Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Metabolisme

Ziekte van Niemann-Pick type C

Whole genome sequencing onderzoekt tegelijkertijd SMPD1 (type A en B) en NPC1/NPC2 (type C) en identificeert behandelbare varianten in NPC1/NPC2 bij volwassenen met verticale blikverlamming, cerebellaire ataxie of vroeg optredende cognitieve achteruitgang.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij Premium en Premium + AI

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium

Over deze condition

NPC is een complexe lipideopslagziekte die vooral wordt gekenmerkt door de opstapeling van ongeësterificeerd cholesterol in het late endosomale/lysosomale compartiment.

De ziekte van Niemann-Pick (NPD) omvat genetisch en klinisch verschillende lysosomale stapelingsziekten. De typen A en B worden veroorzaakt door pathogene varianten in SMPD1 (sfingomyelinefosfodiesterase 1) op chromosoom 11p15.4, dat zuur sfingomyelinase codeert; het tekort daaraan leidt tot ophoping van sfingomyeline in macrofagen van lever, milt, longen en hersenen. Type A is een ernstige, zuigelingenvorm van neurodegeneratie waarbij kinderen voor hun derde levensjaar overlijden; type B is een mildere vorm met vooral viscerale klachten en wisselende neurologische verschijnselen, waarbij patiënten de volwassenheid bereiken. De ziekte van Niemann-Pick type C wordt veroorzaakt door varianten in NPC1 (95%) of NPC2 (5%), die op verschillende chromosomen liggen (deze coderen voor eiwitten die het intracellulaire cholesteroltransport verzorgen), en is pathofysiologisch en klinisch verschillend van de typen A en B.

De ziekte van Niemann-Pick type C (NPC) is waarschijnlijk de lysosomale stapelingsziekte die het moeilijkst te diagnosticeren is. Bij de vormen die op adolescente leeftijd en op volwassen leeftijd ontstaan (die ongeveer 50% van alle NPC-gevallen uitmaken), lijkt het beeld op veelvoorkomende neurologische en psychiatrische aandoeningen: verticale supranucleaire blikverlamming (VSGP, een bijna kenmerkende bevinding voor NPC die echter vaak niet herkend wordt), cerebellaire ataxie, dystonie, dysartrie, dysfagie, cognitieve achteruitgang en psychiatrische symptomen zoals psychose, depressie en angst. De gemiddelde tijd tussen het begin van de klachten en de diagnose NPC bedraagt bij adolescente en volwassen patiënten ongeveer 4 tot 7 jaar, en in die periode krijgen patiënten soms de verkeerde diagnose multiple sclerose, spinocerebellaire ataxie, bipolaire stoornis of schizofrenie.

Miglustat (Zavesca), een substraatreductietherapie, is in Europa goedgekeurd voor neurologische stabilisatie bij NPC; het vertraagt de snelheid van neurologische progressie en werkt het best wanneer het vroeg in het ziekteverloop wordt gestart. Arimoclomol, een versterker van heat shock-eiwitten, bevindt zich in een late fase van klinische ontwikkeling voor NPC. Deze ziekte-modificerende behandelingen maken moleculaire diagnose van NPC direct therapeutisch: een bevestigde pathogene variant in NPC1 of NPC2 maakt de patiënt in aanmerking voor miglustat en voor deelname aan onderzoek met arimoclomol. Bij de typen A/B werd olipudase alfa (Xenpozyme), een enzymvervangingstherapie, in 2022 goedgekeurd voor niet-neurologische verschijnselen van zuur sfingomyelinasetekort.

Zeer laat optredende NPC (leeftijd >40 jaar) kan zich presenteren als een atypische dementie of een frontotemporaal dementiesyndroom. NPC moet overwogen worden bij iedere volwassene onder de 60 jaar met verticale blikverlamming, onverklaarde cerebellaire ataxie of vroege cognitieve achteruitgang gepaard met splenomegalie.

De aandoening die we analyseren

Autosomaal recessief

NPC is een complexe lipideopslagziekte die vooral wordt gekenmerkt door de opstapeling van ongeësterificeerd cholesterol in het late endosomale/lysosomale compartiment.

Wat een diagnose verandert

NPC: miglustat (Zavesca, goedgekeurd in de EU); arimoclomol (in klinische onderzoeken); types A/B: olipudase alfa (Xenpozyme, in 2022 goedgekeurd voor niet-neurologische manifestaties); ondersteunende zorg; miglustat vóór moleculaire bevestiging kan worden overwogen gezien de diagnostische moeilijkheid

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

Niemann Pick Disease Type C; NPC

Bevat 7 gerelateerde subtypen ↓
  • Niemann-Pick disease type C, adult neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, juvenile neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, late infantile neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, severe early infantile neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, severe perinatal form
  • Niemann-Pick disease, type C1
  • Niemann-Pick disease, type C2
MONDO:0018982Orphanet 646MedGen 67399

Waarom volledige genoomsequencing

SMPD1 en NPC1/NPC2 zijn verschillende genen die om verschillende tests vragen. Oxysterol-biomarkers in het plasma dienen als screening op NPC, maar zijn niet specifiek; moleculaire bevestiging vereist volledige sequencing van NPC1 en NPC2. Whole genome sequencing onderzoekt alle Niemann-Pick-genen tegelijkertijd.

Verticale blikverlamming bij een jongvolwassene is vrijwel kenmerkend voor NPC, maar voor bevestiging van NPC is moleculair onderzoek nodig

Verticale supranucleaire blikverlamming (verminderde of afwezige willekeurige verticale oogbewegingen) is het meest kenmerkende klinische kenmerk van NPC en komt zelden voor bij andere aandoeningen. In combinatie met cerebellaire ataxie, cognitieve achteruitgang en een voorgeschiedenis van langdurige neonatale geelzucht of splenomegalie in de kindertijd, moet dit direct aanleiding zijn voor onderzoek naar NPC. Meting van oxysterolen in het plasma (24S-hydroxycholesterol, 25-hydroxycholesterol, 7-ketocholesterol) is een gevoelige screeningsbiomarker, maar niet specifiek. Moleculaire bevestiging van de diagnose vereist volledige sequencing van NPC1 (42 exonen) en NPC2; deze genen hebben geen hotspot en vereisen analyse van het volledige gen. Whole genome sequencing biedt dit tegelijkertijd.

Behandeling met miglustat vereist een bevestigde moleculaire diagnose en moet zo vroeg mogelijk in het neurologische ziekteverloop van NPC worden gestart

Het effect van miglustat bij NPC is het vertragen van de progressie; het herstelt reeds opgelopen neurologische schade niet. Klinische onderzoeksgegevens en registerstudies laten consequent zien dat vroeger starten met miglustat in het neurologische ziekteverloop samenhangt met een betere instandhouding van de neurologische functie. Elk jaar vertraging in de diagnose van volwassen NPC betekent een jaar extra neurologische schade voordat de behandeling kan beginnen. Bevestiging van de moleculaire diagnose in NPC1 of NPC2 is de voorwaarde om met miglustat te kunnen starten; een diagnose op basis van symptomen alleen is in de meeste landen niet voldoende voor goedkeuring van het geneesmiddel. Whole genome sequencing verkort de tijd tot moleculaire bevestiging.

Andere conditions in de categorie metabolisme

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium