Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Metabolisme

Tyrosinemie

Wholegenomesequencing identificeert alle pathogene varianten in FAH, wat de diagnose bevestigt die de weg vrijmaakt voor behandeling met nitisinon en tyrosinemie type 1 onderscheidt van de types 2 en 3, die een andere behandeling en prognose hebben.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij Premium en Premium + AI

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium

Over deze condition

Een erfelijke aandoening waarbij het lichaam het aminozuur tyrosine niet goed kan afbreken. Hierdoor hopen tyrosine en de afbraakproducten zich op in het bloed en de weefsels, wat problemen aan lever, nieren en zenuwstelsel kan veroorzaken.

Tyrosinemie type 1 (HT1) is een autosomaal recessieve aandoening die wordt veroorzaakt door een tekort aan fumarylacetoacetaathydrolase (FAH, chromosoom 15q25.1), het laatste enzym in de afbraakroute van tyrosine. Een FAH-tekort leidt tot ophoping van fumarylacetoacetaat en maleylacetoacetaat; dit zijn alkylerende stoffen die hepatocyten en cellen van de niertubuli rechtstreeks beschadigen. HT1 is de ernstigste van de drie tyrosinemieën en komt wereldwijd voor bij ongeveer 1 op de 100.000 geboorten, met een hogere prevalentie in Quebec (1 op 16.500) en Scandinavië.

Vóór de komst van nitisinon presenteerde HT1 zich als acuut leverfalen in de zuigelingenleeftijd (vaak fataal binnen het eerste levensjaar), als chronische leverziekte met progressieve cirrose, als renaal Fanconi-syndroom, als porfyrie-achtige neurologische crises met ernstige neuropathische pijn, en als hepatocellulair carcinoom (HCC), dat zich ontwikkelde bij ongeveer 37% van de patiënten die de leeftijd van 2 jaar bereikten. Levertransplantatie was de enige definitieve behandeling, met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit.

Nitisinon (NTBC, Orfadin), in 2002 goedgekeurd, remt 4-hydroxyfenylpyruvaatdioxygenase (een enzym stroomopwaarts van FAH in de tyrosineroute) en voorkomt daarmee de vorming van de toxische metabolieten. Nitisinon in combinatie met een dieet met beperkte tyrosine- en fenylalanine-inname heeft HT1 veranderd van een vrijwel altijd fatale aandoening in een beheersbare chronische ziekte. Wanneer de behandeling in de neonatale periode start (idealiter binnen de eerste levensmaand), voorkomt nitisinon leverschade, verdwijnen neurologische crises en neemt het risico op HCC sterk af, maar wordt dit risico niet volledig weggenomen. Levenslange leverbewaking op HCC met bepaling van alfa-foetoproteïne en leverbeeldvorming is nodig, omdat het HCC-risico weliswaar verlaagd, maar niet nul is.

Nitisinon moet voor de beste resultaten binnen de eerste levensmaand worden gestart. Elke week vertraging laat schadelijke metabolieten zich ophopen die onomkeerbare leverschade veroorzaken. Neonatale screening detecteert HT1 via verhoogd succinylaceton.

De 2 aandoeningen die we analyseren

Tyrosinemie

Autosomaal recessief

Een autosomaal recessief overerfbare stofwisselingsstoornis, veroorzaakt door mutaties in de genen FAH, HPD en TAT. Kenmerkend is een tekort aan een van de enzymen die betrokken zijn bij de afbraak van tyrosine. Dit leidt tot verhoogde tyrosinewaarden in het bloed en ophoping van tyrosine en de afbraakproducten in lever, nieren, zenuwstelsel en andere organen.

Wat een diagnose verandert

Nitisinon (NTBC/Orfadin) levenslang; dieet met beperking van tyrosine en fenylalanine; controle op AFP en leveronderzoek met MRI voor hepatocellulair carcinoom (HCC); levertransplantatie bij ziekte die niet reageert op nitisinon of bij HCC; controle van de nierfunctie

Geanalyseerde genen

Bevat 4 gerelateerde subtypen ↓
  • transient tyrosinemia of the newborn
  • tyrosinemia type I
  • tyrosinemia type II
  • tyrosinemia type III
MONDO:0004741MedGen 541332

Hawkinsinurie

Autosomaal dominant

Wordt veroorzaakt door varianten in HPD, die de afbraak van tyrosine verstoren. Dit kan leiden tot metabole acidose en slechte groei in de zuigelingenperiode, maar dit verbetert meestal met de leeftijd.

Wat een diagnose verandert

Als u dit weet, kunnen de afwijkende tyrosinemetabolieten worden verklaard en kan er in de zuigelingenperiode voedingsadvies worden gegeven.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

4-alpha-hydroxyphenylpyruvate hydroxylase deficiency; 4-HPPD deficiency; 4-hydroxyphenylpyruvic acid dioxygenase deficiency

MONDO:0007700OMIM 140350Orphanet 2118MedGen 419319

Waarom volledige genoomsequencing

Pasgeborenenscreening detecteert verhoogd succinylaceton. Moleculaire bevestiging van FAH-varianten is echter nodig om HT1 te onderscheiden van voorbijgaande tyrosinemie van de pasgeborene en van tyrosinemie type 2 en type 3.

Nitisinon dat in de eerste levensmaand wordt gestart, voorkomt leverfalen, maar vertraagde behandeling vermindert het HCC-risico minder

Onderzoeken tonen een duidelijk verband aan tussen de leeftijd waarop nitisinon wordt gestart en de resultaten op lange termijn. Patiënten die vóór de leeftijd van 1 maand worden gestart, hebben een bijna normale leverfunctie en het laagste HCC-risico. Patiënten die tussen 1 en 6 maanden worden gestart, hebben goede resultaten, maar een iets hoger resterend risico. Patiënten die na 6 maanden worden gestart, hebben al leverschade opgelopen die mogelijk niet volledig omkeerbaar is. Snelle moleculaire bevestiging van FAH-varianten na een positieve neonatale screening maakt het mogelijk om nitisinon direct in de eerste weken van het leven te starten, voordat de leverschade begint.

Nitisinon verlaagt het HCC-risico, maar schakelt het niet volledig uit: levenslange leverbewaking is noodzakelijk, ook bij optimale behandeling

Vóór de komst van nitisinon ontwikkelde ongeveer 37% van de HT1-patiënten die de leeftijd van 2 jaar bereikten HCC. Vroeg gestart nitisinon verlaagt dit risico sterk, maar er zijn gevallen van HCC gemeld bij met nitisinon behandelde patiënten, vooral bij wie de behandeling later was gestart of de medicatie niet optimaal werd ingenomen. Alle HT1-patiënten hebben levenslange leverbewaking nodig, met bepaling van alfa-foetoproteïne en MRI van de lever. Moleculaire diagnose van FAH zorgt ervoor dat deze kankerbewaking gedurende de adolescentie en volwassenheid behouden blijft, een kritieke periode waarin de therapietrouw meestal afneemt en de bewaking kan worden onderbroken.

Andere conditions in de categorie metabolisme

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium