Wij respecteren uw privacy
Analysecookies laten ons zien hoe de site wordt gebruikt; advertentiecookies van Google en Meta meten onze advertenties. Kies welke u toestaat en wijzig dit op elk moment via Uw privacykeuzes.
Aandoeningenrapport · Metabolisme
Volledig-genoomsequencing identificeert ATP7B-varianten die de ziekte van Wilson veroorzaken, waardoor snelle chelatietherapie en dieetbegeleiding mogelijk worden.
Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.
Inbegrepen bij elk testpakket
Vanaf $ 449Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken
Mijn Genome Test bestellenInbegrepen bij elk testpakket
Vanaf $ 449Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken
Mijn Genome Test bestellenEen zeer zeldzame, erfelijke multisysteemziekte met aspecifieke neurologische, leverziekte-, psychiatrische of bot- en spierverschijnselen, veroorzaakt door een te sterke ophoping van koper in het lichaam.
Wilsonziekte is een autosomaal recessieve stofwisselingsstoornis die wordt veroorzaakt door mutaties in ATP7B. Dit gen codeert voor een kopertransporterend ATPase dat essentieel is voor de uitscheiding van koper via de gal door de lever en voor het inbouwen van koper in ceruloplasmine. Varianten in ATP7B die de functie verliezen, verstoren de koperuitscheiding, waardoor koper zich ziekelijk ophoopt in de lever, de hersenen (basale ganglia) en andere organen. Klinische verschijnselen zijn onder meer progressieve levercirrose en koperafzetting in het zenuwstelsel, wat leidt tot tremor, stijfheid, dysgrafie en gedragsveranderingen. De ziekte neemt een bijzondere plaats in onder erfelijke aandoeningen: ze is volledig behandelbaar en te voorkomen. Vroege chelatietherapie vóór het begin van symptomen voorkomt alle verschijnselen van de ziekte volledig.
Wilsonziekte treft wereldwijd ongeveer 1 op 30.000 tot 1 op 50.000 personen; de draagstermfrequentie is ongeveer 1 op 90. Er zijn meer dan 600 ATP7B-varianten geïdentificeerd, met een aanzienlijke variatie tussen bevolkingsgroepen. Ongeveer 70% van de varianten is privé of specifiek voor een bevolkingsgroep. De H1069Q-variant komt het meest voor in Europese populaties (verantwoordelijk voor 30-70% van de gevallen, afhankelijk van de afkomst), terwijl R778L en andere varianten overheersen in andere populaties. De meeste patiënten zijn samengestelde heterozygoten. De ziekte openbaart zich meestal in de adolescentie of vroege volwassenheid; leververschijnselen overheersen bij kinderen onder de 10 jaar, terwijl neurologische klachten domineren bij oudere patiënten.
Vroege genetische diagnose en behandeling kunnen het leven ingrijpend veranderen. Bij een bevestigde pathogene ATP7B-variant is onmiddellijke start van chelatietherapie met D-penicillamine of trientine noodzakelijk, gevolgd door langdurige onderhoudsbehandeling met zinkacetaat. Asymptomatische broers en zussen en eerstegraads familieleden die via cascadescreening worden geïdentificeerd, moeten meteen beginnen met profylactische zinkbehandeling. Het leverherstel na chelatie treedt op binnen 2 tot 6 maanden; neurologische verbetering (bij start vóór het optreden van symptomen of vroeg in het verloop) treedt op binnen 6 tot 18 maanden. Onbehandelde Wilsonziekte is steeds dodelijk en leidt tot leverfalen of onomkeerbare neurologische achteruitgang. Met vroege moleculaire diagnose en interventie is Wilsonziekte een van de zeldzame erfelijke aandoeningen waarbij genetisch onderzoek een resultaat oplevert dat dicht bij genezing komt.
Autosomaal recessief
Een zeer zeldzame, erfelijke multisysteemziekte met aspecifieke neurologische, leverziekte-, psychiatrische of bot- en spierverschijnselen, veroorzaakt door een te sterke ophoping van koper in het lichaam.
Wat een diagnose verandert
Kopperchelatietherapie, zinkacetaat, koperbeperkend dieet, levertransplantatie bij fulminant leverfalen
Geanalyseerde genen
Ook bekend als
hepatolenticular degeneration; WD; Westphal-Strumpell syndrome; Wilson's disease
Wilsonziekte wordt onderdiagnosticeerd omdat ze niet is opgenomen in brede genetische panels. Er bestaan meer dan 600 ATP7B-varianten, veel ervan specifiek voor een bevolkingsgroep en gemakkelijk over het hoofd te zien.
Wilsonziekte wordt zelden opgespoord door brede genetische panels, omdat ATP7B-onderzoek niet standaard is. Het spectrum aan varianten is zeer divers: er bestaan meer dan 600 verschillende ATP7B-mutaties, waarvan ongeveer 70% privé-varianten of varianten specifiek voor een bevolkingsgroep zijn. Standaard next-generation sequencing kan grote deleties of zeldzame varianten missen, vooral bij niet-Europese populaties. De testmethoden verschillen wereldwijd, en een negatief resultaat sluit Wilsonziekte niet uit als de klinische biochemische waarden (ceruloplasmine, serumkoper, koper in de 24-uurs urine) afwijkend blijven. Whole genome sequencing dekt het volledige ATP7B-gen en maakt het mogelijk structurele varianten op te sporen die gerichte methoden kunnen missen.
Zodra ATP7B-varianten zijn vastgesteld, is de behandelrespons opvallend sterk. Chelatietherapie met D-penicillamine of trientine verlaagt het kopergehalte snel; zinkacetaat blokkeert de nieuwe opname van koper en zorgt voor langdurige controle. Vroege behandeling, vóór het begin van symptomen bij asymptomatische familieleden, voorkomt de ziekteverschijnselen volledig. Verbetering van de lever begint binnen 2 tot 6 maanden; neurologische verbetering volgt binnen 6 tot 18 maanden wanneer de behandeling vóór het optreden van symptomen start. De genetische diagnose maakt cascadescreening mogelijk van alle broers, zussen en eerstegraads familieleden, die ongeacht hun biochemische kopergehalte moeten beginnen met profylactische zinkbehandeling.
Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken
