Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Oftalmologisch

Erfelijke optische neuropathie (LHON)

Whole-genomesequencing leest het volledige mitochondriale genoom en identificeert de drie belangrijkste LHON-varianten (m.11778G>A, m.3460G>A, m.14484T>C) die goed zijn voor 95% van de LHON-gevallen en bepalend zijn voor de visuele prognose. Ook worden de kerngenen gelezen die achter dominante optische atrofie zitten, met OPA1 als belangrijkste gen; dit veroorzaakt de meest voorkomende erfelijke optische neuropathie. Daarnaast worden zeldzamere oorzaken onderzocht, zoals OPA3 en WFS1.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij Premium en Premium + AI

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium

Over deze condition

Een groep erfelijke aandoeningen die worden gekenmerkt door degeneratie van de oogzenuw, wat leidt tot progressief verlies van het gezichtsvermogen.

Erfelijke optische neuropathieën zijn aangeboren aandoeningen die de oogzenuw beschadigen. De twee belangrijkste vormen zijn de ziekte van Leber (Leber hereditary optic neuropathy, LHON), veroorzaakt door varianten in het mitochondriale DNA, en autosomaal dominante optische atrofie, meestal veroorzaakt door varianten in OPA1 en over het algemeen de meest voorkomende erfelijke optische neuropathie. Dominante optische atrofie leidt meestal tot geleidelijk verlopend, aan beide ogen optredend zichtverlies dat al in de kindertijd begint. Dat staat in contrast met het plotselinge begin van LHON bij jongvolwassenen.

LHON is een mitochondriale optische neuropathie die via de moeder wordt overgeerfd en wordt veroorzaakt door pathogene varianten in het mitochondriale genoom (mtDNA). Drie belangrijke varianten zijn samen goed voor ongeveer 95% van alle LHON-gevallen: m.11778G>A (MT-ND4, ongeveer 70% van de gevallen), m.3460G>A (MT-ND1, ongeveer 13%) en m.14484T>C (MT-ND6, ongeveer 14%). Deze varianten verstoren de functie van mitochondriaal complex I, waardoor retinale ganglioncellen selectief afsterven. Dit zijn de neuronen waarvan de axonen de oogzenuw vormen. LHON komt voor bij ongeveer 1 op 25.000 tot 50.000 mensen en treft mannen duidelijk vaker (ongeveer 5:1 man-vrouw), wat wijst op modificerende kern- of hormonale factoren.

LHON begint meestal bij jongvolwassenen (mediane leeftijd bij begin 20-30 jaar) met een acuut of subacuut, pijnloos verlies van het centrale gezichtsvermogen. Dit begint meestal aan één oog en breidt zich binnen weken tot maanden uit naar het andere oog. Het zicht verslechtert tot wettelijke blindheid (visusscherpte meestal 20/200 tot telbare vingers) met een dichte centrale scotoom. In de acute fase zijn op het oogfundus pseudo-oedeem van de papil en peripapillaire telangiëctatische microangiopathie zichtbaar. Spontaan gedeeltelijk herstel van het zicht komt voor bij ongeveer 20-25% van de patiënten met m.11778G>A en bij tot 50-65% van de patiënten met m.14484T>C. Het genotype is daarmee de sterkste voorspeller van de visuele prognose.

Idebenon (Raxone/Catena), een synthetische analoog van coenzym Q10, werd in 2015 door het EMA goedgekeurd voor de behandeling van LHON. Idebenon omzeilt het defect in complex I doordat het elektronen rechtstreeks naar complex III transporteert. Klinische studies lieten zien dat idebenon de visusscherpte behoudt of verbetert wanneer het vroeg na het begin van de klachten wordt gestart, voordat het verlies van retinale ganglioncellen onomkeerbaar wordt. Het behandelvenster is smal: het voordeel is het grootst wanneer idebenon binnen het eerste jaar van zichtverlies wordt gestart, vooral aan het eerste getroffen oog (voordat het tweede oog betrokken raakt). Gentherapie (lenadogene nolparvovec, intravitreale AAV-toediening van MT-ND4) is in verschillende landen goedgekeurd voor LHON met m.11778G>A.

De variant m.14484T>C heeft het hoogste percentage spontaan herstel (ongeveer 50-65%), terwijl m.11778G>A het laagste heeft (ongeveer 20-25%). Het genotype is de sterkste voorspeller van de visuele prognose en beïnvloedt rechtstreeks de urgentie van behandeling en de counseling.

De aandoening die we analyseren

Erfelijke optische atrofie

Erfelijk verlies van zenuwvezels van de oogzenuw, meestal autosomaal dominante optische atrofie veroorzaakt door varianten in OPA1, en omvat ook zeldzamere typen veroorzaakt door OPA3, DNM1L, SSBP1 en andere genen.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

hereditary optic Atrophies; atrophy, hereditary optic

Bevat 26 gerelateerde subtypen ↓
  • ACO2-related optic atrophy with or without extraocular features
  • Al Gazali Khidr Prem Chandran syndrome
  • autosomal dominant optic atrophy and peripheral neuropathy
  • autosomal dominant optic atrophy plus syndrome
  • autosomal dominant optic atrophy, classic form
  • autosomal recessive optic atrophy, OPA7 type
  • cerebellar ataxia-areflexia-pes cavus-optic atrophy-sensorineural hearing loss syndrome
  • Leber hereditary optic neuropathy
  • Leber optic atrophy and dystonia
  • optic atrophy 10 with or without ataxia, intellectual disability, and seizures
  • optic atrophy 11
  • optic atrophy 12
  • optic atrophy 13 with retinal and foveal abnormalities
  • optic atrophy 14
  • optic atrophy 15
  • optic atrophy 16
  • optic atrophy 2
  • optic atrophy 3
  • optic atrophy 4
  • optic atrophy 5
  • optic atrophy 6
  • optic atrophy 8
  • optic atrophy 9
  • optic atrophy with or without deafness, ophthalmoplegia, myopathy, ataxia, and neuropathy
  • optic atrophy, hearing loss, and peripheral neuropathy, autosomal dominant
  • osteogenesis imperfecta-retinopathy-seizures-intellectual disability syndrome
MONDO:0043878MedGen 45207

Waarom volledige genoomsequencing

LHON is mitochondriaal, wordt via de moeder overgeërfd en heeft een wisselende penetrantie. Whole-genomesequencing leest zowel het kern- als het mitochondriale genoom, identificeert de LHON-variant en bepaalt de heteroplasmiegraad, die de penetrantie beïnvloedt.

Idebenon en genetherapie vereisen een snelle moleculaire diagnose: het behandelvenster sluit zich naarmate de retinale ganglioncellen afsterven

Idebenon geeft de beste visuele resultaten wanneer het binnen enkele maanden na het begin van de klachten wordt gestart, voordat het afsterven van retinale ganglioncellen onomkeerbaar wordt. Genetherapie (lenadogene nolparvovec) is specifiek goedgekeurd voor LHON met m.11778G>A en vereist moleculaire bevestiging voordat het kan worden voorgeschreven. Bij elke jongvolwassene met acuut, pijnloos, bilateraal opeenvolgend zichtverlies moet direct een mtDNA-onderzoek op LHON worden uitgevoerd. Vertraging in de moleculaire diagnose leidt rechtstreeks tot vertraging in de behandeling, waardoor de kans op herstel van het zicht kleiner wordt.

Familieleden in de moederlijke lijn dragen dezelfde mtDNA-variant: presymptomatische identificatie maakt leefstijlaanpassingen en vroege behandelbereidheid mogelijk

Alle bloedverwanten in de moederlijke lijn van een bevestigde LHON-patiënt dragen dezelfde mtDNA-variant, al varieert de penetrantie sterk (ongeveer 50% van de mannen en 15% van de vrouwen krijgt klachten). Presymptomatische dragers hebben baat bij leefstijladvies: roken en veel alcohol gebruiken zijn vastgestelde triggers voor het ontstaan van klachten bij LHON. Bovendien kunnen presymptomatische dragers worden voorgelicht over vroege symptomen, zodat idebenon meteen kan worden gestart bij de eerste tekenen van zichtverandering, in plaats van pas na een vertraagd klinisch onderzoek.

Andere conditions in de categorie oftalmologisch

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium