Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Bewegingsapparaat

TRPV4-gerelateerde skeletdysplasieën

Met wholegenoomsequencing wordt het TRPV4-gen gelezen op erfelijke of nieuwe veranderingen die skeletdysplasieën veroorzaken, van milde brachyolmie tot ernstige metatropische dysplasie, die de wervelkolom en de lange botten aantasten.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij Premium en Premium + AI

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium

Over deze condition

Een spectrum van erfelijke skeletaandoeningen, van milde brachyolmie tot ernstige metatrope dysplasie, die de wervelkolom en de groei van de lange botten aantasten. Ze worden veroorzaakt door veranderingen in het TRPV4-gen, een calciumkanaal in kraakbeen.

TRPV4-gerelateerde skeletdysplasieën vormen een groep erfelijke aandoeningen die de wervelkolom en de groei van de lange botten beïnvloeden. Ze variëren van mildere vormen, zoals brachyolmie, tot ernstige vormen, zoals metatropische dysplasie, die een smalle borstkas en gewrichtscontracturen veroorzaakt en de ademhaling kan aantasten. Kleine lichaamslengte met een korte romp en een progressieve kromming van de wervelkolom zijn kenmerkend.

De aandoening wordt veroorzaakt door een verandering in één kopie van het TRPV4-gen. TRPV4 vormt een calciumkanaal dat reageert op mechanische signalen in kraakbeen. De veranderingen die de skeletvormen veroorzaken, zijn meestal een gain-of-function, wat betekent dat het kanaal actiever is dan normaal. Andere TRPV4-veranderingen veroorzaken zenuw- en spieraandoeningen, zoals Charcot-Marie-Tooth-ziekte type 2C.

De aandoening volgt een autosomaal dominant overervingspatroon. Veranderingen ontstaan vaak nieuw, vooral bij ernstige vormen, terwijl mildere vormen vaker van een ouder worden geërfd. Omdat niet iedereen met een verandering dezelfde kenmerken heeft, kunnen de ernst en het begin van de aandoening niet nauwkeurig worden voorspeld.

De zorg richt zich op de klachten, met orthopedische controles die beeldvorming van de wervelkolom en beoordeling van de bovenste nek omvatten. Beoordeling van de bovenste nek is nodig vóór een operatie of narcose, en bij ernstige vormen wordt de ademhaling gecontroleerd. Fysiotherapie, jaarlijkse gehoorcontroles en regelmatige controle van gewicht en lengte helpen de functie te behouden.

De aandoening die we analyseren

Autosomaal dominant

Veroorzaakt door gain-of-function-veranderingen in één kopie van TRPV4, een ionkanaal dat reageert op mechanische signalen in kraakbeen. De veranderingen ontstaan vaak de novo, vooral bij ernstige vormen, maar kunnen ook erfelijk zijn. Andere TRPV4-veranderingen veroorzaken aandoeningen van zenuwen en spieren.

Tekenen en symptomen

Kenmerkend zijn kleine lichaamslengte met een korte romp, afgeplatte wervels en een progressieve kromming van de wervelkolom. Ernstige vormen, zoals metatrope dysplasie, veroorzaken een smal borstkas en gewrichtscontracturen en kunnen de ademhaling beïnvloeden. Mildere vormen zijn onder andere brachyolmie en spondylometafysaire dysplasie. Sommige mensen hebben ook instabiliteit van de bovenste halswervels of degeneratieve gewrichtsartrose.

Wat een diagnose verandert

Orthopedische controle met beeldvorming van de wervelkolom, inclusief beoordeling van de bovenste halswervels vóór anesthesie, en beoordeling van de ademhaling bij ernstige vormen. Erfelijkheidsadvies omvat de kans van 1 op 2 om het door te geven en testen van de ouders wanneer een verandering nieuw lijkt.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

TRPV4-related skeletal dysplasia

Bevat 6 gerelateerde subtypen ↓
  • autosomal dominant brachyolmia
  • familial digital arthropathy-brachydactyly
  • metatropic dysplasia
  • parastremmatic dwarfism
  • spondyloepimetaphyseal dysplasia, Maroteaux type
  • spondylometaphyseal dysplasia, Kozlowski type
MONDO:0018240Orphanet 364820MedGen 1842686Bronnen: [1][2][3][4]

Waarom volledige genoomsequencing

Een TRPV4-verandering is bij ernstige vormen vaak nieuw, maar kan bij mildere vormen erfelijk zijn, dus familieonderzoek kan het risico verduidelijken. Met wholegenoomsequencing wordt in dezelfde test ook het TRPV4-gen gelezen.

Elk kind heeft 1 op 2 kans

Wanneer een ouder een TRPV4-verandering heeft, heeft elk kind 1 op 2 kans om die over te erven. Een kind dat de verandering erft, heeft vaak een vergelijkbaar algemeen beeld als de ouder, al kunnen het begin en de ernst verschillen.

Controle van de nek gaat vóór de operatie

Beoordeling van de bovenste nek is nodig vóór een operatie of algehele narcose, en beeldvorming van de wervelkolom maakt deel uit van de controle. Een operatie wordt overwogen wanneer de kromming van de wervelkolom de ademhaling beïnvloedt of pijn veroorzaakt, of wanneer er instabiliteit van de bovenste nek aanwezig is.

Referenties

  1. McCray BA, Schindler A, Hoover-Fong JE, Sumner CJ, 2014. Autosomal Dominant TRPV4-Related Disorders. GeneReviews
  2. Nishimura G, Lausch E, Savarirayan R, Shiba M, Spranger J, Zabel B et al., 2013. TRPV4-associated skeletal dysplasias. American journal of medical genetics. Part C, Seminars in medical genetics
  3. Das R, Goswami C, 2022. Role of TRPV4 in skeletal function and its mutant-mediated skeletal disorders. Current topics in membranes
  4. Metatropic dysplasia. MedlinePlus Genetics

Andere conditions in de categorie bewegingsapparaat

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium