Ga naar de inhoud
Bespaar 10% met Halloween op uw volledige genoomanalyse

Aandoeningenrapport · Metabolisme

Erfelijke transthyretine-amyloïdose (ATTR)

Met whole genome sequencing worden TTR-varianten opgespoord, zodat ziektemodificerende behandeling vroegtijdig kan starten, op het moment dat dat het meest uitmaakt.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij Premium en Premium + AI

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium

Over deze condition

Een groep erfelijke aandoeningen die worden gekenmerkt door de abnormale afzetting van amyloïde eiwitten in verschillende weefsels, wat leidt tot orgaanschade en -disfunctie.

Erfelijke transthyretine-amyloïdose (ATTR) is een autosomaal dominant erfelijke aandoening die wordt veroorzaakt door mutaties in het TTR-gen. Dit gen codeert voor transthyretine, een plasma-transporteiwit dat voornamelijk in de lever en het netvlies wordt aangemaakt. Pathogene TTR-missense-varianten zorgen ervoor dat het eiwit verkeerd vouwt en minder stabiel wordt; gemuteerde transthyretinemoleculen vouwen zich gemakkelijker verkeerd en vormen zo de kiem voor amyloïdefibrillen. Toenemende amyloïdeafzetting in de perifere zenuwen veroorzaakt een progressieve sensomotorische polyneuropathie; amyloïdeafzetting in de hartspier veroorzaakt een restrictieve cardiomyopathie. Onbehandelde ATTR is binnen 7 tot 12 jaar na het begin van de klachten fataal. Er zijn meer dan 130 pathogene TTR-varianten geïdentificeerd, met sterke genotype-fenotypecorrelaties: Val30Met veroorzaakt vooral neuropathische ziekte; Val122Ile veroorzaakt vooral cardiomyopathische ziekte.

De prevalentie van ATTR wordt geschat op 1 op 100.000, maar de Val122Ile-variant alleen wordt gedragen door 3-4% van de Afro-Amerikanen, wat neerkomt op ongeveer 1,5 miljoen dragers in de Verenigde Staten. Deze variant is de meest voorkomende pathogene TTR-variant in de VS en is geassocieerd met vooral cardiomyopathische ziekte; zij treft 10-15% van de Afro-Amerikaanse hartfalenpatiënten boven de 60 jaar. Val30Met is de meest voorkomende amyloïdogene variant wereldwijd en komt voor in founderpopulaties in Portugal, Zweden en Japan, met vooral neuropathische ziekte. De genetische variant bepaalt het overheersende fenotype: neuropathische vormen (zoals Val30Met) veroorzaken vooral klachten aan de perifere zenuwen; cardiale vormen (zoals Val122Ile) veroorzaken vooral infiltratie van de hartspier en hartfalen.

Een bevestigde diagnose van een pathogene TTR-variant maakt een groot verschil. Er zijn nu drie door de FDA goedgekeurde ziektemodificerende therapieën: tafamidis (Vyndaqel), een kinetische stabilisator die het verkeerd vouwen van transthyretine voorkomt; patisiran (Onpattro) en vutrisiran (Alnylam/Vyr), RNA-interferentiebehandelingen die de productie van transthyretine in de lever verminderen; en inotersen (Tegsedi), een antisense-oligonucleotide dat eveneens de transthyretinespiegel verlaagt. Deze therapieën stoppen de ziekteprogressie en kunnen, indien vroeg gestart, zelfs herstel teweegbrengen. De keuze van een fenotypespecifieke therapie is belangrijk: tafamidis lijkt het meest effectief bij neuropathische ziekte. Ook het genotype geeft inzicht in de prognose: Val30Met-neuropathie verloopt doorgaans trager dan bij andere varianten. Cascadescreening binnen de familie is essentieel; presymptomatische dragers kunnen met profylactische behandeling beginnen vóór de klachten ontstaan.

TTR-varianten voorspellen het klinische fenotype: Val30Met veroorzaakt vooral perifere neuropathie, Val122Ile vooral cardiomyopathie, wat grote gevolgen heeft voor de controle en de behandelstrategie.

De aandoening die we analyseren

Autosomaal dominant

Erfelijke amyloïdose is een groep erfelijke aandoeningen die een van de subtypen van amyloïdose vormen. Kenmerkend is de afzetting van een abnormaal eiwit, amyloïde genaamd, op plaatsen in het lichaam waar het niet thuishoort. Dit verstoort de structuur en werking van het weefsel. Bij erfelijke amyloïdose vinden de amyloïdeafzettingen het vaakst plaats in het hart, de nieren en het zenuwstelsel. Hoewel symptomen al in de kindertijd kunnen optreden, krijgen de meeste mensen pas op volwassen leeftijd klachten. Er bestaan vele vormen van erfelijke amyloïdose, die samenhangen met verschillende genmutaties en abnormale eiwitten. De meest voorkomende vorm is transthyretine-amyloïdose (ATTR), waarbij de amyloïdeafzettingen vaak bestaan uit het transthyretine-eiwit, dat in de lever wordt aangemaakt. Andere voorbeelden van erfelijke amyloïdose zijn, maar niet uitsluitend, apolipoproteïne AI-amyloïdose (A ApoAI), gelsoline-amyloïdose (A Gel), lysozym-amyloïdose (A Lys), cystatine C-amyloïdose (A Cys), fibrinogeen Aα-keten-amyloïdose (A Fib) en apolipoproteïne AII-amyloïdose (A ApoAII).

Wat een diagnose verandert

Tafamidis (kinetische stabilisator), patisiran (RNAi), vutrisiran (RNAi), inotersen (antisense), levertransplantatie

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

amyloidosis hereditary; familial amyloidosis; hereditary amyloidosis (disease)

Bevat 33 gerelateerde subtypen ↓
  • AApoAI amyloidosis
  • ABeta amyloidosis, Arctic type
  • ABeta amyloidosis, dutch type
  • ABeta amyloidosis, Iowa type
  • ABeta amyloidosis, Italian type
  • ABetaA21G amyloidosis
  • ABetaL34V amyloidosis
  • ABri amyloidosis
  • ACys amyloidosis
  • ADan amyloidosis
  • AFib amyloidosis
  • ALys amyloidosis
  • Alzheimer disease type 1
  • amyloidosis, hereditary systemic 1
  • amyloidosis, hereditary systemic 3
  • amyloidosis, hereditary systemic 5
  • amyloidosis, hereditary systemic 6
  • amyloidosis, primary localized cutaneous, 1
  • amyloidosis, primary localized cutaneous, 2
  • amyloidosis, primary localized cutaneous, 3
  • apolipoprotein A-II amyloidosis
  • APP-related brain and vascular amyloidosis
  • ATTRV122I amyloidosis
  • ATTRV30M amyloidosis
  • cerebral amyloid angiopathy
  • cerebral amyloid angiopathy, APP-related
  • familial amyloid neuropathy
  • familial primary localized cutaneous amyloidosis
  • familial visceral amyloidosis
  • Finnish type amyloidosis
  • ITM2B amyloidosis
  • pulmonary amyloidosis
  • variant ABeta2M amyloidosis
MONDO:0018634Orphanet 444116MedGen 148146

Waarom volledige genoomsequencing

ATTR is doorgaans niet opgenomen in brede genetische panels. Er bestaan meer dan 130 TTR-varianten, en de correlatie tussen genotype en fenotype is cruciaal voor de behandeling.

ATTR vereist gerichte TTR-screening, die de meeste panels niet omvatten

Erfelijke transthyretine-amyloïdose wordt zelden opgespoord door brede genetische panels, omdat gerichte TTR-testen niet standaard zijn. ATTR wordt steeds vaker opgenomen in het cardiale en neurologische onderzoek in gespecialiseerde centra, maar veel patiënten worden aanvankelijk verkeerd gediagnosticeerd met andere hart- of zenuwaandoeningen. Het klinische fenotype correleert niet altijd precies met specifieke genotypen, wat de interpretatie bemoeilijkt. Er zijn meer dan 130 pathogene TTR-varianten geïdentificeerd. Genetisch onderzoek is essentieel voor de voorspelling van het fenotype en de prognose. Whole genome sequencing biedt volledige dekking van TTR en maakt tegelijk de evaluatie van andere amyloïdosegenen mogelijk.

Het genotype voorspelt het fenotype en maakt gerichte ziekte-modificerende therapie mogelijk

Een bevestigde diagnose van een pathogene TTR-variant verandert het leven. Drie door de FDA goedgekeurde ziektemodificerende therapieën stoppen de ziekteprogressie of kunnen, indien vroeg gestart, zelfs herstel teweegbrengen. Fenotypespecifieke therapieën komen in opkomst: tafamidis lijkt het meest effectief bij neuropathische ziekte; RNA-interferentietherapieën verminderen breed de productie van transthyretine. Vroege start van de behandeling, vóórdat onomkeerbare schade aan de perifere zenuwen of infiltratie van de hartspier optreedt, is essentieel. Het genotype geeft inzicht in de prognose: Val30Met-neuropathie verloopt doorgaans trager dan bij andere varianten. Cascadescreening binnen de familie identificeert presymptomatische dragers, die met profylactische behandeling kunnen beginnen vóórdat de klachten ontstaan.

Andere conditions in de categorie metabolisme

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium