Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Metabolisme

Syndroom van Gilbert

Whole genome sequencing brengt UGT1A1-varianten in kaart die bepalen hoe veilig u chemotherapeutica, antiretrovirale middelen en andere essentiële geneesmiddelen afbreekt.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij elk testpakket

Vanaf $ 449Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen

Over deze condition

Een autosomaal recessief erfelijk ziektebeeld dat wordt gekenmerkt door ongeconjugeerde hyperbilirubinemie, wat leidt tot onschadelijke, af en toe optredende geelzucht.

Het syndroom van Gilbert is een goedaardige, ongeconjugeerde hyperbilirubinemie die, afhankelijk van de etnische achtergrond, ongeveer 2 tot 20% van de algemene bevolking treft. Het wordt veroorzaakt door verminderde activiteit van UDP-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1), het enzym dat verantwoordelijk is voor de conjugatie van bilirubine zodat het kan worden uitgescheiden. De belangrijkste genetische oorzaak is het UGT1A1*28-polymorfisme, bestaande uit zeven TA-herhalingen in de TATA-box van de UGT1A1-promotor (in plaats van de gebruikelijke zes), waardoor de enzymexpressie daalt tot ongeveer 30% van normaal. Klinisch gezien is het syndroom van Gilbert zelf goedaardig: patiënten krijgen een milde geelzucht (doorgaans een bilirubinewaarde van minder dan 6 mg/dL), die tijdelijk kan verergeren bij vasten, ziekte of stress, maar die geen gezondheidsrisico met zich meebrengt.

Het belang van Gilbert-genotypering komt vooral naar voren in de farmacogenomica. UGT1A1*28-homozygoten lopen een ernstig risico op dosisbeperkende toxiciteit bij verschillende chemotherapeutica en antiretrovirale geneesmiddelen. De frequenties van de varianten verschillen opvallend sterk per afkomst: ongeveer 26 tot 31% van de Kaukasiërs draagt ten minste één *28-allel, terwijl 42 tot 45% van de Afro-Amerikanen en een hoger percentage van de Aziatische populaties *28-allelen dragen. Daarnaast komen in specifieke populaties aanvullende UGT1A1-varianten voor: UGT1A1*6 en *7 in Oost-Aziatische populaties en UGT1A1*5-varianten in sommige populaties, die elk gevolgen hebben voor de geneesmiddelenstofwisseling.

Het is essentieel om de UGT1A1-status te kennen voordat geneesmiddelen worden voorgeschreven die voor hun afbraak en klaring afhankelijk zijn van UGT1A1. Bij een patiënt met de UGT1A1-homozygote status van slechte metabolizer moet de dosisverlaging al vóór de start van de behandeling worden gepland, en niet pas worden ontdekt nadat ernstige toxiciteit is ontstaan. Genetische counseling moet ervoor zorgen dat elke patiënt die met het syndroom van Gilbert is gediagnosticeerd of via UGT1A1-screening is geïdentificeerd, dit vastgelegd heeft in het medisch dossier en het resultaat communiceert naar oncologen, infectieziektespecialisten en andere voorschrijvers van geneesmiddelen die UGT1A1-substraten zijn.

UGT1A1-varianten verschillen per afkomst: *28 komt het meest voor bij Europeanen; *6 en *7 overheersen in Oost-Aziatische populaties; zeldzame varianten in andere groepen kunnen de enzymfunctie beïnvloeden.

De 3 aandoeningen die we analyseren

Syndroom van Gilbert

Autosomaal recessief

Een autosomaal recessief erfelijk ziektebeeld dat wordt gekenmerkt door ongeconjugeerde hyperbilirubinemie, wat leidt tot onschadelijke, af en toe optredende geelzucht.

Wat een diagnose verandert

Voor het syndroom van Gilbert zelf is geen behandeling nodig; bij geneesmiddelen die via UGT1A1 worden afgebroken, kan een aanpassing van de dosering nodig zijn

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

familial cholemia; Gilbert disease; Gilbert's syndrome; hyperbilirubinemia type 1

MONDO:0007745OMIM 143500Orphanet 357MedGen 4891

Crigler-Najjar-syndroom

Autosomaal recessief

Veroorzaakt door varianten in UGT1A1 die de verwerking van bilirubine ernstig verminderen, wat leidt tot aanhoudende en soms gevaarlijke geelzucht vanaf de geboorte (type 1) of mildere geelzucht gedurende het hele leven (type 2).

Wat een diagnose verandert

Door dit te weten kunt u bij type 1 dagelijkse fototherapie of een levertransplantatie overwegen, en bij type 2 behandeling met fenobarbital, om hersenschade door bilirubine te voorkomen.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

bilirubin UDP glucuronyl transferase deficiency; bilirubin uridinediphosphate glucuronosyltransferase deficiency; bilirubin-UGT deficiency; Crigler Najjar Syndrome; hereditary unconjugated hyperbilirubinemia; UGT deficiency

Bevat 2 gerelateerde subtypen ↓
  • Crigler-Najjar syndrome type 1
  • Crigler-Najjar syndrome type 2
MONDO:0009044Orphanet 205MedGen 1789261

Dubin-Johnson-syndroom

Autosomaal recessief

Veroorzaakt door varianten in ABCC2, die het uitscheiden van bilirubine in de gal verminderen en zorgen voor milde geelzucht gedurende het hele leven die meestal onschadelijk is.

Wat een diagnose verandert

Door dit te weten kunt u verhoogde bilirubinewaarden verklaren en onnodig onderzoek voorkomen; de geelzucht kan erger worden tijdens de zwangerschap of door orale anticonceptiva.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

chronic idiopathic jaundice; conjugated hyperbilirubinemia; DJS; Dubin Johnson Syndrome; Dubin-Sprinz disease; hyperbilirubinemia type 2; Sprinz-Nelson syndrome

MONDO:0009380OMIM 237500Orphanet 234MedGen 7181

Waarom volledige genoomsequencing

Standaard farmacogenomicapanels testen alleen op *28. Ze missen afkomstspecifieke varianten en andere functionele UGT1A1-mutaties.

De variant die uw geneesmiddelveiligheid beïnvloedt, kan populatiespecifiek zijn

Standaard farmacogenomicapanels testen op UGT1A1*28, de meest voorkomende variant in Europese populaties. Deze aanpak mist echter klinisch relevante varianten in andere afkomstgroepen: UGT1A1*6 en *7, vooral aangetroffen in Oost-Aziatische populaties, verlagen eveneens de enzymactiviteit aanzienlijk en leveren dezelfde uitdagingen voor de afbraak van geneesmiddelen op. Personen van Afrikaanse of Latijns-Amerikaanse afkomst en van andere niet-Europese populaties dragen aanvullende zeldzame varianten die de UGT1A1-functie beïnvloeden. Testen met een standaardpanel leidt tot een afkomstspecifieke blinde vlek, waardoor populaties buiten Europese afkomst zonder volledige genetische informatie blijven. Whole genome sequencing legt de volledige UGT1A1-sequentie vast en levert zo een uitgebreide variantdetectie voor alle populaties.

Uw genotype bepaalt de veilige dosering bij behandeling van kanker en virale ziekten

Het FDA-etiket voor irinotecan (een topoisomerase I-remmer die wordt gebruikt bij colorectaal, longkanker en ovariumkanker) bevat een aanbeveling voor UGT1A1-genotypering: patiënten die homozygoot zijn voor UGT1A1*28 hebben een startdosis irinotecan nodig die 25-30% lager ligt, om ernstige neutropenie en diarree te voorkomen (de percentages van toxiciteit graad 3-4 liggen bij homozygoten zonder dosisverlaging ongeveer 3 keer hoger). Ook homozygoten voor UGT1A1*28 die atazanavir (een proteaseremmer) gebruiken, krijgen vaker hyperbilirubinemie. Een vastgelegd UGT1A1-genotype in het medisch dossier helpt dosisbeperkende toxiciteit te voorkomen en maakt het mogelijk de behandeling veilig en effectief voort te zetten.

Beperkingen

  • UGT1A1*28 is een variant in de lengte van de TA-herhaling die standaard variantdetectiemethoden vaak verkeerd bepalen; voor de diagnose kan langeleessequencing worden overwogen. Neem voor meer informatie contact op met ons supportteam.

Andere conditions in de categorie metabolisme

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen