Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Endocriene

Polycysteus-ovariumsyndroom (PCOS)

Whole genome sequencing brengt het volledige beeld van de genetische vatbaarheid voor PCOS in kaart en maakt in de toekomst een gepersonaliseerde risicobeoordeling en gerichte therapieontwikkeling mogelijk.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij elk testpakket

Vanaf $ 449Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen

Over deze condition

Een aandoening die zich uit als meerdere cysten op de eierstokken. Ze veroorzaakt hormonale onevenwichtigheden en leidt tot onregelmatige en afwijkende menstruaties, overmatige haargroei, acnée-uitbraken en obesitas.

Polycystisch ovariumsyndroom (PCOS) is een complexe hormonale aandoening die wordt gekenmerkt door hyperandrogenisme (verhoogde androgenen), een verstoorde eisprong en polycystische eierstokmorfologie. Afhankelijk van de gehanteerde diagnostische criteria en de onderzochte populatie komt PCOS voor bij ongeveer 6 tot 20% van de vrouwen in de vruchtbare leeftijd, waarmee het een van de meest voorkomende hormonale aandoeningen is. De aandoening kan zich op verschillende manieren uiten: sommige vrouwen krijgen onregelmatige menstruaties en hebben moeite met zwanger worden; anderen hebben ernstige hirsutisme, acne en mannelijk patroon van haaruitval; bij veel vrouwen ontstaan stofwisselingsproblemen, waaronder insulineresistentie, dyslipidemie en een verhoogd cardiovasculair risico. De diagnose berust op klinische en echografische criteria (Rotterdam-criteria, NIH-criteria) en niet op genetisch onderzoek. De oorzaak is multifactorieel: een genetische aanleg in combinatie met omgevingsfactoren (voeding, beweging, stress), met als kern van de pathofysiologie insulineresistentie en een afwijkende aanmaak van androgenen.

PCOS heeft een complexe polygene achtergrond, die is vastgesteld via genoombrede associatiestudies (GWAS). Tot nu toe zijn meer dan 11 onafhankelijke gevoeligheidsloci geïdentificeerd. De genen op deze loci zijn onder andere DENND1A (betrokken bij intracellulair transport), THADA (betrokken bij de stofwisseling en schildklierfunctie) en INSR (de insulinereceptor, de belangrijkste sensor voor insulinesignalering). Elk locus heeft afzonderlijk een klein effect, uitgedrukt in odds ratio's van 1,05 tot 1,2 per allel. Elk van deze effecten is op zichzelf zeer klein, maar samen dragen ze bij aan de vatbaarheid voor de aandoening. Belangrijk is dat dit gevoeligheidsloci zijn en geen ziekteveroorzakende genen: de meeste dragers van risicoallelen krijgen geen PCOS, en veel PCOS-patiënten hebben niet meerdere risicoallelen. Dit onderstreept de grote rol van omgevingsfactoren.

Door het genetisch onderzoek is de klinische kijk op PCOS veranderd. PCOS wordt nu minder uitsluitend als een voortplantingsstoornis gezien en meer als een aandoening met diepe stofwisselingsaspecten. De sterke samenhang tussen insulineresistentie en PCOS, en de identificatie van INSR-varianten als gevoeligheidsloci, hebben onderzoek naar behandelingen gericht op de insulinesignaleringsroute gestimuleerd. Individueel genetisch onderzoek kan het ontstaan van PCOS nog niet voorspellen. Het inzicht in de genetische basis heeft wel therapeutische aangrijpingspunten opgeleverd en de ontwikkeling van PCOS-specifieke interventies mogelijk gemaakt. In de toekomst kunnen polygene risicoscoremodellen een gepersonaliseerde risicobepaling en preventieve interventie mogelijk maken voor vrouwen met een verhoogd risico, bijvoorbeeld op basis van de familiegeschiedenis of genetische screening.

De 2 aandoeningen die we analyseren

Ovarieel hyperstimulatiesyndroom

Autosomaal dominant

Een complicatie van ovulatie-inductie bij de behandeling van onvruchtbaarheid. De ernst wordt bepaald aan de hand van de symptomen, waaronder vergrote eierstokken, meerdere eierstokfollikels, eierstokcysten, ascites en gegeneraliseerd oedeem. Het volledig ontwikkelde syndroom kan leiden tot nierfalen, ademhalingsproblemen en zelfs overlijden. De verhoogde capillaire doorlaatbaarheid wordt veroorzaakt door vasoactieve stoffen, zoals vasculaire endotheliale groeifactoren, die door de te sterk gestimuleerde eierstokken worden afgegeven.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

OHSS

MONDO:0011972OMIM 608115Orphanet 64739MedGen 38966

Waarom volledige genoomsequencing

Genetisch onderzoek is nog geen standaard voor de diagnose of risicovoorspelling bij PCOS. WGS maakt een toekomstige polygene risicobeoordeling mogelijk naarmate het vakgebied zich ontwikkelt.

De genetische architectuur van PCOS is polygeen, niet monogeen

In tegenstelling tot aandoeningen die door één gen worden veroorzaakt, is het genetische risico op PCOS verdeeld over 11 of meer GWAS-loci, die elk een klein individueel effect hebben. Standaard genetische panels en traditioneel onderzoek naar één gen kunnen deze polygene opbouw niet in kaart brengen. Polygene risicoscores die alle GWAS-loci combineren hebben een beperkte voorspellende waarde en worden nog niet structureel in de reguliere zorg toegepast. Whole genome sequencing (WGS) levert echter de basisgegevens die nodig zijn voor toekomstige berekeningen van polygene risicoscores. Naarmate het onderzoek naar de genetica van PCOS vordert, kunnen WGS-gegevens opnieuw worden geanalyseerd om nieuwe GWAS-bevindingen mee te nemen. Zo kan een gepersonaliseerde inschatting van het genetische risico worden gemaakt, informatie die via de huidige standaardpanels niet beschikbaar is.

Inzicht in genetische aanleg vormt de basis voor toekomstige gepersonaliseerde geneeskunde

Onderzoek naar PCOS heeft insulineresistentie als een centraal pathofysiologisch mechanisme aangewezen, waarbij INSR-varianten samenhangen met de vatbaarheid voor de aandoening. THADA-varianten beïnvloeden de stofwisseling en de schildklierfunctie. DENND1A-variaties hebben invloed op de aanmaak of signalering van androgenen. Deze bevindingen leiden al tot de ontwikkeling van nieuwe behandelingen: er komen behandelingen die de INSR-route beïnvloeden, metabole interventies gericht op THADA en therapieën die zich richten op de androgeenroute. Een uitgebreide genetische beoordeling via WGS vormt een referentiepunt voor het klinische nut in de toekomst. Zodra polygene risicomodellen zijn doorontwikkeld en klinisch gevalideerd, kunnen patiënten met genetische gegevens in hun dossier profiteren van nieuwe behandeladviezen die zijn gebaseerd op hun individuele genetische profiel.

Andere conditions in de categorie endocriene

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen