Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Metabolisme

Fenylketonurie (PKU)

Met whole genome sequencing worden PAH-varianten opgespoord die voorspellen of het lichaam reageert op BH4. Zo kan uw arts overwegen om sapropterinetherapie te starten, wat de dieetbeperkingen mogelijk kan verminderen en uw levenskwaliteit kan verbeteren.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij Premium en Premium + AI

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium

Over deze condition

Een erfelijke stofwisselingsziekte veroorzaakt door varianten in het PAH-gen, waardoor het lichaam het aminozuur fenylalanine niet kan afbreken. Zonder een speciaal dieet vanaf de zuigelingenleeftijd hoopt fenylalanine zich op en beschadigt het de hersenen.

Fenylketonurie (PKU) is een autosomaal recessieve stoornis van de fenylalanine-stofwisseling, veroorzaakt door PAH-mutaties. PAH codeert voor fenylalaninehydroxylase, het enzym dat fenylalanine omzet in tyrosine. PAH-varianten met verlies van functie verstoren deze essentiële aminozuuromzetting, waardoor fenylalanine zich opstapelt tot toxische niveaus en er een tekort aan tyrosine ontstaat. Onbehandelde PKU veroorzaakt ernstige verstandelijke beperking, gedragsproblemen, neurologische achteruitgang, eczeem, een lichtere huidskleur en een kenmerkende muffe of muizachtige lichaamsgeur. Vroege behandeling met een levenslang fenylalanine-beperkt dieet voorkomt echter alle verschijnselen; behandelde personen ontwikkelen een normale intelligentie en hebben een normale levensverwachting.

PKU komt voor bij ongeveer 1 op 10.000 tot 1 op 15.000 personen in Europese populaties, met een hogere prevalentie in sommige Aziatische en Midden-Oosterse populaties. Er zijn meer dan 1.100 PAH-varianten beschreven, wat een grote genetische heterogeniteit laat zien. PKU wordt sinds de jaren 1960 bij pasgeborenen in alle 50 Amerikaanse staten opgespoord via universele neonatale screening, een van de vroegste successen op het gebied van genetische ziektepreventie. Cruciaal is dat ongeveer 25–50% van de PKU-patiënten PAH-varianten draagt die reageren op BH4 (tetrahydrobiopterine); deze personen kunnen reageren op sapropterine (Kuvan), een synthetische BH4-cofactor die de resterende PAH-enzymactiviteit verhoogt en een aanzienlijk minder restrictief dieet mogelijk maakt. De genotype-fenotypecorrelatie is sterk: specifieke variantklassen (met name missensemutaties die restactiviteit behouden) reageren op BH4, terwijl null-varianten en frameshiftmutaties dat niet doen.

Een bij de geboorte via neonatale screening vastgestelde PAH-variantdiagnose vereist onmiddellijke dieetinterventie met fenylalanine-beperking; dit voorkomt verstandelijke beperking en neurologische verschijnselen volledig. De genotype-fenotypecorrelatie bepaalt rechtstreeks de behandeling: BH4-responsieve varianten kunnen patiënten in aanmerking laten komen voor sapropterinetherapie, wat mogelijk een minder restrictief dieet en een betere levenskwaliteit oplevert dan levenslange strikte fenylalanine-beperking. Vroege behandeling is van het grootste belang; zelfs korte perioden met verhoogd fenylalanine in de neonatale periode kunnen blijvende cognitieve schade veroorzaken. Genetische diagnose maakt dragerscreening bij familieleden mogelijk en preconceptieadvies voor getroffen personen die een zwangerschap plannen (maternale PKU vereist een strikte dieetcontrole tijdens de zwangerschap om schade aan de foetus te voorkomen).

Ongeveer 25–50% van de PKU-patiënten draagt BH4-responsieve PAH-varianten die reageren op sapropterinetherapie, wat mogelijk een minder restrictief dieet en een betere levenskwaliteit oplevert.

De aandoening die we analyseren

Fenylketonurie

Autosomaal recessief

Een stoornis in de fenylalanine-stofwisseling als gevolg van een tekort aan fenylalaninehydroxylase, die onbehandeld leidt tot een verstandelijke beperking.

Wat een diagnose verandert

Dieet met beperkte fenylalaninetoevoer, sapropterine (BH4)-therapie bij BH4-responsieve varianten, medische voeding, neonatale screening

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

hyperphenylalaninemia, non-PKU mild; PAH deficiency; phenylalanine hydroxylase deficiency; PKU

Bevat 4 gerelateerde subtypen ↓
  • classic phenylketonuria
  • mild phenylketonuria
  • tetrahydrobiopterin-responsive phenylketonuria
  • tetrahydrobiopterin-unresponsive phenylketonuria
MONDO:0009861OMIM 261600Orphanet 716MedGen 19244

Waarom volledige genoomsequencing

PAH-variantonderzoek is belangrijk om de respons op BH4 en de dieettolerantie te voorspellen. Er bestaan meer dan 1.100 varianten met een sterke genotype-fenotypecorrelatie. WGS vult neonatale screening aan, maar vervangt deze niet.

Het PAH-genotype voorspelt de BH4-respons en de dieetflexibiliteit

Hoewel PKU wordt opgespoord via neonatale screening (de standaard voor vroegtijdige detectie), speelt genetisch onderzoek een belangrijke rol bij het voorspellen van de reactie op BH4 en de dieettolerantie. Ongeveer 25-50% van de PKU-patiënten draagt PAH-varianten die reageren op sapropterine (Kuvan), een BH4-cofactor die de resterende PAH-activiteit versterkt. Specifieke variantklassen, vooral missensemutaties die de resterende enzymactiviteit behouden, voorspellen de reactie op BH4, terwijl null-varianten en frameshiftmutaties dat niet doen. Er zijn meer dan 1.100 PAH-varianten beschreven, met een sterke genotype-fenotypecorrelatie. Met whole genome sequencing worden alle PAH-varianten opgespoord, waardoor de reactie op sapropterine nauwkeurig kan worden voorspeld; dit wordt bevestigd met klinische BH4-belastingstesten.

Het vaststellen van BH4-responsiviteit kan de dieetflexibiliteit en de levenskwaliteit vergroten

Een PAH-variantdiagnose in combinatie met onderzoek naar BH4-responsiviteit kan de levenskwaliteit van PKU-patiënten aanzienlijk verbeteren. Een levenslang strikt dieet met beperkte fenylalanine is belastend en heeft gevolgen voor voeding, sociale integratie en psychisch welzijn. BH4-responsieve patiënten kunnen in aanmerking komen voor sapropterinetherapie, die de fenylalaninestofwisseling gedeeltelijk kan normaliseren en minder beperkende diëten mogelijk maakt. Dit biedt meer keuzevrijheid bij voeding, een betere voedingstoestand en een betere levenskwaliteit, terwijl veilige fenylalanineconcentraties behouden blijven. Ook een bescheiden vermindering van de dieetbeperkingen kan aanzienlijke psychosociale voordelen hebben. Genetisch onderzoek laat zien wie van deze aanpak kan profiteren.

Andere conditions in de categorie metabolisme

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium