hemoglobinegehalte snel daalt. Bij patiënten met chronische hemolyse, die afhankelijk zijn van een hoge aanmaak van reticulocyten, is dit een medische noodsituatie.

De aandoening die we analyseren

Hereditaire sferocytose is een aangeboren hemolytische anemie met een breed klinisch spectrum (van klachtenvrije dragers tot ernstige hemolyse), gekenmerkt door bloedarmoede, wisselende geelzucht, splenomegalie en galstenen.

Wat een diagnose verandert

Toediening van foliumzuur; splenectomie bij matig-ernstige ziekte (gedeeltelijk of volledig); vaccinatie vóór splenectomie; cholecystectomie bij galstenen; transfusieondersteuning tijdens aplastische crises; controle op parvovirus B19

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

congenital spherocytic hemolytic anaemia; congenital spherocytosis; Minkowski-Chauffard disease; spherocytic anaemia

Bevat 5 gerelateerde subtypen ↓
  • hereditary spherocytosis type 1
  • hereditary spherocytosis type 2
  • hereditary spherocytosis type 3
  • hereditary spherocytosis type 4
  • hereditary spherocytosis type 5
MONDO:0019350Orphanet 822MedGen 52450

Waarom volledige genoomsequencing

Osmotische fragiliteitstesten stellen HS vast, maar tonen niet aan welk gen is aangedaan. Het specifieke gen voorspelt het verloop van de ziekte en geeft aan of een splenectomie waarschijnlijk nodig zal zijn. Dat is belangrijk voor de chirurgische voorlichting in de kindertijd.

ANK1-varianten voorspellen een ernstiger ziekteverloop: kennis van het gen helpt bij het bepalen van het moment waarop een splenectomie overwogen moet worden

Pathogene varianten in ANK1 worden vaker geassocieerd met matig tot ernstige HS dan varianten in SLC4A1 of SPTB. Voor een kind dat recent de diagnose HS heeft gekregen en gecompenseerde hemolyse heeft, geeft het weten of de oorzakelijke variant in ANK1 of SLC4A1 zit prognostische informatie. Bij ANK1-gerelateerde ziekte is splenectomie in de adolescentie waarschijnlijker. Bij SLC4A1-gerelateerde ziekte kan de aandoening vaak beheersbaar blijven met foliumzuursuppletie en observatie alleen. Deze koppeling tussen genotype en ernst vult de klinische monitoring aan en helpt gezinnen om vooruit te plannen.

HS kan worden verward met auto-immuunhemolytische anemie: een moleculaire diagnose voorkomt onnodige immunosuppressieve therapie

Hereditaire sferocytose en warme auto-immuun hemolytische anemie (AIHA) geven beide sferocyten op het uitstrijkje van het perifere bloed, verhoogd indirect bilirubine en reticulocytose. De behandelingen verschillen echter sterk: bij HS is bij ernstige ziekte een splenectomie nodig, terwijl AIHA corticosteroïden en immunosuppressie vereist. De directe antiglobulinetest (DAT/Coombs-test) maakt meestal onderscheid tussen beide, maar de uitslag kan soms onduidelijk zijn. Moleculaire bevestiging van een HS-veroorzakende variant in ANK1, SLC4A1 of SPTB stelt de diagnose definitief vast als erfelijke membraanziekte. Auto-immuun hemolyse valt dan af als mogelijke oorzaak en onterechte immunosuppressieve behandeling wordt voorkomen.

Andere conditions in de categorie hematologisch

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen