Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Hematologisch

Hemofilie

Met whole genome sequencing worden F8- en F9-varianten opgespoord die bloedingsstoornissen veroorzaken, zodat een passende stollingsfactorvervangingstherapie en een inschatting van het risico op remmers mogelijk zijn.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij Premium en Premium + AI

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium

Over deze condition

Erfelijke bloedingsstoornissen waarbij het bloed niet goed stolt omdat een stollingsfactor ontbreekt of verminderd is: factor VIII bij hemofilie A, factor IX bij hemofilie B. Het treft vooral mannen, en vrouwelijke dragers kunnen mildere bloedingsklachten hebben.

Hemofilie A en B zijn X-gebonden recessieve bloedingsstoornissen, veroorzaakt door mutaties in respectievelijk F8 (factor VIII) en F9 (factor IX). Deze genen coderen voor essentiële stollingsfactoren die het intrinsieke tenase-complex vormen, een cruciale stap in de stollingskaskade. Varianten met verlies van functie in F8 of F9 belemmeren de trombinevorming en de efficiëntie van de stolling, wat spontane bloedingen en bloedingen na trauma veroorzaakt. Hemofilie A treft ongeveer 1 op 5.000 mannen; hemofilie B treft ongeveer 1 op 30.000 mannen. De ernst hangt samen met de factorspiegels: ernstig (<1% activiteit), matig (1-5%) en mild (>5-40%). Klinische verschijnselen zijn onder meer hemartrose (gewrichtsbloedingen), spierhematomen, intracraniële bloeding en spontane bloedingen bij de ernstige vormen.

Ongeveer 50% van de ernstige gevallen van hemofilie A wordt veroorzaakt door één terugkerende mutatie, een inversie in intron 22 (Inv22), die de structuur van F8 verstoort via intrachromosomale recombinatie. Meer dan 2.500 F8-varianten en meer dan 1.100 F9-varianten zijn geïdentificeerd. Vrouwelijke dragers kunnen milde bloedingsklachten vertonen als gevolg van scheve X-inactivatie (lyonisatie). Ongeveer 30% van de patiënten met hemofilie A ontwikkelt tijdens de behandeling remmerantistoffen (alloimmunisatie) tegen factor VIII, een ernstige complicatie die gespecialiseerde behandeling vereist met geactiveerd protrombinecomplexconcentraat (aPCC) of recombinant factor VIII met een hoge bypassingactiviteit. De ontwikkeling van remmers komt vooral vaak voor bij ernstige hemofilie A-patiënten met Inv22-mutaties.

Een bevestigde pathogene variant in F8 of F9 maakt een passende stollingsfactorvervangingstherapie mogelijk, wat de uitkomsten sterk verbetert door recombinant of uit plasma verkregen factor VIII of IX. Indeling naar ernst (ernstig, matig, mild) op basis van factorspiegels en het type variant bepaalt de intensiteit van de behandeling. Profylactische factorvervanging voorkomt hemartrose en maakt normale activiteiten mogelijk. Factorproducten met een verlengde halfwaardetijd verminderen nu sterk de belasting door infusies. Ernstige hemofilie A-patiënten met Inv22-mutaties lopen een bijzonder hoog risico op de ontwikkeling van remmers; immunotolerantietherapie (factorvervanging in hoge doses) kan de vorming van remmers voorkomen of opheffen. Genetische diagnose maakt het mogelijk vrouwelijke dragers te identificeren, die bloedingsklachten kunnen hebben en voor testen en counseling in aanmerking komen.

De inversie in intron 22 van F8 (Inv22) veroorzaakt ongeveer 50% van de ernstige gevallen van hemofilie A. Het gaat om een structurele variant die gespecialiseerde detectiemethoden vereist en wijst op een hoog risico op de ontwikkeling van remmers.

De aandoening die we analyseren

X-gebonden recessief

Een groep bloedingsstoornissen veroorzaakt door een tekort aan stollingsfactor VIII (hemofilie A) of factor IX (hemofilie B).

Wat een diagnose verandert

Vervangingstherapie met stollingsfactoren, stollingsfactorproducten met verlengde halfwaardetijd, emicizumab (bispecifiek antilichaam), immuuntolerantietherapie

Geanalyseerde genen

Bevat 17 gerelateerde subtypen ↓
  • acquired factor XI deficiency
  • acquired hemophilia
  • acquired hemophilia A
  • acquired hemophilia B
  • congenital factor XI deficiency
  • factor XI deficiency
  • hemophilia A
  • hemophilia A with vascular abnormality
  • hemophilia B
  • mild hemophilia A
  • mild hemophilia B
  • moderately severe hemophilia A
  • moderately severe hemophilia B
  • severe hemophilia A
  • severe hemophilia B
  • symptomatic form of hemophilia A in female carriers
  • symptomatic form of hemophilia B in female carriers
MONDO:0018660Orphanet 448MedGen 146334

Waarom volledige genoomsequencing

Standaard hemofiliepanels kunnen grote deleties en structurele varianten missen. De inversie in intron 22 van F8 vereist gespecialiseerde detectie; standaard short-read sequencing is hiervoor onvoldoende.

De inversie in intron 22 van F8 vereist gespecialiseerde detectiemethoden

Hemofilie-onderzoek berust op gespecialiseerde F8/F9-testen. Grote deleties (die bij hemofilie vaak voorkomen) worden mogelijk niet opgespoord door alleen exoomsequencing; vaak is multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) nodig. De Inv22-inversie (verantwoordelijk voor ongeveer 50% van de ernstige gevallen van hemofilie A) ontstaat door intrachromosomale recombinatie tussen intron 22 en intron 1 en kan niet betrouwbaar worden opgespoord met standaard short-read WGS. Detectie van Inv22 vereist long-range PCR, Southern blot of long-read sequencing. Whole genome sequencing met long-read-capaciteit en aanvullende analyse van structurele varianten kan Inv22 en grote deleties opsporen die met standaardmethoden worden gemist.

Het genetische subtype voorspelt het risico op remmers en bepaalt de intensiteit van de profylaxe

Een diagnose van een pathogene variant in F8 of F9 maakt een passende stollingsfactorvervangingstherapie en risico-inschatting mogelijk. Ernstige hemofilie A-patiënten met Inv22-mutaties lopen een risico van ongeveer 30-40% op de ontwikkeling van remmerantistoffen, alloimmunisatie die gespecialiseerde bypassingtherapie vereist. Immunotolerantietherapie (factorvervanging in hoge doses) kan de vorming van remmers voorkomen of opheffen, maar het vroegtijdig identificeren van Inv22-mutaties is cruciaal voor preventieve strategieën. Genetische diagnose maakt het mogelijk vrouwelijke dragers te identificeren, die bloedingsklachten kunnen hebben. Profylactische factorvervanging voorkomt hemartrose en maakt normale lichamelijke activiteit mogelijk.

Andere conditions in de categorie hematologisch

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium