Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Cardiovasculair

Brugada-syndroom

Het volledige genoom sequencen identificeert SCN5A- en andere ionkanaalvarianten die ten grondslag liggen aan het Brugada-syndroom, wat risicostratificatie, familiescreening en weloverwogen klinische beslissingen mogelijk maakt.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij Premium en Premium + AI

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium

Over deze condition

Een erfelijke hartaandoening die wordt gekenmerkt door specifieke ECG-afwijkingen en een verhoogd risico op plotselinge hartdood door ventriculaire ritmestoornissen.

Het Brugada-syndroom (BrS) is een cardiale channelopathie die wordt gekenmerkt door een kenmerkend ECG-patroon (ST-segmentelevatie in de rechter precordiale afleidingen, V1-V3) en een sterk verhoogd risico op ventriculair fibrilleren en plotse hartdood, vooral in rust, tijdens de slaap of bij koorts. De prevalentie wordt geschat op 1 tot 5 per 10.000 wereldwijd, met een aanzienlijk hogere prevalentie in Zuidoost-Aziatische populaties (tot 1 op 1.000). BrS treft vooral mannen (verhouding 8:1), met een gemiddelde leeftijd bij plotse dood van rond de 40 jaar. De aandoening volgt een autosomaal dominante overerving, maar vertoont een extreem onvolledige penetrantie: veel personen met pathogene varianten krijgen nooit aritmieën, of krijgen pas later in het leven klachten.

SCN5A, dat codeert voor het cardiale natriumkanaal Nav1.5, is het belangrijkste gen dat met BrS wordt geassocieerd en wordt gevonden bij ongeveer 20 tot 25% van de patiënten. Anders dan bij Long-QT-syndroom type 3 (waarbij SCN5A-varianten met gain-of-function het QT-interval verlengen), wordt BrS veroorzaakt door loss-of-function-varianten die de natriumstroom verminderen, waardoor een transmuraal spanningsverschil ontstaat in de uitstroombaan van de rechter ventrikel. Deze afwijking is op de meeste ECG's niet zichtbaar; het BrS-type ECG-patroon verschijnt met tussenpozen, soms alleen na koorts of tijdens de slaap. Ongeveer 65 tot 75% van de BrS-patiënten heeft geen aantoonbare pathogene variant in een van de bekende BrS-genen, wat wijst op nog onontdekte genetische mechanismen.

Het bevestigen van een diagnose Brugada-syndroom heeft directe therapeutische gevolgen. Patiënten met kenmerken met een hoog risico (eerder syncope of hartstilstand, klachten uitgelokt door koorts of een familiegeschiedenis van plotse dood) komen in aanmerking voor plaatsing van een implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD), die plotse dood voorkomt door levensbedreigende aritmieën te detecteren en te beëindigen. Het identificeren van een pathogene variant maakt cascadetesten van familieleden mogelijk, al betekent de variabele expressiviteit dat veel dragers asymptomatisch kunnen blijven. Genetische counseling richt zich op het vermijden van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het BrS-type ECG-patroon uitlokken (bepaalde antiaritmica, antibiotica en antihistaminica), het beheer van koorts en de gezinsplanning. Voor dragers met een hoog risico is een ICD een werkelijk levensreddende interventie.

Slechts 20 tot 25% van de klinisch gediagnosticeerde Brugada-syndroompatiënten heeft SCN5A-mutaties; de overige meerderheid blijft genetisch onverklaard, wat wijst op een aanzienlijke genetische heterogeniteit of polygene bijdragen.

De aandoening die we analyseren

Een genetisch heterogene aandoening die wordt gekenmerkt door een volledig of onvolledig rechter bundeltakblok, gepaard gaand met ST-elevatie in de afleidingen V1-V3. Ventriculaire ritmestoornissen komen vaak voor en kunnen tot plotselinge dood leiden.

Wat een diagnose verandert

Plaatsing van een ICD, behandeling van koorts, genetische counseling, vermijden van medicijnen die klachten kunnen uitlokken

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

Brugada type idiopathic ventricular fibrillation; right bundle branch block, ST segment elevation, and sudden death syndrome; sudden unexpected nocturnal death syndrome; sudden unexplained nocturnal death syndrome

Bevat 9 gerelateerde subtypen ↓
  • Brugada syndrome 1
  • Brugada syndrome 2
  • Brugada syndrome 3
  • Brugada syndrome 4
  • Brugada syndrome 5
  • Brugada syndrome 6
  • Brugada syndrome 7
  • Brugada syndrome 8
  • Brugada syndrome 9
MONDO:0015263Orphanet 130MedGen 222975

Waarom volledige genoomsequencing

Slechts 20 tot 25% van de Brugada-syndroompatiënten heeft aantoonbare SCN5A-varianten. Bij de meerderheid blijft de genetische oorzaak onopgehelderd; panels alleen kunnen de ontbrekende erfelijkheid niet verklaren.

Twee derde van de Brugada-patiënten heeft geen genetische diagnose

Slechts ongeveer 20 tot 25% van de klinisch gediagnosticeerde Brugada-syndroompatiënten heeft een aantoonbare pathogene variant in SCN5A, en slechts 30 tot 35% heeft een moleculaire bevinding in een van de bekende BrS-genen. Hierdoor blijft 65 tot 70% van de patiënten genetisch onopgehelderd. Standaard BrS-panels screenen SCN5A en soms kandidaatgenen, maar het overgrote deel van de genetische variatie bij BrS blijft onverklaard. Het volledige genoom sequencen maakt zowel de detectie van zeldzame varianten in alle genen als de berekening van genoombrede polygene risicoscores mogelijk, wat op termijn een deel van de ontbrekende erfelijkheid bij BrS kan verklaren.

Een bevinding maakt het mogelijk familieleden met een verhoogd risico preventief een ICD te laten plaatsen

Wanneer een SCN5A-variant is bevestigd, maakt dit cascadetesten van familieleden mogelijk, waarbij familieleden met een verhoogd risico worden opgespoord die dezelfde mutatie kunnen dragen zonder ECG-afwijkingen (omdat het BrS-patroon vaak met tussenpozen optreedt). Voor dragers met kenmerken met een hoog risico (eerdere syncope, aritmieën uitgelokt door koorts, familiegeschiedenis van plotse hartdood) is plaatsing van een ICD een werkelijk levensreddende interventie. Genetische informatie ondersteunt advies over geneesmiddelinteracties (het vermijden van medicijnen die het BrS-type ECG-patroon uitlokken), het beheer van koorts en het aanpassen van activiteiten. Voor asymptomatische dragers met een normaal screeningsresultaat is periodieke herbeoordeling aangewezen.

Andere conditions in de categorie cardiovasculair

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium