Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Neurologisch

Myotone dystrofie

Whole genome sequencing karakteriseert CTG- en CCTG-repeatexpansies in DMPK en CNBP, onderscheidt myotone dystrofie type 1 en type 2, schat de grootte van de expansie in en detecteert premutatie-allelen die het risico lopen om in volgende generaties te expanderen.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij elk testpakket

Vanaf $ 449Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen

Over deze condition

Een erfelijke, progressieve aandoening die de spieren aantast. Kenmerken zijn spierafbraak en verminderde spierspanning (hypotonie), staar, geleidingsstoornissen van het hart en endocrinopathieën.

Myotone dystrofie (DM) is de meest voorkomende spierdystrofie met een begin op volwassen leeftijd en treft wereldwijd ongeveer 1 op 8.000 personen. Het is een multisysteemaandoening, gekenmerkt door progressieve spierzwakte en myotonie (vertraagde spierontspanning), gecombineerd met betrokkenheid van het hart (geleidingsstoornissen, cardiomyopathie), de ooglens (posterieure subcapsulaire cataracten), de hersenen (cognitieve veranderingen, overdag slaperigheid), het endocriene systeem (insulineresistentie, hypogonadisme) en glad spierweefsel (gastro-intestinale dysmotiliteit). Er bestaan twee verschillende genetische vormen: DM type 1 (DM1) en DM type 2 (DM2). Ze worden veroorzaakt door verschillende herhalingsexpansies en hebben gedeeltelijk overlappende, maar klinisch te onderscheiden fenotypen.

DM type 1 wordt veroorzaakt door de expansie van een CTG-trinucleotideherhaling in de 3'-niet-vertaalde regio van het DMPK-gen (dystrophia myotonica protein kinase) op chromosoom 19q13.32. Normale allelen hebben 5-37 CTG-herhalingen; premutatie-allelen hebben 38-49 herhalingen; volledige expansies die DM1 veroorzaken, variëren van 50 tot duizenden herhalingen. DM1 vertoont anticipatie: de herhalingsexpansies nemen meestal toe bij elke volgende generatie, wat leidt tot een vroeger begin en ernstigere ziekte bij nakomelingen. De congenitale vorm van DM1, die bijna altijd via de moeder wordt overgedragen, veroorzaakt ernstige neonatale hypotonie, ademhalingsfalen en verstandelijke beperking. DM type 2 wordt veroorzaakt door een expansie van een CCTG-tetranucleotideherhaling in intron 1 van het CNBP-gen op chromosoom 3q21.3. Normale allelen hebben minder dan 26 herhalingen, terwijl getroffen personen 75 tot meer dan 11.000 herhalingen hebben.

Betrokkenheid van het hart bij DM1 is een belangrijke bepalende factor voor de sterfte: progressief AV-blok en ventriculaire aritmieën veroorzaken plotse hartdood bij 20-30% van de DM1-patiënten. Regelmatige cardiale monitoring (ECG, Holter, echocardiogram) en implantatie van een pacemaker of ICD zijn essentiële onderdelen van de behandeling. Ademhalingsinsufficiëntie ontwikkelt zich bij bijna alle DM1-patiënten en is de belangrijkste doodsoorzaak. Niet-invasieve beademing (BiPAP/CPAP) verlengt de overleving. Het inschatten van de grootte van de CTG-herhaling op basis van de initiële genetische diagnose helpt bij de prognose: kortere expansies (50-150 herhalingen) gaan samen met een mildere ziekte met een begin op volwassen leeftijd; expansies boven 1.000 herhalingen worden geassocieerd met een ernstiger of congenitaal beeld.

DM1 en DM2 vereisen verschillende genetische tests: CTG-herhalingsexpansie in DMPK (DM1) versus CCTG-expansie in CNBP (DM2). Whole genome sequencing detecteert en meet beide herhalingstypen tegelijkertijd.

De aandoening die we analyseren

Autosomaal dominant

Een erfelijke, progressieve aandoening die de spieren aantast. Kenmerken zijn spierafbraak en verminderde spierspanning (hypotonie), staar, geleidingsstoornissen van het hart en endocrinopathieën.

Wat een diagnose verandert

Mexiletine bij myotonie; hartpacemaker of ICD bij geleidingsstoornissen van het hart; non-invasieve beademing bij ademhalingsinsufficiëntie; jaarlijkse controle van hart en longen; vermijding van bepaalde anesthesiemiddelen

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

inherited myotonic dystrophy; myotonia atrophica; myotonia dystrophica

Bevat 9 gerelateerde subtypen ↓
  • adult-onset Steinert myotonic dystrophy
  • childhood-onset Steinert myotonic dystrophy
  • congenital myotonic dystrophy
  • congenital-onset Steinert myotonic dystrophy
  • juvenile-onset Steinert myotonic dystrophy
  • late-onset Steinert myotonic dystrophy
  • myotonic cataract
  • myotonic dystrophy type 1
  • myotonic dystrophy type 2
MONDO:0016107Orphanet 206647MedGen 10239

Waarom volledige genoomsequencing

Standaard tests op herhalingsexpansies gebruiken Southern blot of TP-PCR en geven benaderende groottes. Whole genome sequencing brengt zowel DM1- als DM2-expansies nauwkeurig in kaart en identificeert premutatiedragers die het risico lopen een grotere expansie door te geven.

Om DM1 van DM2 te onderscheiden, moeten verschillende genen worden getest, en het fenotype alleen kan ze niet altijd van elkaar onderscheiden

DM1 en DM2 hebben overlappende klinische kenmerken: beide veroorzaken myotonie, zwakte die vooral proximaal optreedt (bij DM2), cataracten en betrokkenheid van meerdere systemen. Er zijn echter verschillende belangrijke verschillen: DM1 veroorzaakt een congenitale ziekte (DM2 niet); het geleidingsprobleem van het hart is bij DM1 ernstiger en komt vaker voor; en DM2 gaat meestal gepaard met mildere zwakte die meer proximaal verdeeld is. De twee aandoeningen vereisen verschillende genetische tests die op verschillende chromosomale loci gericht zijn. Een enkele besteld 'myotone dystrofietest' evalueert doorgaans alleen DMPK (DM1). Whole genome sequencing evalueert DMPK en CNBP tegelijkertijd, zodat de juiste moleculaire diagnose wordt gesteld, ongeacht welk subtype aanwezig is.

De grootte van de repeatexpansie bepaalt de intensiteit van de hartcontroles en de prognose

De lengte van de CTG-herhaling bij DM1 is een onvolmaakte maar betekenisvolle voorspeller van het ziekteverloop. Patiënten met grotere expansies hebben meestal een vroeger begin, een ernstigere betrokkenheid van meerdere systemen en een hoger risico op geleidingsstoornissen van het hart die ingrijpen vereisen. Dit verband bepaalt de intensiteit van de surveillance: DM1-patiënten met grotere expansies ondergaan vaker cardiale monitoring en hebben een lagere drempel om een pacemaker te overwegen. De grootte van de herhaling kwantificeert ook het anticipatierisico voor gezinsplanning: een ouder met een expansie van 200 herhalingen kan een expansie van 400 herhalingen doorgeven, en een ouder met een expansie van 500 herhalingen loopt een aanzienlijk risico een congenitale expansie aan de nakomelingen door te geven. Schattingen op basis van whole genome sequencing vormen de basis voor deze counseling.

Beperkingen

  • Myotone dystrofie kan niet worden vastgesteld met short-read sequencing, ons standaard whole genome sequencing-aanbod. Dit rapport wordt verstrekt voor eventuele klinische correlaties die relevant kunnen zijn. Meer informatie

Andere conditions in de categorie neurologisch

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen