Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Metabolisme

Succinic-semialdehydedehydrogenasedeficiëntie (ALDH5A1)

Whole-genome-sequencing leest het ALDH5A1-gen af op de veranderingen in beide kopieën die succinic-semialdehydedehydrogenasedeficiëntie veroorzaken, een aandoening waarbij de hersenen GABA niet goed kunnen afbreken.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij Premium en Premium + AI

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium

Over deze condition

Een erfelijke stofwisselingsziekte waarbij de hersenen de signaalstof GABA niet goed kunnen afbreken, wat leidt tot een vertraagde ontwikkeling, lage spierspanning en gedragsveranderingen. De ziekte wordt veroorzaakt door veranderingen in beide kopieën van ALDH5A1.

Succinic-semialdehydedehydrogenasedeficiëntie is een erfelijke stofwisselingsziekte die de hersenen aantast. Kinderen hebben meestal een lage spierspanning en vertraagde spraak- en motorische ontwikkeling in de eerste twee levensjaren, en een verstandelijke beperking komt vrijwel altijd voor. Gedragskenmerken zoals hyperactiviteit, angst, dwangmatig gedrag en slaapproblemen komen vaak voor.

De aandoening wordt veroorzaakt door veranderingen in beide kopieën van ALDH5A1, het gen dat het enzym maakt dat succinic semialdehyde afbreekt tijdens de afbraak van GABA. GABA is een stof die voorkomt dat de hersenen overbelast raken door signalen. Wanneer het enzym niet werkt, hopen GABA en gamma-hydroxyboterzuur (GHB) zich op, en een verhoogd GHB-gehalte in de urine is een belangrijk testresultaat.

Bij ongeveer de helft van de mensen treden epilepsieaanvallen of ataxie op, een onvaste bewegingscoördinatie, en deze verergeren meestal rond het einde van de kindertijd of het begin van de adolescentie. De aandoening wordt autosomaal recessief overgeërfd. Wanneer beide ouders een verandering dragen, heeft elk broertje of zusje van een getroffen kind een kans van 25% om zelf getroffen te zijn. Draagstertesten voor familieleden en genetische counseling zijn beschikbaar.

De aandoening die we analyseren

Autosomaal recessief

Veroorzaakt door veranderingen in beide kopieën van ALDH5A1, het gen dat codeert voor het enzym dat succinaatsemialdehyde afbreekt in de GABA-stofwisseling. GABA en gamma-hydroxyboterzuur (GHB) hopen zich op, en een verhoogde GHB-waarde in de urine is een belangrijke testuitkomst.

Tekenen en symptomen

Typisch zijn een vertraagde ontwikkeling, vooral van spraak en taal, een verstandelijke beperking en lage spierspanning. Gedragsproblemen zoals hyperactiviteit, angst, dwangmatig gedrag en slaapproblemen komen vaak voor. Ongeveer de helft van de mensen krijgt last van epileptische aanvallen of ataxie, en aanvallen en gedragsproblemen worden vaak erger rond het einde van de kindertijd of het begin van de adolescentie.

Wat een diagnose verandert

De behandeling is symptomatisch, met ondersteuning bij de ontwikkeling en het gedrag en behandeling van epileptische aanvallen; valproaat wordt over het algemeen vermeden. Dragerstesten van familieleden en erfelijkheidsadvies zijn beschikbaar.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

4-hydroxybutyric aciduria; gamma-hydroxybutyric aciduria; gamma-hydroxybutyricaciduria; SSADH deficiency; SSADHD

MONDO:0010083OMIM 271980Orphanet 22MedGen 124340Bronnen: [1][2][3]

Waarom volledige genoomsequencing

Succinic-semialdehydedehydrogenasedeficiëntie is recessief, en het stellen van de diagnose bepaalt welke anti-epileptica worden gekozen.

Anti-epileptica vragen om zorg

Veel anti-epileptica kunnen helpen tegen epilepsieaanvallen, maar voor deze aandoening is van geen enkel middel aangetoond dat het specifiek werkt. Valproaat wordt over het algemeen vermeden, en vigabatrine en tiagabine worden niet aanbevolen omdat ze het GABA-gehalte kunnen verhogen.

Draagstertesten voor familieleden

Wanneer beide ouders een verandering dragen, heeft elk volgend kind een kans van 1 op 4 om getroffen te zijn, een kans van 1 op 2 om drager te zijn en een kans van 1 op 4 om geen van beide over te erven. Moleculaire draagstertesten voor familieleden met een risico, en prenatale of preimplantatiediagnostiek, zijn mogelijk zodra de veranderingen bekend zijn.

Referenties

  1. Tokatly Latzer I, Pearl PL, Roullet JB, 2004. Succinic Semialdehyde Dehydrogenase Deficiency. GeneReviews
  2. Sergi C, Parayil Sankaran B, 2023. Succinic Semialdehyde Dehydrogenase Deficiency. GeneReviews
  3. Succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency. MedlinePlus Genetics

Andere conditions in de categorie metabolisme

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium