Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Hematologisch

Sikkelcelziekte

Met whole genome sequencing wordt het volledige HBB-genotype in kaart gebracht, inclusief samengestelde heterozygote combinaties, loci die de ernst beïnvloeden, en gelijktijdig overgeërfde alfa-thalassemievarianten die standaard draagschapstests systematisch missen.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij elk testpakket

Vanaf $ 449Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen

Over deze condition

Een erfelijke aandoening van de rode bloedcellen, veroorzaakt door varianten in het HBB-gen. De rode bloedcellen krijgen een stijve sikkelvorm, wat bloedarmoede, pijnlijke crises, infecties en orgaanschade veroorzaakt. Dragers (sikkelcelkenmerk) hebben meestal geen klachten.

Sikkelcelziekte (SCD) is een autosomaal recessieve hemoglobinopathie die wordt veroorzaakt door een substitutie van glutaminezuur door valine op codon 6 van het beta-globinegen (HBB p.Glu7Val; rs334). Deze enkele nucleotidevariant zorgt ervoor dat hemoglobine S (HbS) polymeriseert onder zuurstofarme omstandigheden, waardoor erytrocyten vervormen tot een stijve sikkelvorm. Deze vervormde cellen blokkeren kleine bloedvaten, wat vaso-occlusieve crises, hemolytische anemie en progressieve orgaanschade veroorzaakt in bijna elk orgaansysteem, waaronder milt, nieren, longen, hersenen en skelet. Sikkelcelziekte treft wereldwijd jaarlijks ongeveer 300.000 pasgeborenen, met de hoogste prevalentie in Sub-Saharisch Afrika, India en het Midden-Oosten, hoewel de ziekte bij alle populaties voorkomt.

De genotypische opbouw van SCD is complexer dan het klassieke HbSS-beeld. HbSC-ziekte (HBB Glu7Val/Glu6Lys) en HbS-beta-thalassemie (HbS/beta⁰ of HbS/beta⁺) leiden tot verschillende klinische fenotypen met andere ernstprofielen en andere implicaties voor de behandeling. De ernst wordt verder beïnvloed door de niveaus van foetaal hemoglobine (HbF), die worden bepaald door varianten in BCL11A, HBS1L-MYB en het HBB-locus zelf, en door gelijktijdig overgeërfde alfa-thalassemie (deleties in HBA1/HBA2), die de polymerisatie van HbS vermindert en samenhangt met een mildere ziekte. Standaard draagschapstests met twee allelen identificeren de kernvariant Glu7Val, maar zijn niet bedoeld om de volledige genotypische complexiteit te rapporteren die het ziektetraject van een persoon bepaalt.

Het vaststellen van de draagsterstatus vóór of tijdens de zwangerschap is het belangrijkste gebruik van genetische testen bij gezinnen zonder eerder getroffen familielid. Cascadetesten in bekende draagstergezinnen en bevestigende genotypering bij positieve uitslagen van neonatale screening zijn standaardindicaties in de klinische praktijk. Bij getroffen patiënten wordt volledige genotypering, inclusief HbF-modifierloci en gelijktijdig overgeërfde alfa-thalassemie, steeds vaker als relevant beschouwd voor het voorspellen van de respons op hydroxyurea en voor de criteria voor geschiktheid voor een beenmergtransplantatie.

HbSS, HbSC, HbS-beta⁰-thalassemie en HbS-beta⁺-thalassemie hebben elk een eigen klinische prognose. Het HBB-genotype alleen voorspelt de ernst niet; modifierloci en gelijktijdig overgeërfde varianten maken deel uit van het volledige beeld.

De 5 aandoeningen die we analyseren

Sikkelcelziekte

Autosomaal recessief

Een hemoglobinopathie veroorzaakt door hemoglobine S, alleen of samen met een andere HBB-variant, die leidt tot hemolytische bloedarmoede en vaso-occlusieve crises.

Wat een diagnose verandert

Hydroxyurea (inductie van HbF), voxelotor, crizanlizumab, L-glutamine; curatieve hematopoëtische stamceltransplantatie en gentherapie (exagamglogene autotemcel)

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

Haemoglobin S disease; Haemoglobin S disease without crisis; Hb-S/Hb-C disease; HbS disease; Hemoglobin S disease; HPA 1 recognition polymorphism, beta-globin-related; HPA1; sickle cell anemia; Sickle Cell Disease; sickle-cell/Hb-C disease without crisis; sickling disorder due to Haemoglobin S; sickling disorder due to Hemoglobin S

Bevat 4 gerelateerde subtypen ↓
  • sickle cell disease due to hemoglobin S and a non-S/non-C hemoglobin variant
  • sickle cell S-Lepore disease
  • sickle cell S-O Arab disease
  • sickle cell-hemoglobin c disease syndrome
MONDO:0011382OMIM 603903Orphanet 232MedGen 287

Sikkelcel-bètathalassemie

Autosomaal recessief

Een vorm van sikkelcelziekte waarbij één kopie van HBB de sikkelvariant draagt en de andere een bètathalassemie-variant; de ernst varieert van mild tot even ernstig als sikkelcelanemie.

Wat een diagnose verandert

De zorgbehoeften zijn vergelijkbaar met andere vormen van sikkelcelziekte, waaronder infectiepreventie en controle op complicaties.

Ook bekend als

Haemoglobin sickle-beta thalassemia; Hb S beta-thalassemia; HbS - beta-thalassemia; HbS-beta-thalassemia syndrome; Hemoglobin sickle-beta thalassemia; S-Beta thalassemia; sickle beta thalassemia; sickle cell - beta-thalassemia disease; sickle cell-Beta thalassemia

Bevat 2 gerelateerde subtypen ↓
  • sickle cell-beta plus-thalassemia
  • sickle cell-beta zero-thalassemia
MONDO:0016668Orphanet 251359MedGen 452211

Sikkelcel-hemoglobine D-ziekte

Autosomaal recessief

Een vorm van sikkelcelziekte veroorzaakt door één sikkelvariant en één hemoglobine D-variant in HBB.

Wat een diagnose verandert

De zorgbehoeften zijn vergelijkbaar met andere vormen van sikkelcelziekte, waaronder infectiepreventie en controle op complicaties.

Ook bekend als

HbSD disease; sickle cell - haemoglobin D disease; sickle cell - hemoglobin D disease

MONDO:0016670Orphanet 251370MedGen 452366

Sikkelcel-hemoglobine E-ziekte

Autosomaal recessief

Een vorm van sikkelcelziekte veroorzaakt door één sikkelvariant en één hemoglobine E-variant in HBB, meestal milder dan sikkelcelanemie.

Wat een diagnose verandert

De zorgbehoeften zijn vergelijkbaar met andere vormen van sikkelcelziekte, waaronder infectiepreventie en controle op complicaties.

Ook bekend als

HbSE disease

MONDO:0016671Orphanet 251375MedGen 1669602

Sikkelcel-erfelijke persisterende foetale hemoglobine

Autosomaal recessief

Overerving van de sikkelvariant samen met een verandering die de productie van foetaal hemoglobine tot in de volwassenheid hoog houdt; dit beschermt meestal tegen sikkelvorming, waardoor klachten doorgaans mild zijn of ontbreken.

Wat een diagnose verandert

Weten hiervan verklaart bloedonderzoeksresultaten en is relevant voor gezinsplanning.

Ook bekend als

HPFH-sickle cell disease syndrome

MONDO:0016672Orphanet 251380MedGen 1679967

Waarom volledige genoomsequencing

Een standaard draagschapstest vindt de Glu7Val-variant. Hij brengt het volledige genotype, de modificerende loci en de samen overgeërfde varianten die het klinische beloop bepalen niet in kaart.

Het samengestelde heterozygote beeld is even belangrijk als draagschap

Iemand die één HbS-allel en één beta-thalassemie-allel erft, heeft sikkelcelziekte en niet simpelweg sikkelcel-eigenschap. Standaard draagschapstests met twee varianten zijn ontworpen om de rs334-substitutie Glu7Val te rapporteren, maar zijn niet geoptimaliseerd om tegelijk beta-thalassemie-allelen over het volledige HBB-gen te karakteriseren. Whole genome sequencing leest de volledige coderende en regulatoire sequentie van HBB en identificeert elke gelijktijdig overgeërfde beta-thalassemievariant naast het Glu7Val-allel, en bepaalt of het risico van een draagsterpaar gericht is op HbSS, HbSC, HbS-beta-thalassemie of HbS-eigenschap.

HbF-modificerende loci en samen overgeërfde alfa-thalassemie blijven onzichtbaar voor standaardpanels

Het niveau van foetaal hemoglobine is de sterkste bekende modificator van de ernst van sikkelcelziekte. Een hoog HbF-gehalte remt de polymerisatie van HbS, waardoor vaso-occlusieve gebeurtenissen en schade aan organen afnemen. Het HbF-gehalte wordt gereguleerd door veelvoorkomende varianten in BCL11A (rs1427407), het intergene gebied tussen HBS1L en MYB (rs28384513) en de Xmn1-plaats in het HBB-locus. Samen overgeërfde alfa-thalassemie (deleties in de genen HBA1/HBA2) beïnvloedt de ernst eveneens. Geen van deze modificerende loci is opgenomen in standaard draagschapstests met twee allelen of in hemoglobinopathiepanels. Whole genome sequencing legt ze alle tegelijk vast naast het primaire HBB-genotype.

Andere conditions in de categorie hematologisch

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen