Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Hematologisch

Thalassemie

Whole genome sequencing leest de volledige alfa-globine (HBA1/HBA2)- en bèta-globine (HBB)-genclusters uit en brengt elke deletie, puntmutatie en samengestelde heterozygote combinatie in kaart: de volledige structuur die standaard dragerscreenings niet karakteriseren.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij Premium en Premium + AI

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium

Over deze condition

Erfelijke bloedziekten waarbij het lichaam te weinig hemoglobine aanmaakt, door varianten in de alfa-globinegenen (HBA1, HBA2) of de bèta-globinegen (HBB). De ernst varieert van dragers zonder klachten tot ernstige bloedarmoede die regelmatig bloedtransfusies nodig heeft.

Thalassemiesyndromen zijn autosomaal recessieve hemoglobinopathieën die worden veroorzaakt door verminderde of afwezige productie van alfa- of bèta-globineketens. Dit leidt tot een onevenwichtige synthese van globineketens, ineffectieve erytropoëse en chronische hemolytische anemie. Thalassemieën zijn samen de meest voorkomende monogene aandoeningen wereldwijd: naar schatting 270 miljoen mensen dragen een thalassemievariant, en jaarlijks worden ongeveer 60.000 ernstig getroffen kinderen geboren. De draagstfrequenties van thalassemie zijn het hoogst in malariagebieden: het Middellandse Zeegebied, sub-Saharaans Afrika, het Midden-Oosten, Zuid- en Zuidoost-Azië en zuidelijk China.

Alfa-thalassemie wordt veroorzaakt door deleties of mutaties die de HBA1- en HBA2-genen op chromosoom 16p13.3 betreffen. Omdat er vier kopieën van het alfa-globinegen zijn (twee HBA1- en twee HBA2-genen per chromosoom 16), volgt de ernst van alfa-thalassemie een dosisafhankelijk verloop: één gen gedeleteerd (stille alfa-thalassemiedrager), twee genen gedeleteerd (alfa-thalassemie-trait), drie genen gedeleteerd (HbH-ziekte, matige anemie), vier genen gedeleteerd (Hb Bart's hydrops fetalis, in utero zonder interventie altijd fataal). Bèta-thalassemie wordt veroorzaakt door puntmutaties of kleine insertie/deleties in het HBB-gen. Bèta-thalassemia major (ziekte van Cooley, bèta⁰/bèta⁰) vereist levenslange transfusie; bèta-thalassemia intermedia heeft een wisselende ernst; bèta-thalassemie-trait is asymptomatisch.

De genetische structuur van thalassemie behoort tot de meest complexe van alle Mendeliaanse aandoeningen. Meer dan 300 bèta-globinevarianten en tientallen typen alfa-globinedeleties zijn beschreven. Samengestelde heterozygotie (van elke ouder een andere thalassemievariant erven) leidt tot fenotypen die niet uit één variant alleen zijn te voorspellen. Het gelijktijdig voorkomen van alfa- en bèta-thalassemie beïnvloedt de ziekte-ernst: gelijktijdige alfa-thalassemie vermindert de onevenwichtigheid van globineketens bij bèta-thalassemie en verzacht de aandoening, wat paradoxaal is. Genetherapie (betibeglogene autotemcel, goedgekeurd in 2022) en genbewerking (exagamglogene autotemcel/exa-cel, goedgekeurd in 2023) bieden curatief potentieel voor patiënten die afhankelijk zijn van transfusies, waardoor een definitieve genotypering direct de behandeling mogelijk maakt.

Alfa- en bèta-thalassemie betreffen verschillende genen en overervingspatronen. Samengestelde heterozygote combinaties leiden tot duidelijke klinische fenotypen die niet alleen uit het testen van afzonderlijke varianten zijn te voorspellen.

De 2 aandoeningen die we analyseren

Thalassemie

Een groep erfelijke hemoglobineziekten, veroorzaakt door een verminderde of afwezige aanmaak van alfa- of bètaglobineketens.

Wat een diagnose verandert

Transfusie en ijzerchelatie (thalassemia major); hydroxyurea; genetherapie met betibeglogene autotemcel (Zynteglo) en exagamglogene autotemcel (Casgevy) voor transfusie-afhankelijke ziekte; transplantatie van hematopoëtische stamcellen

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

sickle-cell thalassemia with crisis; sickle-cell thalassemia without crisis

Bevat 15 gerelateerde subtypen ↓
  • alpha thalassemia spectrum
  • beta thalassemia
  • beta-thalassemia HBB/LCRB
  • beta-thalassemia intermedia
  • beta-thalassemia major
  • digenic alpha thalassemia spectrum
  • dominant beta-thalassemia
  • Hb Bart's hydrops fetalis
  • HBA1-related alpha thalassemia spectrum
  • HBA1; HBA2-related digenic alpha thalassemia spectrum
  • HBA2-related alpha thalassemia spectrum
  • hemoglobin H disease
  • monogenic alpha thalassemia spectrum
  • thalassemia minor
  • thalassemia, beta+, silent allele
MONDO:0000984MedGen 21121

Bètathalassemie en verwante aandoeningen

Autosomaal recessief

Stoornissen in de productie van bèta-globine, waaronder bètathalassemie, hemoglobine E-bètathalassemie, delta-bètathalassemie en hemoglobine Lepore. Ze variëren van dragerschap met een milde anemie tot een ziekte waarbij u regelmatig bloedtransfusies nodig heeft.

Wat een diagnose verandert

Uw dragerschap is relevant voor gezinsplanning. Mensen met de aandoening kunnen bloedtransfusies, ijzerchelatietherapie of nieuwere behandelingen nodig hebben.

Geanalyseerde genen

Bevat 13 gerelateerde subtypen ↓
  • beta thalassemia
  • beta-thalassemia HBB/LCRB
  • beta-thalassemia intermedia
  • beta-thalassemia major
  • beta-thalassemia-X-linked thrombocytopenia syndrome
  • delta-beta-thalassemia
  • dominant beta-thalassemia
  • hemoglobin C-beta-thalassemia syndrome
  • hemoglobin E-beta-thalassemia syndrome
  • hemoglobin Lepore-beta-thalassemia syndrome
  • hereditary persistence of fetal hemoglobin-beta-thalassemia syndrome
  • thalassemia minor
  • thalassemia, beta+, silent allele
MONDO:0017145Orphanet 275749MedGen 1826095

Waarom volledige genoomsequencing

Standaard dragerscreeningstests voor veelvoorkomende regionale thalassemievarianten. Ze kunnen het volledige alfa-globinedeletiegenotype, samengestelde heterozygote toestanden of modifiërende loci niet ophelderen, terwijl die wel bepalen hoe ernstig de aandoening is en wat het voortplantingsrisico is.

Het aantal alfa-globinegenkopieën vereist resolutie op genoomniveau; SNP-panels kunnen dit niet bepalen

Alfa-thalassemie wordt overwegend veroorzaakt door grote deleties die één of beide alfa-globinegenen van een chromosoom verwijderen. Het bepalen van het aantal resterende functionele alfa-globinegenkopieën (de belangrijkste bepalende factor voor de klinische ernst) vereist deletiekartering met karakterisering van de breekpunten. SNP-gebaseerde dragerscreeningpanels detecteren geen gendeleties. Zelfs gerichte deletietests (MLPA, Gap-PCR) evalueren alleen de meest voorkomende regionale deletietypen en kunnen zeldzame of atypische deleties missen. Whole genome sequencing brengt alle alfa-globinedeleties in kaart, bepaalt het precieze aantal genkopieën en karakteriseert de breekpunten: de informatie die nodig is om alfa-thalassemie-trait te onderscheiden ('cis'- versus 'trans'-deletieconfiguraties) en het risico op hydrops fetalis te voorspellen.

Voor genetherapie is het definitieve genotype vereist, niet een screeningsresultaat

De goedkeuring van betibeglogene autotemcel (Zynteglo, 2022) en exa-cel (Casgevy, 2023) voor transfusieafhankelijke bèta-thalassemie heeft definitieve HBB-genotypering direct behandelbaar gemaakt. De criteria voor genetherapie specificeren het bèta-thalassemiegenotype en sluiten in sommige protocollen bepaalde varianttypen uit. Voor patiënten die worden beoordeeld voor curatieve genetherapie of genbewerking moet het volledige globinegenotype met zekerheid worden vastgesteld, inclusief de identificatie van eventuele gelijktijdig voorkomende alfa-thalassemie die de behandelrespons kan beïnvloeden. Whole genome sequencing levert dit definitieve genotype in één uitgebreide test.

Andere conditions in de categorie hematologisch

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium