Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Oftalmologisch

GUCY2D-retinopathie (Leber-congenitale amaurose type 1)

Whole genome sequencing leest het GUCY2D-gen af op de wijzigingen in beide kopieën die leber-congenitale amaurose type 1 veroorzaken, een ernstige erfelijke oogaandoening die het gezichtsvermogen vanaf de geboorte aantast.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij Premium en Premium + AI

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium

Over deze condition

Een erfelijke oogaandoening, een vorm van Leber congenitale amaurose type 1, die vanaf de geboorte of in de vroege zuigelingenleeftijd zorgt voor ernstig verlies van het gezichtsvermogen. Ze wordt veroorzaakt door veranderingen in beide kopieën van het GUCY2D-gen, dat nodig is voor de lichtsignalering in het netvlies.

Dit is een ernstige erfelijke oogaandoening, ook wel leber-congenitale amaurose type 1 genoemd, die vanaf de geboorte of in de vroege zuigelingenleeftijd leidt tot ernstig verlies van het gezichtsvermogen. Kinderen hebben vaak zwevende oogbewegingen (nystagmus), een trage of afwezige pupilreactie op licht en de gewoonte om in hun ogen te wrijven of te drukken, bekend als het oculo-digitale teken van Franceschetti. Het netvlies kan in eerste instantie vrij normaal lijken, en het gezichtsvermogen blijft meestal stabiel in plaats van achteruit te gaan.

De aandoening wordt veroorzaakt door wijzigingen in beide kopieën van GUCY2D, een enzym in het netvlies dat lichtgevoelige cellen, de fotoreceptoren, helpt herstellen nadat zij op licht hebben gereageerd. Zonder dit enzym kunnen fotoreceptoren niet normaal signaleren, al blijven ze vaak jarenlang aanwezig.

De aandoening wordt meestal autosomaal recessief overgeërfd. Wanneer beide ouders draagster of drager zijn, heeft elk broertje of zusje van een getroffen kind een kans van 25% om zelf aangedaan te zijn. Draagersonderzoek voor familieleden en genetische counseling zijn beschikbaar. De zorg is ondersteunend, met laagvisiehulpmiddelen, onderwijsvoorzieningen en regelmatige oogcontroles. Op genbasis gerichte behandelingen worden onderzocht in klinische studies.

De aandoening die we analyseren

GUCY2D-gerelateerde recessieve retinopathie (Leber congenitale amaurose 1)

Autosomaal recessief

Veroorzaakt door veranderingen in beide kopieën van GUCY2D, een enzym dat fotoreceptorcellen helpt herstellen nadat ze op licht hebben gereageerd. Zonder dit enzym kunnen fotoreceptoren niet normaal signaleren, ook al blijven ze vaak jarenlang aanwezig.

Tekenen en symptomen

Sterk verminderd gezichtsvermogen vanaf de geboorte of de eerste maanden van het leven, met zwervende oogbewegingen (nystagmus), een slechte reactie op licht en het in de ogen wrijven. Het netvlies kan bij onderzoek vrij normaal lijken, ondanks het zeer slechte gezichtsvermogen. Het zicht blijft meestal stabiel en verslechtert doorgaans niet.

Wat een diagnose verandert

Ondersteuning bij slechtziendheid, onderwijsvoorzieningen en regelmatige controle bij de oogarts. Gentherapieën voor GUCY2D worden onderzocht in klinische studies. Ouders zijn meestal dragers, dus dragerschapstesten voor familieleden en erfelijkheidsadvies zijn beschikbaar.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

amaurosis congenita of Leber 1; amaurosis congenita of Leber I; amaurosis congenita of Leber, type 1; cone-rod dystrophy 6; cone-rod dystrophy caused by mutation in GUCY2D; cone-rod dystrophy type 6; CORD6; CRB; GUCY2D cone-rod dystrophy; GUCY2D Leber congenital amaurosis; LCA; LCA1; Leber congenital amaurosis 1; Leber congenital amaurosis caused by mutation in GUCY2D; Leber congenital amaurosis type 1; night blindness, congenital stationary, type 1I; RCD2; recessive GUCY2D retinopathy; retinal blindness, congenital; retinal cone dystrophy 2

Bevat 2 gerelateerde subtypen ↓
  • Leber congenital amaurosis 1
  • night blindness, congenital stationary, type1i
MONDO:0100453Bronnen: [1][3][2][4]

Waarom volledige genoomsequencing

Deze retinopathie is recessief, dus draagersonderzoek van familieleden en genetische counseling vormen het kernpunt van het advies voor gezinnen.

Op genbasis gerichte behandelingen worden in studies getest

Een fase 1/2-onderzoek, gepubliceerd in The Lancet in 2024, testte oplopende doses van een gentherapie die onder het netvlies werd geïnjecteerd bij 15 personen met wijzigingen in GUCY2D. Op genbasis gerichte behandelingen voor GUCY2D blijven in klinische studies, en ondersteuning voor gezinnen gaat ondertussen door.

Ondersteuning en oogcontroles

Kinderen en hun ouders worden doorverwezen naar voorzieningen voor slechtziende kinderen, en waar nuttig worden laagvisiehulpmiddelen en correctie van refractieafwijkingen ingezet. Regelmatige oogheelkundige controles zoeken naar amblyopie, glaucoom of cataract waar nog een deel van het gezichtsvermogen aanwezig is.

Referenties

  1. Weleber RG, Francis PJ, Trzupek KM, Beattie C, 2004. Leber Congenital Amaurosis – RETIRED CHAPTER, FOR HISTORICAL REFERENCE ONLY. GeneReviews
  2. Leber congenital amaurosis. MedlinePlus Genetics
  3. Boye SE, 2016. A Mini-review: Animal Models of GUCY2D Leber Congenital Amaurosis (LCA1). Advances in experimental medicine and biology
  4. Yang P, Pardon LP, Ho AC, Lauer AK, Yoon D, Boye SE et al., 2024. Safety and efficacy of ATSN-101 in patients with Leber congenital amaurosis caused by biallelic mutations in GUCY2D: a phase 1/2, multicentre, open-label, unilateral dose escalation study. Lancet (London, England)

Andere conditions in de categorie oftalmologisch

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium