Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Neurologisch

Amyotrofische laterale sclerose (ALS)

Whole-genome sequencing onderzoekt alle bekende ALS-genen (SOD1, C9orf72, FUS, TARDBP, ANG, OPTN, VCP en andere), inclusief de C9orf72-hexanucleotide-repeatexpansie die standaard sequencingpanels missen.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij elk testpakket

Vanaf $ 449Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen

Over deze condition

Een progressieve neurodegeneratieve ziekte van de motorische neuronen, die spierzwakte, moeite met spreken en slikken en uiteindelijk ademhalingsfalen veroorzaakt. Ongeveer 10% van de gevallen komt in families voor, vaak in verband met C9orf72, SOD1, TARDBP of FUS.

Amyotrofische laterale sclerose (ALS, motorneuronziekte) veroorzaakt een progressieve degeneratie van bovenste en onderste motorneuronen, wat leidt tot zwakte, spieratrofie, fasciculaties, spasticiteit en uiteindelijk ademhalingsinsufficiëntie. ALS treft jaarlijks ongeveer 2 per 100.000 mensen. Ongeveer 5-10% van de ALS-gevallen is familiaal (fALS) met herkenbare genetische oorzaken, en nog eens 5-10% van de schijnbaar sporadische ALS-gevallen draagt pathogene varianten die met genetische testen aantoonbaar zijn. De meest voorkomende genetische oorzaken zijn de C9orf72-hexanucleotide-repeatexpansie (~40% van fALS, ~7% van sporadische ALS) en pathogene varianten in SOD1 (~20% van fALS, ~1-2% van sporadische ALS).

De GGGGCC-hexanucleotide-repeatexpansie in C9orf72 op chromosoom 9p21.2 is de meest voorkomende genetische oorzaak van zowel ALS als frontotemporale dementie (FTD). Normale allelen bevatten 2-23 repeats; pathogene expansies bevatten honderden tot duizenden repeats. De C9orf72-expansie veroorzaakt een gecombineerd ALS-FTD-spectrum: patiënten kunnen zich presenteren met puur ALS, puur FTD of gemengd ALS-FTD. Deze ontdekking bracht twee tot dan toe afzonderlijke neurodegeneratieve ziekten onder één genetische oorzaak. Antisense-oligonucleotide (ASO)-studies die de C9orf72-expansie als doelwit hebben, zijn lopende.

Tofersen (Qalsody), een intrathecaal antisense-oligonucleotide dat SOD1-mRNA als doelwit heeft, kreeg in 2023 van de FDA een versnelde goedkeuring; het is de eerste genspecifieke therapie voor enige vorm van ALS. Tofersen verlaagt het SOD1-eiwit en neurofilament light chain (NfL, een biomarker voor neuronale schade) bij patiënten met SOD1-ALS. De ATLAS-studie onderzoekt tofersen bij presymptomatische SOD1-dragers, mogelijk de eerste preventieve behandeling voor ALS. Andere genspecifieke therapieën in ontwikkeling zijn ASO's voor C9orf72 en FUS-ALS. Genetische testen is nu standaardzorg voor alle ALS-patiënten, niet alleen voor die met een familiegeschiedenis.

Tofersen (Qalsody, FDA 2023) is de eerste genspecifieke ALS-therapie, maar het werkt alleen bij SOD1-ALS (~2% van alle ALS). Zonder moleculaire bevestiging van SOD1 kunnen patiënten deze behandeling niet krijgen. Genetisch onderzoek bij ALLE ALS-patiënten wordt nu aanbevolen.

De aandoening die we analyseren

Amyotrofische laterale sclerose

Een neurodegeneratieve aandoening van de bovenste en onderste motorische neuronen, die zowel in sporadische als in familiale vormen voorkomt.

Wat een diagnose verandert

Tofersen (Qalsody, FDA 2023) voor SOD1-ALS; ASO-studies voor C9orf72 en FUS; riluzol; edaravon; AMX0035 (natriumfenylbutyraat-taurursodiol); multidisciplinaire ALS-zorg in een gespecialiseerde kliniek; ademhalingsondersteuning; erfelijkheidsadvies voor familieleden

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

ALS; Charcot disease; Lou Gehrig disease

Bevat 38 gerelateerde subtypen ↓
  • adult progressive spinal muscular atrophy, Aran Duchenne type
  • amyotrophic lateral sclerosis 26 with or without frontotemporal dementia
  • amyotrophic lateral sclerosis 27, juvenile
  • amyotrophic lateral sclerosis 28
  • amyotrophic lateral sclerosis type 1
  • amyotrophic lateral sclerosis type 10
  • amyotrophic lateral sclerosis type 11
  • amyotrophic lateral sclerosis type 12
  • amyotrophic lateral sclerosis type 15
  • amyotrophic lateral sclerosis type 16
  • amyotrophic lateral sclerosis type 18
  • amyotrophic lateral sclerosis type 19
  • amyotrophic lateral sclerosis type 2, juvenile
  • amyotrophic lateral sclerosis type 20
  • amyotrophic lateral sclerosis type 21
  • amyotrophic lateral sclerosis type 22
  • amyotrophic lateral sclerosis type 23
  • amyotrophic lateral sclerosis type 3
  • amyotrophic lateral sclerosis type 4
  • amyotrophic lateral sclerosis type 5
  • amyotrophic lateral sclerosis type 6
  • amyotrophic lateral sclerosis type 7
  • amyotrophic lateral sclerosis type 8
  • amyotrophic lateral sclerosis type 9
  • amyotrophic lateral sclerosis with polyglucosan bodies
  • familial amyotrophic lateral sclerosis
  • frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis 1
  • frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis 2
  • frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis 3
  • frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis 4
  • frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis 5
  • frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis 6
  • frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis 7
  • frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis 8
  • juvenile amyotrophic lateral sclerosis
  • juvenile amyotrophic lateral sclerosis with dementia
  • progressive muscular atrophy
  • sporadic amyotrophic lateral sclerosis
MONDO:0004976Orphanet 803MedGen 274

Waarom volledige genoomsequencing

Genetisch onderzoek bij ALS is nu standaardzorg, niet alleen bij gevallen met een familiegeschiedenis. Genspecifieke therapieën (tofersen voor SOD1, ASO's voor C9orf72 in studies) vereisen moleculaire bevestiging. WGS is de enige test die alle ALS-genen onderzoekt, inclusief repeatexpansies.

Tofersen bij SOD1-ALS en de ATLAS-preventiestudie bij presymptomatische dragers: moleculaire SOD1-bevestiging vereist

Tofersen heeft specifiek SOD1-mRNA als doelwit en is alleen werkzaam bij SOD1-ALS. De ATLAS-studie include presymptomatische SOD1-dragers om te bepalen of vroege behandeling met tofersen het ontstaan van ALS voorkomt; het is mogelijk de eerste preventieve therapie voor een neurodegeneratieve ziekte. Familieleden van SOD1-ALS-patiënten die de variant dragen, kunnen zich vóór het begin van symptomen in ATLAS laten inschrijven. Zonder moleculaire SOD1-test bij de index-patiënt blijven risicofamilieleden onopgespoord en hebben zij geen toegang tot presymptomatische interventie.

C9orf72-repeatexpansie veroorzaakt zowel ALS als FTD, en verklaart 'ALS-dementie'-families die standaard ALS-panels missen

De C9orf72-hexanucleotide-repeatexpansie is de enige meest voorkomende genetische oorzaak van zowel familiaire ALS als familiaire FTD. In sommige families komt ALS voor bij enkele leden en FTD bij andere, een patroon dat vóór de ontdekking van C9orf72 onverklaard bleef. Standaard ALS-genpanels detecteren repeatexpansies mogelijk niet (daarvoor zijn gespecialiseerde testen nodig). WGS detecteert zowel sequentievarianten als repeatexpansies in het hele genoom, en identificeert de C9orf72-expansie samen met alle andere ALS-genen in één uitgebreide test.

Andere conditions in de categorie neurologisch

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen