Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Metabolisme

Glycogeenstapelingsziekte

Whole-genomesequencing onderscheidt glycogeenstapelingsziekte type Ia (G6PC) van type Ib (SLC37A4). Dit onderscheid is van groot belang, omdat patiënten met type Ib neutropenie ontwikkelen die behandelbaar is met empagliflozine, een opnieuw ingezette SGLT2-remmer die het beheer van type Ib heeft veranderd.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij elk testpakket

Vanaf $ 449Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen

Over deze condition

Een groep zeldzame erfelijke stofwisselingsstoornissen die worden veroorzaakt door enzymtekorten, waardoor het lichaam glycogeen minder goed kan opslaan of afbreken. Hierdoor hoopt glycogeen zich abnormaal op in verschillende weefsels, zoals de lever en spieren, wat leidt tot uiteenlopende gezondheidsproblemen.

Glycogeenstapelingsziekte type I (GSD-I, ziekte van von Gierke) is een autosomaal recessieve stoornis van de glucosestofwisseling, veroorzaakt door een tekort aan glucose-6-fosfatase-α (type Ia, gen G6PC, chromosoom 17q21.31, ongeveer 80% van de gevallen) of aan de glucose-6-fosfaattranslocase (type Ib, gen SLC37A4, chromosoom 11q23.3, ongeveer 20%). Beide subtypen blokkeren de laatste stap van de hepatische glycogenolyse en gluconeogenese (de defosforylering van glucose-6-fosfaat tot vrije glucose), wat leidt tot ernstige hypoglykemie bij nuchter zijn, hepatomegalie, hyperlipidemie, hyperurikemie en lactaatacidose. GSD-I komt voor bij ongeveer 1 op de 100.000 geboorten.

GSD-I openbaart zich in de zuigelingenleeftijd met hepatomegalie (massale glycogeenopstapeling), ernstige hypoglykemie bij nuchter zijn (symptomatisch binnen 3-4 uur na het vasten), lactaatacidose, hyperlipidemie (triglyceriden vaak >1.000 mg/dL) en hyperurikemie. Late complicaties zijn hepatocellulaire adenomen (ontwikkelen zich bij 50-75% van de patiënten tegen de volwassen leeftijd, met risico op maligne transformatie), jicht, nefrolithiasis, progressieve nierziekte en osteoporose. Het dieet voorkomt hypoglykemie en vermindert de metabole ontregeling. Het berust op een continue glucosetoevoer via frequente maaltijden, ongekookte maïzena (die een langdurige glucosevrijgave geeft) en nachtelijke sondevoeding via de maag.

Het cruciale fenotypische verschil tussen type Ia en Ib is dat patiënten met type Ib neutropenie en neutrofielendysfunctie ontwikkelen, wat leidt tot recidiverende bacteriële infecties, mondulcera en inflammatoire darmziekte (IBD-achtig), naast het metabole fenotype dat zij delen met type Ia. Empagliflozine, een SGLT2-remmer die is opnieuw ingezet vanuit de diabetesbehandeling, heeft neutropenie en IBD-klachten bij GSD type Ib sterk verbeterd door de intracellulaire ophoping van glucose-6-fosfaat in neutrofielen te verminderen. Deze genspecifieke behandeling maakt moleculaire genotypering essentieel: patiënten met type Ia ontwikkelen geen neutropenie en hebben geen baat bij empagliflozine.

Empagliflozine, een diabetesgeneesmiddel dat opnieuw is ingezet voor GSD type Ib, heeft het beheer van de neutropenie en de IBD-achtige colitis bij patiënten met type Ib veranderd. Deze behandeling is alleen geïndiceerd bij type Ib (SLC37A4), niet bij type Ia (G6PC).

De 13 aandoeningen die we analyseren

Glycogeenopslagziekte type I

Autosomaal recessief

Veroorzaakt door varianten in G6PC1 (type Ia) of SLC37A4 (type Ib), die tussen de maaltijden een lage bloedsuikerspiegel, een vergrote lever en, bij type Ib, een laag aantal neutrofielen en infecties veroorzaken.

Wat een diagnose verandert

Door dit te weten kunt u vaak kleine maaltijden met langzaam vrijkomend zetmeel eten; bij type Ib kan behandeling van neutropenie gevaarlijk lage bloedsuikerspiegels voorkomen.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

G6P deficiency; glycogen storage disease due to G6P deficiency; glycogen storage disease due to glucose-6-phosphatase deficiency; glycogen storage disease type 1; Glycogen Storage Disease Type I; glycogenosis type 1; glycogenosis type I; GSD due to G6P deficiency; GSD type 1; GSD type I; GSD1; hepatorenal glycogenosis; von Gierke disease; von Gierke's disease

Ook specifieke vormen worden behandeld

  • Glykogeenstapelingsziekte door glucose-6-fosfatasedeficiëntie type Ia

    Autosomaal recessief

    Glycogenose door glucose-6-fosfatasedeficiëntie (G6P) type a, ook wel glykogeenstapelingsziekte (GSD) type 1a genoemd, is een vorm van glycogenose die wordt veroorzaakt door een G6P-deficiëntie.

    G6PC1

Bevat 4 gerelateerde subtypen ↓
  • glycogen storage disease due to glucose-6-phosphatase deficiency type IA
  • glycogen storage disease Ib
  • glycogen storage disease Id
  • glycogen storage disease type 1 due to SLC37A4 mutation
MONDO:0002413Orphanet 364MedGen 6640

Glycogeenopslagziekte type III

Autosomaal recessief

Veroorzaakt door varianten in AGL, die een lage bloedsuikerspiegel, een vergrote lever en bij veel mensen zwakte van de spieren en de hartspier veroorzaken.

Wat een diagnose verandert

Door dit te weten kunt u kiezen voor een eiwitrijk dieet met regelmatige maaltijden en controle van lever, hart en spieren.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

AGL glycogen storage disease; amylo-1,6-glucosidase deficiency; Cori disease; Cori-Forbes disease; Forbes disease; GDE deficiency; glycogen storage disease caused by mutation in AGL; glycogen storage disease type 3; glycogen storage disease type III; glycogenosis due to glycogen debranching enzyme deficiency; glycogenosis type 3; glycogenosis type III; GSD due to glycogen debranching enzyme deficiency; GSD type 3; GSD3; GSDIII; limit dextrinosis

MONDO:0009291OMIM 232400Orphanet 366MedGen 6641

Glycogeenopslagziekte type IV

Autosomaal recessief

Veroorzaakt door varianten in GBE1, variërend van progressieve leverziekte in de kindertijd tot polyglucosaanlichaampjesziekte bij volwassenen, met gevolgen voor zenuwen en blaas.

Wat een diagnose verandert

Door dit te weten kunnen lever- en neurologische controles worden geleid en, bij ernstige leurvormen, transplantatie worden gepland.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

amylopectinosis; Andersen disease; Andersen Disease (GSD IV); Andersen's disease; GBE1 glycogen storage disease; glycogen storage disease caused by mutation in GBE1; glycogen storage disease IV; glycogen storage disease type 4; glycogen storage disease type IV; glycogenosis due to glycogen branching enzyme deficiency; glycogenosis type 4; glycogenosis type IV; GSD due to glycogen branching enzyme deficiency; GSD IV; GSD type 4; GSD type IV; GSD4

Bevat 8 gerelateerde subtypen ↓
  • adult polyglucosan body disease
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, adult neuromuscular form
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, childhood combined hepatic and myopathic form
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, childhood neuromuscular form
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, congenital neuromuscular form
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, fatal perinatal neuromuscular form
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, non progressive hepatic form
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, progressive hepatic form
MONDO:0009292OMIM 232500Orphanet 367MedGen 6642

Glycogeenopslagziekte type VI

Autosomaal recessief

Veroorzaakt door varianten in PYGL, die meestal bij kinderen een vergrote lever en een milde lage bloedsuikerspiegel tijdens vasten veroorzaken.

Wat een diagnose verandert

Door dit te weten kunt u langdurig vasten vermijden en uw voeding aanpassen.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

glycogen storage disease 6; glycogen storage disease caused by mutation in PYGL; glycogen storage disease type 6; Glycogen Storage Disease Type VI; glycogenosis due to liver glycogen phosphorylase deficiency; glycogenosis type 6; glycogenosis type VI; GSD due to liver glycogen phosphorylase deficiency; GSD type 6; GSD type VI; GSD6; hepatic glycogen phosphorylase deficiency; hepatic phosphorylase deficiency; hers disease; liver glycogen phosphorylase deficiency; PYGL glycogen storage disease

MONDO:0009294OMIM 232700Orphanet 369MedGen 6643

Glycogeenopslagziekte type IX

Veroorzaakt door varianten in PHKA2, PHKB, PHKG2 of PHKA1, die een vergrote lever, een lage bloedsuikerspiegel tijdens vasten of, bij de PHKA1-vorm, door inspanning veroorzaakte spierklachten kunnen geven.

Wat een diagnose verandert

Door dit te weten kunt u langdurig vasten vermijden, uw voeding aanpassen en de lever laten controleren, vooral bij de PHKG2-vorm.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

glycogen storage disease 9; glycogen storage disease type 9; glycogen storage disease type IX; glycogenosis due to phosphorylase kinase deficiency; glycogenosis type 9; glycogenosis type IX; GSD IX; GSD type 9; GSD type IX; GSD9; GSDIX; phosphorylase kinase deficiency

Bevat 4 gerelateerde subtypen ↓
  • glycogen storage disease IXa1
  • glycogen storage disease IXa2
  • glycogen storage disease IXb
  • glycogen storage disease IXc
MONDO:0700291Orphanet 370MedGen 468559

Glycogeenopslagziekte type 0 (leverglycogeensynthasedeficiëntie)

Autosomaal recessief

Veroorzaakt door varianten in GYS2, die bij kinderen na een nacht vasten een lage bloedsuikerspiegel en ketonen veroorzaken.

Wat een diagnose verandert

Door dit te weten kunt u vaak eiwitrijke maaltijden eten en zetmeel voor het slapengaan nemen om een lage bloedsuikerspiegel te voorkomen.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

glycogen storage disease 0, liver; glycogen storage disease due to glycogen synthase deficiency of liver; glycogen storage disease due to hepatic glycogen synthase deficiency; glycogen storage disease due to liver glycogen synthase deficiency; glycogen storage disease type 0, liver; glycogen storage disease type 0a; glycogen synthase deficiency; glycogenosis type 0a; GSD due to hepatic glycogen synthase deficiency; GSD type 0a; GSD0A; hepatic glycogen synthase deficiency; hypoglycemia with deficiency of glycogen synthetase in the liver; liver GSD 0

MONDO:0009414OMIM 240600Orphanet 2089MedGen 343430

Spierglycogeensynthasedeficiëntie

Autosomaal recessief

Veroorzaakt door varianten in GYS1, die inspanningsintolerantie en hartspierziekte veroorzaken, met een risico op plotselinge hartstilstand.

Wat een diagnose verandert

Door dit te weten kunnen hartcontroles worden uitgevoerd en krijgt u advies over veilige inspanningsniveaus.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

glycogen storage disease 0, muscle; glycogen storage disease due to glycogen synthase deficiency of heart; glycogen storage disease type 0, muscle; glycogen storage disease type 0b; glycogenosis due to muscle and heart glycogen synthase deficiency; glycogenosis type 0b; GSD due to muscle and heart glycogen synthase deficiency; GSD type 0b; GSD0B; heart glycogen storage disease due to glycogen synthase deficiency

MONDO:0012693OMIM 611556Orphanet 137625MedGen 409741

Fanconi-Bickel-syndroom

Autosomaal recessief

Veroorzaakt door varianten in SLC2A2 (GLUT2), die glycogeenopslag in de lever, disfunctie van de nierbuisjes, een lage bloedsuikerspiegel bij vasten en een slechte groei veroorzaken.

Wat een diagnose verandert

Door dit te weten kunt u vaak kleine maaltijden eten, langzaam vrijkomend zetmeel gebruiken en via de nieren verloren mineralen aanvullen.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

Bickel-Fanconi glycogenosis; Fanconi Bickel syndrome; Fanconi syndrome with intestinal malabsorption and galactose intolerance; Fanconi-Bickel disease; FBS; GLUT2 deficiency; glycogen storage disease 11; glycogen storage disease type 11; glycogen storage disease type XI; glycogen storage disease XI; glycogenosis due to GLUT2 deficiency; glycogenosis Fanconi EXACT; GSD due to GLUT2 deficiency; GSD type 11; GSD type XI; hepatic glycogenosis with amino aciduria and glucosuria; hepatorenal glycogenosis with renal Fanconi syndrome; pseudo-phlorizin diabetes

MONDO:0009216OMIM 227810Orphanet 2088MedGen 501176

Fosfoglyceraatkinase 1-deficiëntie

X-gebonden recessief

Veroorzaakt door varianten in PGK1, die door inspanning veroorzaakte spierkrampen en spierafbraak, hemolytische anemie of neurologische problemen kunnen geven.

Wat een diagnose verandert

Door dit te weten kunt u zware inspanning als trigger vermijden en wordt controle gericht.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

glycogen storage disease caused by mutation in PGK1; glycogenosis due to phosphoglycerate kinase 1 deficiency; GSD due to phosphoglycerate kinase 1 deficiency; PGK deficiency; PGK1 glycogen storage disease; phosphoglycerate kinase 1 deficiency, X-linked recessive; Phosphoglycerate Kinase Deficiency

MONDO:0010392OMIM 300653Orphanet 713MedGen 410166

Fosfoglyceraatmutasedeficiëntie

Autosomaal recessief

Veroorzaakt door varianten in PGAM2, die inspanningsintolerantie, spierkrampen en episodes van spierafbraak veroorzaken.

Wat een diagnose verandert

Door dit te weten kunt u triggers van spierafbraak vermijden en snelle behandeling ondersteunen om de nieren te beschermen.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

glycogen storage disease caused by mutation in PGAM2; glycogen storage disease type 10; glycogen storage disease X; glycogenosis due to phosphoglycerate mutase deficiency; GSD due to phosphoglycerate mutase deficiency; GSD type 10; GSD10; GSDX; muscle phosphoglycerate mutase deficiency; myopathy due to phosphoglycerate mutase deficiency; PGAM deficiency; PGAM2 glycogen storage disease; Phosphoglycerate mutase deficiency

MONDO:0009865OMIM 261670Orphanet 97234MedGen 120613

Spier-bètaenolasedeficiëntie

Autosomaal recessief

Veroorzaakt door varianten in ENO3, die inspanningsintolerantie, spierpijn en episodes van spierafbraak veroorzaken.

Wat een diagnose verandert

Door dit te weten kunt u triggers van spierafbraak vermijden.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

glycogen storage disease 13; glycogen storage disease type 13; glycogen storage disease XIII; glycogenosis due to muscle beta-enolase deficiency; glycogenosis type 13; GSD due to muscle beta-enolase deficiency; GSD13; GSDXIII; muscle enolase deficiency; muscular enolase deficiency

MONDO:0013046OMIM 612932Orphanet 99849MedGen 442873

Lactaatdehydrogenase A-deficiëntie

Autosomaal recessief

Veroorzaakt door varianten in LDHA, die door inspanning veroorzaakte spierafbraak en soms huiduitslag veroorzaken.

Wat een diagnose verandert

Door dit te weten kunt u triggers van spierafbraak vermijden en snelle behandeling ondersteunen.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

glycogen storage disease caused by mutation in LDHA; glycogen storage disease type 11; glycogen storage disease XI; glycogenosis due to lactate dehydrogenase M-subunit deficiency; glycogenosis type 11; GSD 11; GSD due to lactate dehydrogenase M-subunit deficiency; GSD type 11; GSD XI; GSD11; lactate dehydrogenase A deficiency; lactate dehydrogenase deficiency type A; LDH-M subunit deficiency; LDHA glycogen storage disease

MONDO:0013047OMIM 612933Orphanet 284426MedGen 419152

Waarom volledige genoomsequencing

Het onderscheid tussen type Ia en type Ib bepaalt of behandeling van neutropenie en empagliflozinetherapie nodig zijn. Dit is een genotypespecifieke behandelbeslissing die het standaard metabole onderzoek niet kan oplossen.

Empagliflozine bij neutropenie door type Ib is een doorbraak, maar is alleen geïndiceerd bij een bevestigd SLC37A4-genotype

Patiënten met GSD type Ib hopen 1,5-anhydroglucitol-6-fosfaat (1,5-AG6P) op in neutrofielen, wat neutrofielendysfunctie en neutropenie veroorzaakt. Empagliflozine verlaagt door de renale glucoseheropname te blokkeren de circulerende 1,5-AG-spiegels en vermindert de ophoping van 1,5-AG6P in neutrofielen, waardoor het aantal en de functie van neutrofielen herstellen. Meerdere casusreeksen laten sterke verbeteringen zien in neutropenie, slijmvliesulceratie en klachten van inflammatoire darmziekte. Deze behandeling is specifiek voor het defect van de SLC37A4-translocase; patiënten met G6PC-deficiëntie (type Ia) hopen geen 1,5-AG6P op en hebben er geen baat bij. Moleculaire genotypering identificeert de geschikte kandidaten.

Hepatische adenomen ontwikkelen zich bij 50-75% van de patiënten met GSD-I: surveillance op maligne transformatie vereist levenslange beeldvorming

Hepatocellulaire adenomen (HCA) zijn een belangrijke late complicatie van GSD-I en ontwikkelen zich bij het merendeel van de patiënten tegen de volwassen leeftijd. Hoewel de meeste HCA goedaardig blijven, komt maligne transformatie tot hepatocellulair carcinoom (HCC) voor. Daarom is regelmatige leverbeeldvorming (echografie, MRI) en controle van alfa-foetoproteïne nodig. Een bevestigde moleculaire diagnose van GSD-I zorgt ervoor dat de patiënt wordt opgenomen in het juiste leverkwaliteitsprotocol. Daarnaast maakt moleculaire diagnostiek draagerstesten voor broers en zussen mogelijk, en reproductieve planning voor volwassenen met de aandoening.

Andere conditions in de categorie metabolisme

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen