Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Neurologisch

Fragiele-X-syndroom

De meest voorkomende erfelijke oorzaak van een verstandelijke beperking, veroorzaakt door een uitgebreide CGG-herhaling in het FMR1-gen. Het kan ook kenmerken van autisme en angst veroorzaken. Dragers van kleinere uitbreidingen (premutaties) lopen een risico op FXTAS en vroege menopauze.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij elk testpakket

Vanaf $ 449Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen

Over deze condition

Het fragiele X-syndroom (FXS) is de meest voorkomende erfelijke oorzaak van een verstandelijke beperking en de meest voorkomende oorzaak door één gen van een autismespectrumstoornis. De prevalentie bedraagt ongeveer 1 op 4.000 mannen en 1 op 8.000 vrouwen. FXS wordt veroorzaakt door een expansie van CGG-trinucleotiderepeats in de 5'-niet-vertaalde regio van het FMR1-gen. Normale allelen hebben 5 tot 44 repeats; premutatieallelen hebben 55 tot 200 repeats; volledige mutatieallelen hebben meer dan 200 repeats, wat hypermethylering en het uitschakelen van het gen teweegbrengt. De overerving is X-gebonden, wat betekent dat getroffen mannen doorgaans ernstiger symptomen vertonen (verstandelijke beperking, gedragsproblemen, kenmerkende gelaatstrekken, macro-orchidie), terwijl getroffen vrouwen door willekeurige X-inactivatie een wisselender en milder fenotype hebben.

Dragers van een premutatie lopen het risico op afzonderlijke aandoeningen: het fragiele X-geassocieerde tremor/ataxiesyndroom (FXTAS), een progressieve neurodegeneratie die vooral oudere mannen treft, en fragiele X-geassocieerde primaire ovariële insufficiëntie (FXPOI), die ongeveer 20% van de vrouwelijke premutatiedragers treft en de vruchtbaarheid beïnvloedt. De CGG-repeat vertoont een onstabiele overerving: premutatieallelen (55 tot 200 repeats) nemen toe tijdens de meiose bij de moeder en kunnen in één generatie uitgroeien tot een volledige mutatie. De lengte van de repeat bij de moeder hangt samen met het risico op expansie: moeders met een hoger aantal repeats geven met grotere kans een volledige mutatie door aan hun kinderen.

Een bevestigde diagnose van een volledige FMR1-mutatie maakt vroege interventie mogelijk (logopedie, ergotherapie en gedragstherapie vanaf de zuigelingenleeftijd), gerichte medicamenteuze behandeling van bijbehorende angst en ADHD, en onderwijsplanning op basis van de ernst van de verstandelijke beperking. Ook maakt zij cascadetesting van vrouwelijke familieleden mogelijk, waarbij premutatiedragers worden opgespoord die risico lopen op FXTAS (progressieve neurodegeneratie) en FXPOI (vroegtijdige menopauze, met gevolgen voor de planning van een zwangerschap). Preconceptionele dragerscreening op de FMR1-premutatie wordt nu door ACOG aanbevolen voor alle vrouwen die overwegen zwanger te worden. Erfelijkheidsadvies begeleidt de keuzes voor prenatale diagnostiek en beslissingen over gezinsplanning.

Het fragiele X-syndroom kent twee duidelijk verschillende klinische beelden: de volledige mutatie (FXS met verstandelijke beperking) en premutatiedragers (die FXTAS of FXPOI kunnen krijgen zonder FXS).

De 2 aandoeningen die we analyseren

Fragiel-X-syndroom

X-gebonden dominant

Een aan FMR1 gerelateerde neurologische ontwikkelingsstoornis, veroorzaakt door een uitbreiding van CGG-herhalingen, met verstandelijke beperking en gedragskenmerken.

Wat een diagnose verandert

Vroegtijdige interventiediensten, logopedie en ergotherapie, gedragsondersteuning, medicamenteuze behandeling van angst en ADHD, dragerscreening vóór de zwangerschap, prenatale diagnostiek, gentherapie in ontwikkeling

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

fra(X) syndrome; fragile 10 mental retardation syndrome; fragile X intellectual disability syndrome; Fragile X syndrome, X-linked dominant; FraX syndrome; FRAXA syndrome; FXS; marker X syndrome; Martin-Bell syndrome; mental retardation, X-linked, associated with Marxq28; X-linked mental retardation and macroorchidism

Bevat 4 gerelateerde subtypen ↓
  • fragile X syndrome type 1
  • fragile X syndrome type 2
  • fragile X syndrome type 3
  • symptomatic form of fragile X syndrome in female carrier
MONDO:0010383OMIM 300624Orphanet 908MedGen 8912

Fragile-X-geassocieerd tremor-/ataxiesyndroom (FXTAS)

Een laat optredende neurodegeneratieve aandoening bij sommige dragers van een FMR1-premutatie, met tremor, ataxie en cognitieve achteruitgang. Mannen worden hier vaker door getroffen.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

fragile X tremor/ataxia syndrome; Fragile X tremor/ataxia syndrome, X-linked dominant; FXTAS; FXTAS syndrome

MONDO:0010382OMIM 300623Orphanet 93256MedGen 333403

Waarom volledige genoomsequencing

Standaard short-read sequencing kan CGG-herhalingsuitbreidingen niet detecteren. Fragiel X wordt systematisch gemist, tenzij er specifiek op wordt getest.

Standaard WGS kan CGG-trinucleotiderepeats niet detecteren: het fragiele X-syndroom blijft onzichtbaar op de meeste genetische tests

Standaard short-read exoom- en genoomsequencing slagen er vrijwel altijd niet in CGG-herhalingsuitbreidingen in FMR1 op te sporen. Door het repetitieve karakter van het gebied falen de sequentieafleesbewerkingen of storten ze in, waardoor de herhaling onzichtbaar wordt voor standaard bio-informatische pijplijnen. Fragiel-X-testen vereisten van oudsher gespecialiseerde moleculaire methoden: PCR-gebaseerde bepaling van de herhalingslengte, gevolgd door Southern-blotanalyse voor de methylatiestatus. Dit betekent dat fragiel X systematisch wordt gemist door standaard next-generation sequencing-panels en zelfs door veel 'uitgebreide' genetische tests, tenzij uitdrukkelijk om fragiel-X-specifiek onderzoek is gevraagd.

Vroege testing identificeert volledige mutatiegevallen en premutatiedragers, waardoor doorgifte kan worden voorkomen

Een bevestigde diagnose van een volledige FMR1-mutatie leidt tot vroegtijdige interventie (logopedie, ergotherapie, gedragstherapie vanaf de zuigelingenleeftijd), zodat met vroege ondersteuning een optimaal neurologisch ontwikkelingsresultaat mogelijk is. Draagertesten van vrouwelijke familieleden brengen premutatiedragers in kaart die een risico lopen op FXTAS (progressieve neurodegeneratie), FXPOI (vroegtijdige menopauze en vruchtbaarheidsplanning) en overdracht van de volledige mutatie op hun kinderen. Dragerscreening vóór de zwangerschap wordt nu door ACOG aanbevolen voor alle vrouwen die overwegen zwanger te worden. Prenatale diagnostiek via vlokkentest of vruchtwaterpunctie is beschikbaar voor zwangerschappen met een verhoogd risico. Een genetische diagnose verbindt gezinnen met de uitgebreide onderzoeksgemeenschap rond fragiel X en met opkomende behandelingen, waaronder gentherapieën in ontwikkeling.

Beperkingen

  • Fragiel-X-syndroom kan niet worden vastgesteld met short-read sequencing, ons standaard aanbod voor volledige genoomsequencing. Dit rapport wordt verstrekt voor klinische correlaties die mogelijk relevant zijn. Meer informatie

Andere conditions in de categorie neurologisch

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen