Over deze condition
Aortaaneurysma
Een plaatselijke, pathologische verwijding van de aorta, veroorzaakt door verzwakking van de wand, met risico op scheuring. Ongeveer 20-30% van de gevallen is gerelateerd aan een erfelijke aanleg.
Erfelijke aandoeningen van de thoracale aorta omvatten een groep aandoeningen die aanleg geven voor een thoracaal aorta-aneurysma en dissectie (TAAD), een levensbedreigende noodsituatie waarbij de aortawand scheurt en hevig bloedverlies veroorzaakt. Ongeveer 20% van de thoracale aorta-aneurysma's heeft een familiale oorzaak. Varianten in FBN1 veroorzaken het syndroom van Marfan (prevalentie ongeveer 1 op 5.000), dat de aorta, de ogen en het skelet aantast. Varianten in TGFBR1 veroorzaken het syndroom van Loeys-Dietz, dat gekenmerkt wordt door agressieve aorteziekte met een vroeg begin, craniofaciale kenmerken en broze weefsels. Varianten in MYH11 veroorzaken familiale niet-syndromale TAAD, vaak samen met een open ductus arteriosus. Alle drie worden autosomaal dominant overgeerfd. Een aortadissectie kan zonder waarschuwing optreden bij aortadiameters die in de algemene bevolking als veilig worden beschouwd, met name bij het syndroom van Loeys-Dietz, waarbij agressieve verwijding van de aorta en dissectie kunnen optreden bij relatief kleine aortadiameters.
FBN1 codeert voor fibrillin-1, een belangrijke structurele component van de microfibrillen in de extracellulaire matrix; pathogene varianten verzwakken het bindweefsel en ontregelen de signalering van transformerende groeifactor bèta (TGF-β), wat leidt tot een progressieve verwijding van de aortawortel. Meer dan 3.000 varianten in FBN1 zijn inmiddels beschreven. TGFBR1 codeert voor een TGF-β-receptor van type I; varianten met verlies van functie verhogen paradoxaal genoeg de TGF-β-signalering in de aortawand, waardoor een agressievere vorming van aneurysma's ontstaat. MYH11 codeert voor de zware keten van gladde spiermyosine; varianten belemmeren de samentrekking van gladde spiercellen in de vaatwand, waardoor de integriteit van de aortawand wordt aangetast. In totaal zijn elf genen met een bevestigd hoog penetrantierisico voor TAAD bekend, maar drie (FBN1, TGFBR1 en MYH11) verklaren de meerderheid van de erfelijke gevallen.
Wanneer een erfelijke aorteziekte wordt bevestigd, verschuift de behandeling naar intensieve preventie. Bij FBN1-gerelateerde ziekte volgt regelmatige beeldvorming (echocardiografie of CT/MRI) de diameter van de aortawortel; bètablokkers of angiotensine-II-receptorantagonisten vertragen de verwijding van de aorta en stellen dissectie uit. Een profylactische vervanging van de aortawortel wordt aangeboden wanneer de aortawortel een diameterspecifieke grenswaarde bereikt: doorgaans 5,0-5,5 cm bij FBN1, maar veel kleiner (ongeveer 5,0 cm) bij TGFBR1, omdat het dissectierisico bij kleinere diameters hoger is. Genspecifieke grenswaarden zijn van cruciaal belang: het gebruik van het verkeerde criterium vertraagt een noodzakelijke operatie en vergroot het risico op plotselinge dood. Het vaststellen van een pathogene variant maakt cascadetesten van familieleden mogelijk, wat de beeldvormingscontroles en operatieplanning ondersteunt. Het wordt geadviseerd de inspanning te beperken (zware sporten vermijden).
Varianten in FBN1, TGFBR1 en MYH11 hebben verschillende fenotypen en verschillende operatiegrenzen: FBN1 is doorgaans milder, TGFBR1 is agressiever met een lagere dissectiegrens, en MYH11 betreft niet-syndromale TAAD.
