Wij respecteren uw privacy
Analysecookies laten ons zien hoe de site wordt gebruikt; advertentiecookies van Google en Meta meten onze advertenties. Kies welke u toestaat en wijzig dit op elk moment via Uw privacykeuzes.
Aandoeningenrapport · Kanker
PTEN staat op de ACMG SF v3.2-lijst van genen waarvoor bij klinische genoomsequencing secundaire bevindingen moeten worden gerapporteerd. Whole genome sequencing karakteriseert het volledige PTEN-locus, inclusief varianten in de promotorregio en grote deleties die standaard kankerpanels routinematig missen.
Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.
Inbegrepen bij Premium en Premium + AI
Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.
Bestel met PremiumInbegrepen bij Premium en Premium + AI
Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.
Bestel met PremiumEen zeldzame erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door meerdere goedaardige, tumorachtige groeisels (hamartomen) in verschillende weefsels, en een verhoogd risico op het ontwikkelen van bepaalde kankers, met name van borst, schildklier en baarmoederslijmvlies, als gevolg van een mutatie in het PTEN-gen.
Cowden-syndroom (CS), de meest voorkomende van de PTEN-hamartoomtumorsyndromen (PHTS), is een autosomaal dominant erfelijk kankerpredispositiesyndroom dat wordt veroorzaakt door kiembaan-pathogene varianten in PTEN (phosphatase and tensin homolog) op chromosoom 10q23.31. PTEN is een tumorsuppressorgen dat de PI3K/AKT/mTOR-signaalroute reguleert; verlies van PTEN-functie leidt tot ongecontroleerde celdeling en tumorvorming. Cowden-syndroom wordt gekenmerkt door slijmvlies- en huidafwijkingen (trichilemmomen, papillomateuze papels en acrale keratosen), macrocefalie, goedaardige hamartomen in meerdere organen en sterk verhoogde risico's op meerdere vormen van kanker. De geschatte prevalentie is 1 op 200.000, hoewel moleculaire diagnoses een aanzienlijk hogere frequentie laten zien.
Levenslange kankerrisico's bij dragers van een PTEN-pathogene variant behoren tot de hoogste die voor elk erfelijk kankergen zijn beschreven: het risico op borstkanker bedraagt 67-85% (tegenover ongeveer 12% gemiddeld in de bevolking); het risico op endometriumkanker nadert 28-44%; het risico op schildklierkanker (voornamelijk folliculair) bedraagt 21-38%; het risico op darmkanker is verhoogd (9-18%); en het risico op niercelcarcinoom bedraagt ongeveer 34%. Mannelijke dragers hebben een verhoogd risico op borstkanker en lopen ook een verhoogd risico op schildklier- en darmkanker. Bannayan-Riley-Ruvalcaba-syndroom (BRR) en Proteus-syndroom (PS) vormen allele PTEN-aandoeningen met overlappende maar verschillende klinische kenmerken; alle worden veroorzaakt door PTEN-pathogene varianten.
Bij ongeveer 25% van de personen die voldoen aan de klinische diagnostische criteria voor Cowden-syndroom is geen herkenbare PTEN-coderingsvariant aanwezig; in deze groep kunnen varianten in de PTEN-promotorregio, diepe intronische varianten, grote genomische herschikkingen of pathogene varianten in andere met PHTS geassocieerde genen (SDHB, SDHD, KLLN) voorkomen. De NCCN-richtlijnen bevelen een uitgebreide PTEN-analyse aan, inclusief deletie-/duplicatietesten, als onderdeel van een volledige PHTS-evaluatie. Bij bevestigde PTEN-dragers omvat de begeleiding jaarlijkse borst-MRI vanaf de leeftijd van 30 jaar, jaarlijkse mammografie vanaf 30-35 jaar, overweging van een profylactische mastectomie, jaarlijkse endometriumbemonstering vanaf 30-35 jaar, en jaarlijkse schildklierecho.
PTEN-hamartoomtumorsyndromen omvatten Cowden-syndroom, Bannayan-Riley-Ruvalcaba-syndroom, Proteus-syndroom en Proteus-achtig syndroom: allele aandoeningen met overlappende maar klinisch te onderscheiden presentaties, die allemaal worden veroorzaakt door PTEN-pathogene varianten.
Autosomaal dominant
Elke vorm van de ziekte van Cowden waarbij de oorzaak een mutatie in het PTEN-gen is.
Geanalyseerde genen
Ook bekend als
Cowden disease caused by mutation in PTEN; Cowden syndrome type 1; CS; CWS1; Lhermitte-Duclos syndrome; PTEN Cowden disease
Elke vorm van de ziekte van Cowden waarbij de oorzaak een mutatie in het SDHB-gen is.
Ook bekend als
Cowden disease caused by mutation in SDHB; Cowden syndrome type 2; CWS2; SDHB Cowden disease
Elke vorm van de ziekte van Cowden waarbij de oorzaak een mutatie in het SDHD-gen is.
Ook bekend als
Cowden disease caused by mutation in SDHD; Cowden syndrome type 3; CWS3; SDHD Cowden disease
Elke vorm van de ziekte van Cowden waarbij de oorzaak een mutatie in het KLLN-gen is.
Ook bekend als
Cowden disease caused by mutation in KLLN; Cowden syndrome type 4; CWS4; KLLN Cowden disease
Autosomaal dominant
Elke vorm van de ziekte van Cowden waarbij de oorzaak een mutatie in het PIK3CA-gen is.
Ook bekend als
Cowden disease caused by mutation in PIK3CA; Cowden syndrome type 5; CWS5; PIK3CA Cowden disease
Autosomaal dominant
Elke vorm van de ziekte van Cowden waarbij de oorzaak een mutatie in het AKT1-gen is.
Ook bekend als
AKT1 Cowden disease; Cowden disease caused by mutation in AKT1; Cowden syndrome type 6; CWS6
Autosomaal dominant
Elke vorm van de ziekte van Cowden waarbij de oorzaak een mutatie in het SEC23B-gen is.
Ook bekend als
Cowden disease caused by mutation in SEC23B; Cowden syndrome type 7; CWS7; SEC23B Cowden disease
Autosomaal dominant
Het spectrum van PTEN-gerelateerde aandoeningen, waaronder het Cowden-syndroom en het Bannayan-Riley-Ruvalcaba-syndroom, met hamartomen en een verhoogd risico op kanker van de borst, schildklier, baarmoederslijmvlies, nier en andere organen.
Wat een diagnose verandert
Regelmatige controles op kanker van de borst, schildklier, baarmoederslijmvlies, nier, darm en huid, en onderzoek van familieleden.
Ook bekend als
PHTS; PTEN-related Hamartoma tumor syndrome
Autosomaal dominant
Een goedaardige overgroei van de kleine hersenen (dysplastisch gangliocytoom) die bij volwassenen sterk samenhangt met PTEN-varianten.
Wat een diagnose verandert
De vondst ervan is aanleiding voor PTEN-onderzoek en kankercontroles voor PTEN-hamartoomtumorsyndroom.
Geanalyseerde genen
Ook bekend als
dysplastic cerebellar gangliocytoma; dysplastic gangliocytoma of cerebellum; dysplastic gangliocytoma of the cerebellum; LDD
Autosomaal dominant
PTEN-varianten die zich presenteren met een grote hoofdomtrek en een autismespectrumstoornis of ontwikkelingsachterstand.
Wat een diagnose verandert
Kinderen en volwassenen met een PTEN-variant hebben dezelfde kankercontroles nodig als bij het Cowden-syndroom.
Geanalyseerde genen
Ook bekend als
macrocephaly-intellectual disability-autism syndrome
PTEN-promotorvarianten en grote genomische herschikkingen zijn verantwoordelijk voor tot 25% van de PHTS-gevallen: varianten die standaard erfelijke kankerpanels, die alleen de PTEN-coderingsexonen sequencen, systematisch missen.
Kiembaan-pathogene varianten in de PTEN-promotorregio (met name een terugkerende c.-1019_-1018dupTA-variant) zijn gevonden bij patiënten met Cowden-syndroom die negatief testten op standaard PTEN-exonsequencingpanels. Deze varianten verminderen de PTEN-transcriptie, waardoor functionele haploinsufficiëntie ontstaat zonder de coderingssequentie te veranderen. Standaard kankerpanels sequencen alleen de 9 PTEN-coderingsexonen en de canonieke splice-sites; ze omvatten de promotorregio of intergenetische regulatoire elementen niet. Whole genome sequencing leest het volledige PTEN-locus, inclusief de promotor, alle introns en de 3'-UTR, de regio's waar regulatoire pathogene varianten zich bevinden.
De PTEN-gerelateerde kankerrisico's behoren tot de hoogste van elk erfelijk syndroom, en surveillance moet beginnen in het derde levensdecennium, voordat de meeste borst- en endometriumkankers in deze populatie klinisch detecteerbaar zijn. De NCCN beveelt jaarlijkse borst-MRI en mammografie vanaf de leeftijd van 30 jaar aan, met endometriumsurveillance vanaf 30-35 jaar. Dit intensieve surveillanceschema is gerechtvaardigd door de gegevens over levenslang risico, maar vereist een bevestigde PTEN-pathogene variant om te kunnen worden uitgevoerd. Een negatief resultaat van een onvolledig panel (een panel dat de PTEN-promotor of structurele herschikkingen niet heeft onderzocht) kan een valse geruststelling bieden die noodzakelijke surveillance met jaren vertraagt.
Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken
Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.
