Ga naar de inhoud
Bespaar 10% met Halloween op uw volledige genoomanalyse

Aandoeningenrapport · Neurologisch

Tuberostleursclerose-complex

Het volledige genoomsequencing identificeert varianten in TSC1 en TSC2, waardoor vroegtijdige behandeling met een mTOR-remmer en orgaangerichte controle op maat van uw genetisch profiel mogelijk worden.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij elk testpakket

Vanaf $ 449Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen

Over deze condition

Erfelijke aandoening die zich kenmerkt door epileptische aanvallen, verstandelijke beperking, ontwikkelingsachterstand en huid- en oogafwijkingen. De eerste verschijnselen treden meestal op in de zuigelingen- of kinderleeftijd, maar in zeldzame gevallen pas in het tweede of derde decennium.

Tuberous sclerosiscomplex (TSC) is een autosomaal dominante aandoening die ongeveer 1 op 6.000 tot 1 op 10.000 personen treft en wordt veroorzaakt door mutaties in TSC1 of TSC2. Deze genen coderen voor eiwitten die de mammaliaanse doelwit-van-rapamycine (mTOR)-signaleringsroute reguleren, een hoofdregelaar van de celgroei. Varianten in TSC1 of TSC2 met verlies van functie leiden tot overactivatie van mTOR, waardoor overmatige celgroei en de vorming van goedaardige tumoren in het hele lichaam ontstaan. TSC uit zich als corticale tubers in de hersenen, subependymale reuscelastrocytomen (SEGA's), angiomyolipomen in de nieren, huidafwijkingen (hypomelanotische maculae, angiofibromen) en lymfangioleiomyomatose in de longen.

Neurologische verschijnselen vormen het grootste deel van de ziektelast bij TSC: ongeveer 80-90% van de patiënten krijgt epilepsie, vaak met het begin van aanvallen in de zuigelingenperiode. Ontwikkelingsachterstand en verstandelijke beperking komen in wisselende mate voor. Autismespectrumstoornis komt vaak voor. Ongeveer 33% van de TSC-gevallen wordt veroorzaakt door de novo-mutaties. Belangrijk is dat TSC2-mutaties ongeveer 70% van de gevallen veroorzaken en gepaard gaan met een duidelijk ernstiger ziektebeeld: eerder begin van aanvallen, vaker verstandelijke beperking en een grotere tumorbelasting. TSC1-mutaties (ongeveer 30% van de gevallen) geven doorgaans een milder beeld met later begin van aanvallen en betere cognitieve uitkomsten. Er zijn meer dan 1.000 verschillende varianten in TSC1/TSC2 vastgesteld.

De genotype-fenotypecorrelatie bepaalt mede de intensiteit van de controles en de prognostische begeleiding. Bij gezinnen met een TSC2-variant moet men rekening houden met een agressiever ziekteverloop, waarvoor intensieve controle van hersenen en nieren nodig is. Een bevestigde diagnose van TSC1 of TSC2 vereist een uitgebreid controleprotocol: hersen-MRI elke 1 tot 3 jaar om de ontwikkeling van SEGA's te volgen (SEGA's veroorzaken hydrocefalie en vereisen ingrijpen); nierbeeldvorming elke 1 tot 3 jaar voor de beoordeling van angiomyolipomen en cystische aandoeningen; en echocardiografie van het hart in de zuigelingenperiode. Everolimus (Votubia), een door de FDA goedgekeurde mTOR-remmer, grijpt direct aan op het moleculaire gevolg van het verlies van TSC-functie, doet SEGA's en angiomyolipomen krimpen en verbetert de langetermijnuitkomsten. Dit is een van de meest succesvolle voorbeelden van van gen naar geneesmiddel bij zeldzame aandoeningen.

TSC2-mutaties veroorzaken een ernstiger ziekte met eerder begin van aanvallen en een grotere tumorbelasting; TSC1-mutaties geven doorgaans een milder beeld met betere langetermijnuitkomsten.

De aandoening die we analyseren

Autosomaal dominant

Erfelijke aandoening die zich kenmerkt door epileptische aanvallen, verstandelijke beperking, ontwikkelingsachterstand en huid- en oogafwijkingen. De eerste verschijnselen treden meestal op in de zuigelingen- of kinderleeftijd, maar in zeldzame gevallen pas in het tweede of derde decennium.

Wat een diagnose verandert

mTOR-remmers, anti-epileptica, controlebeeldvorming, chirurgische behandeling van complicaties

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

adenoma sebaceum; adenoma sebaceum syndrome; Bourneville disease; Bourneville syndrome; Bourneville's disease; Bourneville's syndrome; epiloia; TSC; tuberous sclerosis complex; tuberous sclerosis syndrome

Bevat 2 gerelateerde subtypen ↓
  • tuberous sclerosis 1
  • tuberous sclerosis 2
MONDO:0001734Orphanet 805MedGen 22518

Waarom volledige genoomsequencing

TSC1/TSC2-panels zijn vrij uitgebreid, maar missen grote deleties en regulatoire varianten. Het opsporen van de novo-varianten kan lastig zijn zonder vergelijking met de ouders.

Structurele varianten in TSC1/TSC2 kunnen buiten de standaardpanels vallen

Hoewel TSC1 en TSC2 de enige genen zijn die met tuberous sclerosis worden geassocieerd, dekken standaardpanels met gerichte analyse het grootste deel van de coderende sequentie, maar missen ze vaak grote deleties, intronische varianten en veranderingen in regulatoire gebieden. Het opsporen van de novo-varianten bij sporadische gevallen kan lastig zijn als er geen monsters van de ouders beschikbaar zijn om mee te vergelijken. Ongeveer een derde van de TSC-gevallen ontstaat de novo, en een volledige moleculaire diagnose is bij deze gevallen met panelgebaseerde methoden vaak moeilijk te bereiken. Whole genome sequencing biedt volledige dekking van TSC1 en TSC2 en maakt het mogelijk grote structurele varianten en intronische veranderingen op te sporen die bij gerichte methoden worden gemist.

Het genotype voorspelt de ernst van de ziekte en bepaalt hoe intensief de controles moeten zijn

Een pathogene TSC2-variant voorspelt een duidelijk agressiever ziekteverloop: eerder begin van aanvallen, vaker verstandelijke beperking, grotere tumorbelasting en eerder ontstaan van SEGA's die behandeling met een mTOR-remmer vereisen. Een TSC1-variant voorspelt doorgaans een milder ziektebeeld met later begin van aanvallen en betere cognitieve uitkomsten. Deze genotype-fenotypecorrelatie bepaalt rechtstreeks de controleprotocollen: bij TSC2-gezinnen is intensievere beeldvorming van de hersenen nodig en wordt eerder met een mTOR-remmer begonnen. Everolimustherapie kan bij TSC2-patiënten eerder worden gestart om progressie van SEGA's te voorkomen. Screening van familieleden in cascade identificeert eerstegraads familieleden.

Andere conditions in de categorie neurologisch

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen