Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Metabolisme

Ureumcyclusstoornissen

Met whole genome sequencing worden alle genen van de ureumcyclus onderzocht (OTC, CPS1, ASS1, ASL, ARG1, NAGS). Hiermee kan onderscheid worden gemaakt tussen de X-gebonden OTC-deficiëntie en de autosomaal recessieve defecten, wat zorgt voor nauwkeurige genetische counseling en screening van familieleden.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij Premium en Premium + AI

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium

Over deze condition

Een erfelijke aangeboren stofwisselingsziekte, gekenmerkt door een tekort aan een van de enzymen die nodig zijn voor de ureumcyclus. Hierdoor hoopt ammoniak zich in het lichaam op.

Ureumcyclusdefecten (UCD's) zijn een groep erfelijke stofwisselingsziekten die worden veroorzaakt door een tekort aan enzymen of transporteiwitten in de ureumcyclus, de route in de lever die giftig ammoniak omzet in ureum, dat via de nieren wordt uitgescheiden. Er worden zes primaire UCD's onderscheiden: ornithinetranscarbamylase (OTC)-deficiëntie (X-gebonden, het meest voorkomend, ongeveer 50% van alle UCD's), carbamoylfosfaatsynthetase I (CPS1)-deficiëntie, argininosuccinaatsynthetase (ASS1)-deficiëntie (citrullinemie type I), argininosuccinaatlyase (ASL)-deficiëntie, arginase (ARG1)-deficiëntie en N-acetylglutamaatsynthase (NAGS)-deficiëntie. Samen komen ze voor bij ongeveer 1 op de 30.000 tot 35.000 geboorten.

UCD's uiten zich met hyperammonemie: een verhoogd ammoniakgehalte in het bloed dat rechtstreeks giftig is voor de hersenen. Ernstige vormen die al in de neonatale periode ontstaan (meestal OTC, CPS1 of ASS1 bij jongens met een volledig enzymtekort) tonen zich in de eerste dagen na de geboorte met progressieve lethargie, slechte voeding, braken, onderkoeling en een snelle overgang naar coma en overlijden als er niet wordt behandeld. Vormen met een late start ontstaan met terugkerende episodes van hyperammonemie die worden uitgelokt door katabole stress (ziekte, operaties, eiwitrijke voeding, de kraamperiode). Deze kunnen encefalopathie, hersenoedeem en progressieve cognitieve achteruitgang veroorzaken, waarbij elke episode schade toevoegt.

De behandeling omvat een eiwitbeperkt dieet, stikstofvangertherapie (natriumbenzoaat en/of natriumfenylbutyraat/glycerolfenylbutyraat, die alternatieve routes bieden voor de uitscheiding van stikstof), supplementatie met essentiële aminozuren en noodprotocollen bij hyperammonemie. Levertransplantatie is curatief voor UCD's die de lever betreffen (OTC, CPS1, ASS1, NAGS), omdat de ureumcyclus uitsluitend in de lever plaatsvindt; een getransplanteerde lever levert functioneel enzym. mRNA-therapie, waarbij functioneel OTC-mRNA naar levercellen wordt gebracht, wordt in klinische studies onderzocht bij OTC-deficiëntie en kan mogelijk een niet-chirurgisch alternatief bieden voor levertransplantatie.

OTC-deficiëntie is X-gebonden: getroffen jongens tonen zich meestal in de neonatale periode, maar draagsters kunnen op elke leeftijd symptomen krijgen, vaak uitgelokt door katabole stress (ziekte, operatie, kraambed). Postpartum hyperammonemie bij een voorheen gezonde vrouw is reden om draagsterschap voor OTC te laten onderzoeken.

De 2 aandoeningen die we analyseren

Ureumcyclusstoornis

Een erfelijke aangeboren stofwisselingsziekte, gekenmerkt door een tekort aan een van de enzymen die nodig zijn voor de ureumcyclus. Hierdoor hoopt ammoniak zich in het lichaam op.

Wat een diagnose verandert

Stikstofafvoertherapie (natriumbenzoaat, glycerolfenylbutyraat/Ravicti); eiwitbeperkt dieet met aanvulling van essentiële aminozuren; noodprotocollen bij hyperammonemie; levertransplantatie (curatief); mRNA-therapie in onderzoek voor OTC; cargluminezuur bij NAGS-deficiëntie

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

disorder of urea cycle metabolism; inborn disorder of urea cycle metabolism and ammonia detoxification; inborn urea cycle disorder; UCD; urea cycle disorders; urea cycle metabolism disorder

Bevat 18 gerelateerde subtypen ↓
  • 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase 1 deficiency
  • acute neonatal citrullinemia type I
  • adult-onset citrullinemia type I
  • arginase deficiency
  • argininosuccinic aciduria
  • carbamoyl phosphate synthetase I deficiency disease
  • citrin deficiency
  • citrullinemia
  • citrullinemia type I
  • citrullinemia type II
  • citrullinemia, type II, adult-onset
  • hyperammonemia due to N-acetylglutamate synthase deficiency
  • hyperammonemic encephalopathy due to carbonic anhydrase VA deficiency
  • hyperinsulinism-hyperammonemia syndrome
  • neonatal intrahepatic cholestasis due to citrin deficiency
  • ornithine carbamoyltransferase deficiency
  • ornithine translocase deficiency
  • urea cycle disorder or inherited hyperammonemia
MONDO:0004739Orphanet 79167MedGen 57586

Lysinurische eiwitintolerantie

Autosomaal recessief

Wordt veroorzaakt door varianten in SLC7A7, die het transport van lysine, arginine en ornithine verstoren. Dit kan na eiwitrijke maaltijden een verhoogd ammoniakgehalte veroorzaken, en kan leiden tot een slechte groei en complicaties aan de longen en nieren.

Wat een diagnose verandert

Door dit te weten, kunt u en uw arts de eiwitinname beperken en citrulline aanvullen. De behandeling verloopt vergelijkbaar met die van een ureumcyclusstoornis, met regelmatige controles van de longen en nieren.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

dibasic aminoaciduria 2; Dibasicamino aciduria II; hyperdibasic aminoaciduria; hyperdibasic aminoaciduria type 2; LPI

MONDO:0009109OMIM 222700Orphanet 470MedGen 75704

Waarom volledige genoomsequencing

OTC-deficiëntie is X-gebonden; de overige UCD's zijn autosomaal recessief. Dit overervingspatroon heeft grote gevolgen voor screening van familieleden, prenatale diagnostiek en het herhalingsrisico. Alleen een moleculaire diagnose bepaalt betrouwbaar welke specifieke UCD aanwezig is.

Hyperammonemie doodt zenuwcellen binnen enkele uren: noodprotocollen vereisen kennis van de specifieke UCD voor een optimale behandeling

Elke UCD heeft een specifiek biochemisch profiel dat bepaalt welke noodbehandeling optimaal is. Bij ASS1-deficiëntie (citrullinemie) hoopt citrulline zich op; supplementatie met arginine is essentieel. Bij ASL-deficiëntie hoopt argininosuccinaat zich op; arginine fungeert zowel als stikstofopvanger als metabolisch substraat. Bij OTC en CPS1 is glutamine verhoogd in plaats van citrulline. De keuze van stikstofvanger, de drempelwaarden voor dialyse en de voedingsbehandeling verschillen allemaal per UCD-subtype. Een moleculaire diagnose vóór de eerste hyperammonemische crisis maakt een genspecifiek noodprotocol mogelijk, dat hersenschade bij latere episodes vermindert.

mRNA-therapie voor OTC-deficiëntie in klinische studies: moleculaire bevestiging is vereist, en vroege inschrijving maximaliseert het voordeel voordat cumulatieve hersenschade optreedt

mRNA-therapie, waarbij functioneel OTC-mRNA via lipidenanodeeltjes naar levercellen wordt gebracht, bevindt zich in een gevorderd klinisch ontwikkelingsstadium. Deze aanpak zou OTC-enzymactiviteit kunnen herstellen zonder levertransplantatie, en zo de chirurgische risico's, de levenslange immunosuppressie en de beperkte beschikbaarheid van organen bij transplantatie vermijden. Deelname aan een studie vereist een bevestigde moleculaire diagnose van OTC-deficiëntie. Vroege inschrijving, voordat herhaalde hyperammonemische crises cumulatieve neurologische schade hebben veroorzaakt, maximaliseert het potentiële cognitieve voordeel van het herstellen van OTC-activiteit.

Andere conditions in de categorie metabolisme

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium