Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Neurologisch

Autosomale recessieve primaire microcefalie

Whole genome sequencing leest de genen ASPM, CDK5RAP2, STIL, KIF14, WDR62, CEP152 en CPAP op erfelijke veranderingen die een kleine schedel en hersenen veroorzaken die vanaf de geboorte aanwezig zijn, meestal met een verstandelijke beperking.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij Premium en Premium + AI

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium

Over deze condition

Een groep erfelijke aandoeningen waarbij de hersenen en het hoofd al voor de geboorte veel kleiner groeien dan normaal, meestal met een verstandelijke beperking maar zonder veel andere gezondheidsproblemen. Dit rapport behandelt de genen ASPM, CDK5RAP2, STIL, KIF14, WDR62, CEP152 en CPAP.

Autosomale recessieve primaire microcefalie is een groep erfelijke aandoeningen waarbij de hersenen en het hoofd al voor de geboorte veel kleiner groeien dan gebruikelijk. Een kleine schedel is meestal vanaf de geboorte aanwezig en blijft het hele leven duidelijk onder het gemiddelde. Een verstandelijke beperking komt vaak voor, maar andere gezondheidsproblemen zijn meestal beperkt.

De aandoeningen worden veroorzaakt door veranderingen in beide kopieën van een van verschillende genen die bepalen hoe hersenstamcellen zich delen tijdens de foetale ontwikkeling. Dit rapport behandelt zeven genen. CEP152 en CPAP worden ook in verband gebracht met het syndroom van Seckel, een verwante vorm die kleine lichaamslengte kan omvatten.

De aandoening wordt op autosomaal recessieve wijze overgeerfd. Erfelijkheidsadvies en dragerschapstesten van familieleden maken het herhalingsrisico van 1 op 4 duidelijk, en testen bij een toekomstige zwangerschap is mogelijk zodra de genetische veranderingen in de familie bekend zijn. Omdat veel andere genen microcefalie kunnen veroorzaken, sluit een negatief resultaat voor deze genen een genetische oorzaak niet uit.

De 4 aandoeningen die we analyseren

Autosomaal recessief

Veroorzaakt door veranderingen in beide kopieën van een van de vele genen die bepalen hoe hersenstamcellen zich delen tijdens de foetale ontwikkeling, waaronder ASPM, CDK5RAP2, STIL en KIF14.

Tekenen en symptomen

Een klein hoofd is er al bij de geboorte en blijft het hele leven duidelijk onder het gemiddelde, soms met een schuin voorhoofd. Een lichte tot matige verstandelijke beperking en spraakvertraging komen vaak voor, terwijl de motorische ontwikkeling vaak minder wordt aangetast. Minder vaak zijn er epileptische aanvallen, kleine lichaamslengte of afwijkingen in de hersenstructuur op de MRI.

Wat een diagnose verandert

Ondersteuning richt zich op ontwikkelings-, onderwijs- en logopedische therapie, met behandeling van epileptische aanvallen wanneer nodig. Erfelijkheidsadvies en onderzoek naar dragerschap bij familieleden verduidelijken het herhalingsrisico van 1 op 4, en testen tijdens een toekomstige zwangerschap is mogelijk zodra beide familievarianten bekend zijn.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

MCPH; microcephalia vera; microcephaly vera; microcephaly, primary autosomal recessive; true microcephaly

Ook specifieke vormen worden behandeld

  • Primaire microcefalie 2 (WDR62)

    Autosomaal recessief

    Veroorzaakt door veranderingen in beide kopieën van WDR62, dat wordt geassocieerd met primaire microcefalie (MCPH2).

    WDR62

  • Microcefalie met of zonder kleine lichaamslengte (CEP152)

    Autosomaal recessief

    Veroorzaakt door veranderingen in beide kopieën van CEP152, dat nodig is voor de vorming van centriolen, de structuren die de celdeling organiseren. Afhankelijk van de varianten veroorzaakt het primaire microcefalie of het syndroom van Seckel, een verwante vorm die een kleine lichaamslengte kan omvatten.

    CEP152, CPAP

  • Microcefalie 6 met of zonder kleine lichaamslengte (CPAP)

    Autosomaal recessief

    Veroorzaakt door veranderingen in beide kopieën van CPAP (voorheen bekend als CENPJ), dat wordt geassocieerd met primaire microcefalie (MCPH6) en het syndroom van Seckel (SCKL4).

    CPAP

Bevat 32 gerelateerde subtypen ↓
  • microcephalic primordial dwarfism due to ZNF335 deficiency
  • microcephaly 1, primary, autosomal recessive
  • microcephaly 11, primary, autosomal recessive
  • microcephaly 12, primary, autosomal recessive
  • microcephaly 13, primary, autosomal recessive
  • microcephaly 14, primary, autosomal recessive
  • microcephaly 15, primary, autosomal recessive
  • microcephaly 16, primary, autosomal recessive
  • microcephaly 17, primary, autosomal recessive
  • microcephaly 19, primary, autosomal recessive
  • microcephaly 2, primary, autosomal recessive, with or without cortical malformations
  • microcephaly 20, primary, autosomal recessive
  • microcephaly 21, primary, autosomal recessive
  • microcephaly 22, primary, autosomal recessive
  • microcephaly 23, primary, autosomal recessive
  • microcephaly 24, primary, autosomal recessive
  • microcephaly 25, primary, autosomal recessive
  • microcephaly 28, primary, autosomal recessive
  • microcephaly 29, primary, autosomal recessive
  • microcephaly 3, primary, autosomal recessive
  • microcephaly 30, primary, autosomal recessive
  • microcephaly 31, primary, autosomal recessive
  • microcephaly 4, primary, autosomal recessive
  • microcephaly 5, primary, autosomal recessive
  • microcephaly 6 with or without short stature
  • microcephaly 6, primary, autosomal recessive
  • microcephaly 7, primary, autosomal recessive
  • microcephaly 8, primary, autosomal recessive
  • microcephaly 9, primary, autosomal recessive
  • microcephaly with or without short stature
  • microcephaly with simplified gyral pattern
  • Seckel syndrome 4
MONDO:0016660Orphanet 2512MedGen 777995Bronnen: [2][1][3]

Waarom volledige genoomsequencing

Autosomale recessieve microcefalie heeft verschillende genetische oorzaken, en een erfelijke oorzaak is belangrijk voor familieleden. Whole genome sequencing controleert zeven genen in één test.

Zeven genen, één test

Veranderingen in een van zeven genen kunnen primaire microcefalie veroorzaken, en whole genome sequencing leest ze allemaal in dezelfde test, in plaats van één gen per keer. Een negatief resultaat sluit een oorzaak in een gen buiten dit rapport niet uit, omdat ook andere genen een rol kunnen spelen.

Dragerschapstesten voor familieleden

Beide ouders van een getroffen kind zijn meestal dragers, dus elk kind van twee dragers heeft een kans van 1 op 4 om getroffen te zijn. Zodra de familiegebonden veranderingen bekend zijn, zijn dragerschapstesten voor familieleden en prenatale testen bij een zwangerschap met verhoogd risico mogelijk.

Beperkingen

  • Primaire microcefalie kan door veel verschillende genen worden veroorzaakt, waaronder MCPH1, en niet al deze genen vallen onder dit rapport. Een negatief resultaat voor de hier genoemde genen sluit een genetische oorzaak van microcefalie niet uit.

Referenties

  1. Autosomal recessive primary microcephaly. MedlinePlus Genetics
  2. Verloes A, Drunat S, Passemard S, 2020. ASPM Primary Microcephaly. GeneReviews
  3. Verloes A, Drunat S, Gressens P, Passemard S, 2009. Primary Autosomal Recessive Microcephalies and Seckel Syndrome Spectrum Disorders – RETIRED CHAPTER, FOR HISTORICAL REFERENCE ONLY. GeneReviews
  4. Hamada N, AlAbdi L, Uehara T, Sasikarn L, Nishijo T, Suliman-Lavie R et al., 2026. Distinct pathophysiological mechanisms of CEP152 variants in microcephaly and brain abnormalities. EMBO molecular medicine
  5. Guernsey DL, Jiang H, Hussin J, Arnold M, Bouyakdan K, Perry S et al., 2010. Mutations in centrosomal protein CEP152 in primary microcephaly families linked to MCPH4. American journal of human genetics

Andere conditions in de categorie neurologisch

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium