Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Bewegingsapparaat

Reumatoïde artritis

Volledige genoomsequencing brengt HLA- en immuunrouteveranten in kaart die het risico op reumatoïde artritis (RA) en de respons op behandeling beïnvloeden, en geeft u en uw arts zo een completer beeld.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij elk testpakket

Vanaf $ 449Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen

Over deze condition

Een chronische, systemische auto-immuunziekte die zich kenmerkt door ontsteking van het synoviaal membraan en de gewrichtsoppervlakken. Ze uit zich vooral als een symmetrische, erosieve polyartritis die de axiale skelet ongemoeid laat en meestal gepaard gaat met de aanwezigheid van reumafactor in het serum.

Reumatoïde artritis (RA) is een chronische, systemische auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door symmetrische ontsteking van meerdere gewrichten, wat leidt tot progressieve gewrichtsschade en verlies van functie. De prevalentie bedraagt ongeveer 0,5-1% van de wereldbevolking. Vrouwen krijgen de ziekte ongeveer 2,5 keer vaker dan mannen, met een typisch begin tussen de leeftijd van 40 en 60 jaar (maar elke leeftijd kan worden getroffen). De erfelijkheid wordt geschat op ongeveer 60%, wat wijst op een sterke genetische bijdrage aan het ontstaan van de ziekte. Meer dan 100 GWAS-loci zijn geïdentificeerd als bijdragend aan de vatbaarheid voor RA; de sterkste genetische risicofactoren bevinden zich in het HLA-gebied, in het bijzonder specifieke HLA-DRB1-allelen die een gemeenschappelijke aminozuurvolgorde delen in de peptidebindingsgroeve, de zogenoemde 'shared epitope' (SE).

HLA-DRB1 en PTPN22 samen verklaren ongeveer 40% van het totale genetische risico bij RA. HLA-DRB1 codeert voor een MHC-klasse II-molecuul. Specifieke HLA-DRB1-allelen (DRB1*04:01, DRB1*04:04, DRB1*01:01) delen aminozuurvolgordes (posities 71, 74) die de 'shared epitope' bepalen. Deze shared epitope bindt bij voorkeur gecitrullineerde peptiden en presenteert ze aan CD4+ T-cellen, wat autoreactieve T-celactivatie stimuleert en de anti-gecitrullineerd-eiwit-antistoffen (anti-CCP) veroorzaakt die kenmerkend zijn voor RA. PTPN22 codeert voor proteïne-tyrosinefosfatase N22, dat betrokken is bij de signaaloverdracht van de T-celreceptor. Varianten met verlies van functie (Arg620Trp) verhogen paradoxaal genoeg de activatie van autoreactieve T-cellen.

RA is geen eenvoudige Mendeliaanse ziekte, maar een complexe multigenetische aandoening waarbij meerdere genetische risicofactoren samenkomen met omgevingsfactoren (roken, infecties, voedingsfactoren) en immunologische gebeurtenissen die tot de ziekte leiden. HLA-DRB1-typering van de shared epitope heeft prognostische waarde: patiënten die shared epitope-allelen dragen, hebben vaker anti-CCP-positiviteit, ernstigere radiologische veranderingen, slechtere klinische uitkomsten en hogere responspercentages op bepaalde DMARD's. Inzicht in de genetische basis van RA heeft geleid tot gerichte therapieën: remming van de IL-23-route (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) werd ontwikkeld op basis van de GWAS-identificatie van IL23R als RA-vatbaarheidslocus en biedt nu nieuwe behandelopties voor patiënten die niet reageren op conventionele therapieën.

De aandoening die we analyseren

Een chronische, systemische auto-immuunziekte die zich kenmerkt door ontsteking van het synoviaal membraan en de gewrichtsoppervlakken. Ze uit zich vooral als een symmetrische, erosieve polyartritis die de axiale skelet ongemoeid laat en meestal gepaard gaat met de aanwezigheid van reumafactor in het serum.

Wat een diagnose verandert

DMARD's, biologische immunomodulatoren, NSAID's, fysiotherapie, genetische counseling

Ook bekend als

RA

Bevat 10 gerelateerde subtypen ↓
  • ankylosing spondylitis
  • chronic childhood arthritis
  • Felty syndrome
  • juvenile ankylosing spondylitis
  • juvenile spondyloarthropathy
  • polyarticular juvenile rheumatoid arthritis
  • psoriasis-related juvenile idiopathic arthritis
  • psoriatic arthritis
  • rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease
  • rheumatoid vasculitis
MONDO:0008383OMIM 180300Orphanet 284130MedGen 2078

Waarom volledige genoomsequencing

Genetisch onderzoek is geen standaard bij de diagnose van RA. WGS maakt een uitgebreide risicoprofilering mogelijk, nu de klinische toepassing zich ontwikkelt.

RA omvat >100 genetische loci, elk met een klein individueel effect

De genetische bijdrage aan RA omvat meer dan 100 loci, elk met een klein individueel effect. Huidige genetische tests met één gen of beperkte genenpanels kunnen niet alle bijdragers in kaart brengen. HLA-DRB1-typering wordt soms uitgevoerd voor de prognose, maar is niet routine. Genetische tests vervangen de klinische diagnose en het serologisch onderzoek (reumafactor, anti-CCP-antistoffen) niet. Volledige genoomsequencing levert echter de uitgebreide GWAS-variantgegevens die nodig zijn voor de toekomstige berekening van polygene risicoscores. Zo wordt een individuele genetische risicobeoordeling mogelijk, die uiteindelijk kan bepalen hoe intensief behandeld wordt en die familiescreening kan onderbouwen.

Genetisch inzicht heeft de ontwikkeling van RA-geneesmiddelen veranderd

De baanbrekende ontdekking dat IL23R-varianten beschermen tegen RA heeft rechtstreeks geleid tot de ontwikkeling van therapieën: IL-23-remmers (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) zijn nu goedgekeurd voor RA en geven bij subgroepen van patiënten opvallende resultaten. Op vergelijkbare wijze heeft de identificatie van STAT4 als susceptibiliteitslocus de ontwikkeling van op STAT4 gerichte therapieën begeleid. Het begrip van de genetische basis van RA heeft de geneesmiddelontwikkeling vooral gestuurd en kan uiteindelijk gepersonaliseerde geneeskunde mogelijk maken, waarbij specifieke biologische therapieën worden gekozen op basis van individuele genetische profielen om de responspercentages te optimaliseren en bijwerkingen te beperken.

Andere conditions in de categorie bewegingsapparaat

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen