Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Neurologisch

CADASIL

Met whole genome sequencing worden alle erfelijke genen voor beroerte en cerebrovasculaire aandoeningen onderzocht. Dat levert een moleculaire diagnose op die de aanpak van beroertepreventie kan veranderen. Het gaat onder meer om NOTCH3 (CADASIL), COL4A1, COL4A2, HTRA1 (CARASIL) en andere genen voor kleine-vaataandoeningen.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij elk testpakket

Vanaf $ 449Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen

Over deze condition

Een aandoening die wordt gekenmerkt door ziekte van de slagaders in de hersenen, wat leidt tot kleine gebieden met afgestorven weefsel (infarcten) in de subcorticale gebieden en diffuse beschadiging van de witte stof van de hersenen (leukoencefalopathie).

CADASIL (cerebrale autosomale dominante arteriopathie met subcorticale infarcten en leukoencefalopathie) is de meest voorkomende erfelijke ziekte van de kleine hersenvaten, veroorzaakt door NOTCH3-varianten die een cysteïne veranderen. De prevalentie wordt geschat op 2-5 per 100.000. CADASIL uit zich met migraine met aura (meestal in de 20- en 30-jarige leeftijd), recidiverende lacunaire CVA's (30- tot 50-jarige leeftijd), stemmingsstoornissen en een progressieve vasculaire cognitieve stoornis die leidt tot vasculaire dementie (50- tot 60-jarige leeftijd). De aandoening is autosomaal dominant overerfbaar, maar wordt vaak niet herkend: veel patiënten met CADASIL hebben eerder de diagnose ‘MS’, ‘migraine’ of ‘dementie met vroege aanvang’ gekregen.

De behandeling van CADASIL verschilt fundamenteel van de behandeling van een gewoon ischemisch CVA. Anticoagulantia en trombolyse kunnen het risico op intracerebrale bloeding bij CADASIL verhogen en worden daarom over het algemeen VERMEDEN, wat direct in tegenspraak is met de standaardrichtlijnen voor CVA. Antitrombotische therapie met antiplaatjesmiddelen wordt voorzichtig toegepast. Strikte bloeddrukregulatie is de hoeksteen van CVA-preventie bij CADASIL. Dit onderscheid is van cruciaal belang: het toepassen van standaard CVA-protocollen bij een CADASIL-patiënt kan schade veroorzaken. Een moleculaire NOTCH3-diagnose is wat CADASIL-specifiek beleid in gang zet.

Aanvullende erfelijke CVA-genen zijn COL4A1 en COL4A2, die autosomaal dominant overerven en porencefalie, intracerebrale bloeding en kronkeling van retinale arteriolen veroorzaken. HTRA1 veroorzaakt CARASIL, een autosomaal recessieve aandoening met alopecia en lumbale discusziekte. Zeldzame monogene vormen van cerebrale amyloïde angiopathie worden veroorzaakt door APP, CST3 en ITM2B. De ziekte van Fabry (GLA) veroorzaakt zowel ischemische als hemorragische CVA's door ophoping van glycolipiden in het vasculaire endotheel, en is behandelbaar met enzymvervangingstherapie. Het vaststellen van Fabry als oorzaak van een CVA op jonge leeftijd is een van de meest waardevolle genetische diagnoses in de neurologie van CVA.

Anticoagulantia en trombolyse kunnen CADASIL-patiënten SCHADEN toebrengen, wat het tegenovergestelde is van de standaard CVA-behandeling. Onbehandelde CADASIL-patiënten die standaard CVA-protocollen krijgen, lopen een verhoogd bloedingsrisico. Een moleculaire diagnose voorkomt iatrogene schade.

De aandoening die we analyseren

Cerebrale Arteriopathie Met Subcorticale Infarcten En Leukoencefalopathie

Wat een diagnose verandert

CADASIL: intensieve bloeddrukregulatie, anticoagulatie/trombolyse vermijden, migreenprofylaxe (triptanen vermijden), cognitieve revalidatie; Fabry: ERT (agalsidase), migalastat; COL4A1: bloeddrukregulatie, contactsporten vermijden; erfelijkheidsadvies

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

CADASIL; cerebral arteriopathy with subcortical infaracts and leukoencephalopathy; cerebral arteriopathy, autosomal dominant, with subcortical infarcts and leukoencephalopathy

Bevat 4 gerelateerde subtypen ↓
  • cerebral arteriopathy, autosomal dominant, with subcortical infarcts and leukoencephalopathy, type 1
  • cerebral arteriopathy, autosomal dominant, with subcortical infarcts and leukoencephalopathy, type 2
  • cerebral arteriopathy, autosomal recessive, with subcortical infarcts and leukoencephalopathy 1
  • cerebral arteriopathy, autosomal recessive, with subcortical infarcts and leukoencephalopathy 2
MONDO:0007432MedGen 199687

Waarom volledige genoomsequencing

Standaard beroerteprotocollen (anticoagulatie, trombolyse) kunnen CADASIL-patiënten schaden. Moleculaire diagnose is de enige manier om deze patiënten te identificeren en hun behandeling om te leiden naar CADASIL-specifieke protocollen.

CADASIL wordt vaak verward met MS: jarenlange ineffectieve MS-therapie terwijl het werkelijke beroerterisico onbehandeld blijft

CADASIL veroorzaakt witte-stof-laesies op de MRI die aan de McDonald-criteria voor MS kunnen voldoen. Patiënten kunnen jarenlang ziektemodificerende MS-therapieën krijgen (interferon, natalizumab). Deze behandelingen hebben geen effect op CADASIL en brengen aanzienlijke bijwerkingen met zich mee. Ondertussen worden de CADASIL-specifieke maatregelen (strikte bloeddrukregulatie, vermijden van antistolling) niet toegepast. NOTCH3-onderzoek moet worden overwogen bij elke volwassene met witte-stofziekte, migraine met aura en beroerte, in het bijzonder bij een autosomaal dominante familiegeschiedenis.

De ziekte van Fabry veroorzaakt beroertes op jonge leeftijd en is BEHANDELBAAR: een gemiste diagnose betekent dat enzymvervangingstherapie wordt gemist

GLA-varianten die de ziekte van Fabry veroorzaken, leiden tot cerebrovasculaire kleine-vaataandoeningen met beroerte als gevolg. Vaak is dit het eerste verschijnsel bij mannen en heterozygote vrouwen. De ziekte van Fabry is behandelbaar met enzymvervangingstherapie (agalsidase alfa/beta) en orale chaperonetherapie (migalastat), behandelingen die verdere beroertes kunnen voorkomen. Zonder moleculair GLA-onderzoek wordt Fabry nooit in het beroertetraject overwogen. WGS onderzoekt GLA naast NOTCH3 en alle andere erfelijke genen voor beroerte.

Andere conditions in de categorie neurologisch

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen