Ga naar de inhoud
Bespaar 10% met Halloween op uw volledige genoomanalyse

Aandoeningenrapport · Hematologisch

Fanconi-anemie

Whole genome sequencing onderzoekt alle 23 complementatiegroepgenen van Fanconi-anemie tegelijk. Dit is de enige praktische manier om vast te stellen welk gen verantwoordelijk is, en dat onderscheid bepaalt rechtstreeks de planning van een transplantatie en de verdere kankerzorg.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij elk testpakket

Vanaf $ 449Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen

Over deze condition

Een zeldzame, erfelijke genetische aandoening die wordt gekenmerkt door een defect in de DNA-herstelmechanismen, wat leidt tot progressief beenmergfalen, een verhoogd risico op kanker en diverse aangeboren lichamelijke afwijkingen.

Fanconi-anemie (FA) is een DNA-herstelstoornis die autosomaal recessief overerft (en in één geval X-gebonden). Ze wordt veroorzaakt door pathogene varianten in genen die coderen voor elk onderdeel van de Fanconi-anemie-BRCA-route voor de respons op DNA-schade. FA is genetisch heterogeen: er zijn 23 complementatiegroepen gedefinieerd (FANC-A tot en met FANC-V, met aanvullende subgroepen), die overeenkomen met 23 afzonderlijke genen. Pathogene varianten in FANCA zijn verantwoordelijk voor ongeveer 60–70% van de FA-gevallen; FANCC (~10%) en FANCG (~10%) komen het vaakst daarna voor. FA treft ongeveer 1 op de 130.000 geboorten, met hogere frequenties in bepaalde populaties: FANCC c.711+4A>T komt veel voor bij Ashkenazische Joden (draagsterfrequentie ~1 op 90), en FANCA-deleties komen vaker voor bij Spaanse Roma.

FA wordt gekenmerkt door een wisselende combinatie van: aangeboren lichamelijke afwijkingen (afwijkingen van duim/radiusstraal, kleine gestalte, café-au-lait-vlekken, nierafwijkingen, hartafwijkingen; aanwezig bij ongeveer 60–75% van de patiënten); progressief beenmergfalen (aplastische anemie, meestal zichtbaar in het eerste levensdecennium); en een sterk verhoogd kankerrisico, vooral acute myeloïde leukemie en plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals. De mediane leeftijd waarop het beenmergfalen begint, is ongeveer 7 jaar. Hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) is de enige curatieve behandeling voor het beenmergfalen en het risico op AML. FA-patiënten verdragen standaard conditioneringschemotherapie en bestraling voor transplantatie echter extreem slecht vanwege het DNA-herstelgebrek, waardoor speciaal ontworpen protocollen met verminderde intensiteit nodig zijn.

De specifieke FA-complementatiegroep heeft directe klinische gevolgen. FANCB is X-gebonden (de enige X-gebonden complementatiegroep): dragers die vrouw zijn, hebben geen verhoogd kankerrisico, maar hemizygote mannen worden ernstig getroffen. Pathogene varianten in FANCD1 zijn biallelisch BRCA2; deze patiënten hebben het ernstigste FA-fenotype, het vroegst optredende beenmergfalen en de hoogste aanvullende kankerrisico's (medulloblastoom, Wilms-tumor). Biallelische pathogene varianten in FANCN zijn biallelisch PALB2. Biallelische varianten in FANCJ zijn biallelisch BRIP1. Deze overlap met bekende erfelijke kankergenen heeft gevolgen voor heterozygote familieleden: dragers van FANCD1/BRCA2, FANCN/PALB2 en FANCJ/BRIP1 hebben een heterozygoot kankerrisico.

Pathogene varianten in FANCD1 zijn biallelisch BRCA2, het ernstigste FA-fenotype, met het vroegst optredende kanker, waaronder medulloblastoom en Wilms-tumor bij kinderen. Dragers zijn BRCA2-heterozygoten met een verhoogd risico op borst- en eierstokkanker.

De aandoening die we analyseren

Autosomaal recessief

Fanconi-anemie (FA) is een erfelijke aandoening van het DNA-herstel, die wordt gekenmerkt door progressieve pancytopenie met beenmergfalen, wisselende aangeboren misvormingen en een verhoogde aanleg voor het ontwikkelen van hematologische of solide tumoren.

Wat een diagnose verandert

Transplantatie van hematopoëtische stamcellen met FA-specifieke conditioneringsschema's met verlaagde intensiteit; androgenen (oxymetholon) als overbruggingstherapie; kankeronderzoek voor hoofd-halstumoren en gynaecologische maligniteiten; gentherapie in klinische studies

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

Fanconi pancytopenia; Fanconi's anemia; pancytopenia, congenital; Panmyelopathy, Fanconi; primary erythroid hypoplasia

Bevat 22 gerelateerde subtypen ↓
  • Fanconi anemia complementation group A
  • Fanconi anemia complementation group B
  • Fanconi anemia complementation group C
  • Fanconi anemia complementation group D1
  • Fanconi anemia complementation group D2
  • Fanconi anemia complementation group E
  • Fanconi anemia complementation group F
  • Fanconi anemia complementation group G
  • Fanconi anemia complementation group I
  • Fanconi anemia complementation group J
  • Fanconi anemia complementation group L
  • Fanconi anemia complementation group N
  • Fanconi anemia complementation group O
  • Fanconi anemia complementation group P
  • Fanconi anemia complementation group Q
  • Fanconi anemia complementation group R
  • Fanconi anemia complementation group T
  • Fanconi anemia complementation group U
  • Fanconi anemia complementation group V
  • fanconi anemia, complementation group 10
  • Fanconi anemia, complementation group S
  • Fanconi anemia, complementation group W
MONDO:0019391Orphanet 84MedGen 41967

Waarom volledige genoomsequencing

23 complementatiegroepen vereisen dat 23 genen tegelijk worden onderzocht. Sequentieel onderzoek van één gen of een beperkt panel is niet praktisch. Whole genome sequencing bepaalt alle FA-genen in één test, waardoor de complementatiegroep snel kan worden vastgesteld.

Chromosoombreuktest stelt FA vast, maar niet welk gen erbij betrokken is; dat is nodig voor de planning van de transplantatie

De diagnostische gouden standaard voor Fanconi-anemie is de chromosoombreuktest (met diepoxybutaan of mitomycine C). Deze toont het kenmerkende DNA-herstelgebrek bij FA aan, maar laat niet zien welke complementatiegroep of welk gen verantwoordelijk is. Het bepalen van de complementatiegroep (vroeger gedaan met celfusie-experimenten) is nodig voor het ontwerp van het conditioneringsprotocol voor HSCT (sommige groepen vereisen aangepaste protocollen), voor het bepalen van de intensiteit van de kankerscreening (FANCD1/FANCD2 beïnvloeden het risicoprofiel) en voor familieonderzoek (om te bepalen welke familieleden heterozygote kankergevoeligheidsvarianten kunnen dragen). Whole genome sequencing onderzoekt tegelijk alle 23 FA-complementatiegroepgenen en levert, uit één DNA-monster, snel de toewijzing van de complementatiegroep.

Heterozygote dragers van een FA-gen in de familie kunnen een erfelijk kankerrisico hebben dat eigen controle vereist

Families van FA-patiënten bevatten noodzakelijkerwijs heterozygote dragers. Wanneer de FA-complementatiegroep betrekking heeft op BRCA2 (FANCD1), PALB2 (FANCN), BRIP1 (FANCJ) of BRCA1 (FANCS), dragen heterozygote familieleden een erfelijk risico op borst- en eierstokkanker dat gerichte screening vereist. Een ouder van een kind met FANCD1 die noodzakelijkerwijs heterozygoot is voor BRCA2, heeft direct behoefte aan erfelijke kankerzorg voor BRCA2: jaarlijkse borst-MRI, NCCN-screeningsprotocollen en overweging van risicoreducerende operatie. Het bepalen van de FA-complementatiegroep met whole genome sequencing leidt dus rechtstreeks tot passende erfelijke kankeradvisering voor alle eerstegraads familieleden die noodzakelijkerwijs drager zijn.

Andere conditions in de categorie hematologisch

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen