Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Neurologisch

Periventriculaire noduleuze heterotopie

Met whole genome sequencing worden de genen FLNA, ARF1, MAP1B, NEDD4L en ARFGEF2 onderzocht op veranderingen die periventriculaire noduleuze heterotopie veroorzaken, een hersenmisvorming die vaak epileptische aanvallen geeft.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij Premium en Premium + AI

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium

Over deze condition

Een hersenmisvorming waarbij sommige zenuwcellen er niet in slagen naar het oppervlak van de hersenen te migreren en zich langs de met vocht gevulde ruimten tot knobbeltjes vormen, wat vaak epileptische aanvallen veroorzaakt. Dit rapport omvat FLNA, ARF1, MAP1B, NEDD4L en ARFGEF2.

Periventriculaire noduleuze heterotopie is een hersenmisvorming waarbij sommige zenuwcellen niet naar het oppervlak van de hersenen migreren en knobbeltjes vormen langs de met vocht gevulde holtes. Epileptische aanvallen zijn het meest voorkomende kenmerk en beginnen vaak in de tienerjaren. De intelligentie is vaak normaal, vooral bij veranderingen in FLNA.

De misvorming wordt veroorzaakt door veranderingen die verstoren hoe zenuwcellen in het zich ontwikkelende brein gaan migreren, en meerdere genen kunnen hierbij betrokken zijn. FLNA, op het X-chromosoom, is de meest bekende en meest voorkomende oorzaak en treft vooral vrouwen, omdat verlies van FLNA bij mannen vaak niet te overleven is. ARF1, MAP1B en NEDD4L veroorzaken dominante vormen, terwijl ARFGEF2 een recessieve vorm veroorzaakt met progressieve microcefalie.

FLNA kan ook hart- en bloedvatproblemen veroorzaken, zoals een verwijde aorta en klepziekte, evenals longproblemen en gewrichtsproblemen. Andere genen worden vaker in verband gebracht met ontwikkelingsachterstand en verstandelijke beperking.

De behandeling van epileptische aanvallen is de belangrijkste stap, en mensen met een verandering in FLNA hebben beeldvorming van het hart en de aorta nodig. Erfelijkheidsadvies helpt de overerving te verduidelijken: een vrouw met een verandering in FLNA heeft bij elk kind een kans van 50% om deze door te geven.

De 3 aandoeningen die we analyseren

Wordt veroorzaakt door veranderingen die verstoren hoe zenuwcellen in het zich ontwikkelende brein beginnen te migreren. FLNA, op het X-chromosoom, is de meest voorkomende bekende oorzaak en treft vooral vrouwen, omdat verlies van FLNA bij mannen vaak niet te overleven is. ARF1 en MAP1B veroorzaken dominante vormen.

Tekenen en symptomen

Epileptische aanvallen, die vaak in de tienerjaren beginnen, zijn het meest voorkomende kenmerk; de intelligentie is bij FLNA vaak normaal of licht aangedaan. FLNA kan ook hart- en bloedvatproblemen veroorzaken, zoals een verwijde aorta en kleplijden, en longproblemen of gewrichtsproblemen. Andere genen worden vaker geassocieerd met ontwikkelingsachterstand en verstandelijke beperking.

Wat een diagnose verandert

Behandeling van epilepsie, met hart- en aortaonderzoek bij personen met FLNA-veranderingen. Erfelijkheidsadvies helpt de overerving te verduidelijken: een vrouw met een FLNA-verandering heeft een kans van 50% om deze aan elk kind door te geven.

Geanalyseerde genen

Ook specifieke vormen worden behandeld

  • Periventriculaire nodulaire heterotopie 7

    Autosomaal dominant

    Wordt veroorzaakt door missense-veranderingen in één kopie van het NEDD4L-gen, die de novo kunnen ontstaan of binnen een familie kunnen worden overgeerfd.

    NEDD4L

  • Periventriculaire heterotopie met microcefalie

    Autosomaal recessief

    Wordt veroorzaakt door veranderingen in beide kopieën van het ARFGEF2-gen, dat helpt bij het transport van blaasjes (kleine zakjes met moleculen) binnen cellen tijdens de ontwikkeling van de hersenen.

    ARFGEF2

Bevat 8 gerelateerde subtypen ↓
  • chromosome 5Q14.3 deletion syndrome, distal
  • heterotopia, periventricular, associated with chromosome 5P anomalies
  • heterotopia, periventricular, X-linked dominant
  • periventricular heterotopia with microcephaly, autosomal recessive
  • periventricular nodular heterotopia 6
  • periventricular nodular heterotopia 7
  • periventricular nodular heterotopia 8
  • periventricular nodular heterotopia 9
MONDO:0020341Orphanet 98892MedGen 358387Bronnen: [3][2][1]

Waarom volledige genoomsequencing

De overerving verschilt tussen deze genen, dus het specifieke gen dat in een familie wordt gevonden, bepaalt het advies. Met whole genome sequencing worden alle vijf genen in één test onderzocht.

Vijf genen, één test

Veranderingen in FLNA, ARF1, MAP1B, NEDD4L of ARFGEF2 kunnen elk de misvorming veroorzaken, maar het overervingspatroon en de kenmerken verschillen per gen. Met whole genome sequencing worden alle vijf genen in dezelfde test onderzocht, in plaats van één gen per keer.

Hartcontroles en familieonderzoek

Mensen met een verandering in FLNA hebben als onderdeel van hun zorg beeldvorming van het hart en de aorta nodig, omdat dit gen het hart en de bloedvaten kan beïnvloeden. Onderzoek bij de ouders en erfelijkheidsadvies helpen de herhalingskans bij NEDD4L-gerelateerde aandoeningen te verduidelijken.

Referenties

  1. Periventricular heterotopia. MedlinePlus Genetics
  2. Lu J, Sheen V, 2005. Periventricular heterotopia. Epilepsy & behavior : E&B
  3. Chen MH, Walsh CA, 2002. FLNA Deficiency. GeneReviews
  4. Broix L, Jagline H, Ivanova E, Schmucker S, Drouot N, Clayton-Smith J et al., 2017. Mutations in the HECT domain of NEDD4L lead to AKT-mTOR pathway deregulation and cause periventricular nodular heterotopia. Nature genetics
  5. Stouffs K, Verloo P, Brock S, Régal L, Beysen D, Ceulemans B et al., 2020. Recurrent NEDD4L Variant in Periventricular Nodular Heterotopia, Polymicrogyria and Syndactyly. Frontiers in genetics
  6. Andreoli L, Caputo D, Doniselli FM, Messina G, Granocchio E, Castellotti B et al., 2026. ARFGEF2-Related Periventricular Nodular Heterotopia: A Case Report and Literature Review. NeuroSci
  7. ARFGEF2 gene. MedlinePlus Genetics

Andere conditions in de categorie neurologisch

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium