Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Metabolisme

Ziekte van Gaucher

Met whole genome sequencing worden GBA-varianten opgespoord die lysosomale ophoping veroorzaken, waardoor enzymvervangingstherapie of substraatreductietherapie kan worden afgestemd op uw genetische subtype.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij elk testpakket

Vanaf $ 449Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen

Over deze condition

Een erfelijke lysosomale stapelingsziekte, veroorzaakt door varianten in het GBA1-gen, waarbij een vetachtige stof (glucocerebroside) zich ophoopt, vooral in de milt, lever en het beenmerg. Type 1 komt het meest voor; de typen 2 en 3 treffen ook de hersenen.

De ziekte van Gaucher is een autosomaal recessieve lysosomale opslagziekte die wordt veroorzaakt door mutaties in GBA. Dit gen codeert voor glucocerebrosidase, het enzym dat glucocerebroside afbreekt tot glucose en ceramide. Varianten in GBA met verlies van functie belemmeren deze afbraak, waardoor glucocerebroside zich ophoopt in macrofagen en andere cellen. Zo ontstaan de kenmerkende met lipiden gevulde Gaucher-cellen. De ziekte komt in drie klinische typen voor. Type 1 (niet-neuronopathisch, ongeveer 95% van de gevallen) gaat gepaard met hepatosplenomegalie, anemie, trombocytopenie en progressieve botziekte. Type 2 (acuut neuronopathisch, zeldzaam) is op de leeftijd van 2 tot 4 jaar dodelijk. Type 3 (chronisch neuronopathisch) gaat gepaard met progressieve neurologische achteruitgang naast betrokkenheid van organen.

De ziekte van Gaucher treft wereldwijd ongeveer 1 op de 40.000 tot 1 op de 60.000 personen, al is de prevalentie in Ashkenazi-joodse populaties veel hoger (ongeveer 1 op 850). Er zijn meer dan 400 GBA-varianten geïdentificeerd. Vier Ashkenazi-stichtersmutaties (N370S, 84GG, L444P en IVS2+1G>A) zijn goed voor ongeveer 96% van de allelen in die populatie. Het genotype voorspelt de ernst: varianten die type 1 (niet-neuronopathisch) veroorzaken, behouden meestal een restactiviteit van het enzym (ongeveer 10-30%), terwijl varianten die type 2/3 (neuronopathisch) veroorzaken de activiteit sterker verminderen of een verkeerd gevouwen enzym produceren. Opmerkelijk is dat heterozygote dragers van GBA (ongeveer 1-3% van de algemene bevolking) een 5- tot 10-voudig verhoogd risico op de ziekte van Parkinson hebben. Dit wijst op een onverwacht verband tussen lysosomale disfunctie en neurodegeneratie.

Een bevestigde diagnose van een pathogene GBA-variant maakt enzymvervangingstherapie (imiglucerase, velaglucerase alfa) of substraatreductietherapie (eliglustat voor type 1, miglustat voor type 1 en 3) mogelijk. Beide zijn door de FDA goedgekeurd en richten zich rechtstreeks op het moleculaire gevolg van het verlies van GBA-functie. Varianten die type 1 (niet-neuronopathisch) veroorzaken, reageren meestal goed op de behandeling: de therapie vermindert hepatosplenomegalie, verbetert hematologische waarden en stopt de progressie van botziekte. Voor type 2 (acuut neuronopathisch) bestaat op dit moment geen effectieve ziekte-modificerende behandeling. Type 3 reageert wisselend op enzymvervangingstherapie. De werkzaamheid van de behandeling hangt samen met het genotype: N370S (milder) reageert meestal beter dan L444P (ernstiger). Genetische diagnose maakt een vroege start van de behandeling mogelijk, waardoor onomkeerbare schade aan organen en botten kan worden voorkomen.

Het GBA-genotype voorspelt het klinische type en de respons op behandeling: varianten die type 1 veroorzaken, reageren meestal goed op enzymvervangingstherapie of substraatreductietherapie, terwijl type 2 niet te behandelen is en type 3 wisselend reageert.

De aandoening die we analyseren

Autosomaal recessief

De ziekte van Gaucher (GD) is een lysosomale stapelingsziekte met drie hoofdvormen (type 1, 2 en 3), een foetale vorm en een variant met hartbetrokkenheid (ziekte van Gaucher - oftalmoplegie - cardiovasculaire verkalking of Gaucher-achtige ziekte).

Wat een diagnose verandert

Enzymvervangingstherapie, substraatreductietherapie, ondersteunende zorg, beenmergtransplantatie

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

acid beta-glucosidase deficiency; acute cerebral Gaucher disease; Gaucher syndrome; glucocerebrosidase deficiency; glucocerebrosidosis; glucosyl cerebroside lipidosis; glucosylceramidase deficiency; glucosylceramide beta-glucosidase deficiency; lipoid histiocytosis (kerasin type); sphingolipidosis 1

Bevat 5 gerelateerde subtypen ↓
  • Gaucher disease perinatal lethal
  • Gaucher disease type I
  • Gaucher disease type II
  • Gaucher disease type III
  • Gaucher disease-ophthalmoplegia-cardiovascular calcification syndrome
MONDO:0018150Orphanet 355MedGen 42164

Waarom volledige genoomsequencing

GBA-onderzoek is technisch uitdagend vanwege contaminatie door een pseudogen. Er bestaan meer dan 400 varianten en standaard sequencing levert vaak dubbelzinnige resultaten op.

GBA-sequencing vereist gespecialiseerde technieken om echte varianten te onderscheiden van artefacten door het pseudogen

GBA-sequencing is technisch uitdagend omdat het GBA-gen op chromosoom 1 een pseudogen (GBAP1) heeft dat 96% sequentie-identiteit deelt. Standaard short-read sequencing lijnt GBA- en GBAP1-sequenties vaak verkeerd uit, waardoor dubbelzinnige of onjuiste resultaten ontstaan. Grote deleties of complexe herschikkingen worden met exoomsequencing alleen mogelijk niet gedetecteerd. Er zijn meer dan 400 GBA-varianten geïdentificeerd, en veel daarvan komen alleen in bepaalde populaties voor. Gespecialiseerd GBA-onderzoek met zorgvuldige bioinformatische annotatie en long-read sequencing is essentieel voor een betrouwbare diagnose. Whole genome sequencing met passende bioinformatische controles kan GBA-varianten vastleggen en tegelijk de contaminatie door het pseudogen beheersen.

Behandelkeuze op basis van genotype verbetert de resultaten aanzienlijk

Een bevestigde pathogene GBA-variant maakt enzymvervangingstherapie (imiglucerase, velaglucerase alfa) of substraatreductietherapie (eliglustat, miglustat) mogelijk. Dit zijn door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen die rechtstreeks gericht zijn op de ophoping van glucocerebroside. De respons op de behandeling hangt samen met het genotype: varianten die type 1 (niet-neuronopathisch) veroorzaken, reageren meestal goed, met een snelle afname van hepatosplenomegalie en verbetering van hematologische en botparameters. Mildere varianten (N370S) reageren meestal beter dan ernstigere varianten (L444P). Een vroege start van de behandeling voorkomt onomkeerbare schade aan organen en botten. Heterozygote GBA-dragers die via cascadescreening worden opgespoord, kunnen baat hebben bij intensievere neurologische controle op het risico op de ziekte van Parkinson.

Andere conditions in de categorie metabolisme

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen