Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Neurologisch

MTOR-route: megalencefalie en overgroeiaandoeningen

Het hele-genoomonderzoek leest vijf genen van de groeiroute, AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 en CCND2, af op veranderingen die een vergroot brein, afwijkingen in de hersenplooien en soms overmatige lichaamsgroei kunnen veroorzaken.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij Premium en Premium + AI

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium

Over deze condition

Een groep aandoeningen waarbij overactiviteit van een celgroeiroute leidt tot een grote hersenen, hersenmisvormingen en soms overgroei van het lichaam. Dit rapport analyseert de genen AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 en CCND2.

Dit is een groep aandoeningen waarbij overactiviteit van de PI3K-AKT-MTOR-groeiroute een groot brein, afwijkingen in de plooien van de hersenen en soms overmatige groei van het lichaam veroorzaakt. Kenmerken zijn vaak een vertraagde ontwikkeling en epilepsie. Ook hydrocefalus, een ophoping van vocht in de hersenen, kan voorkomen, en bij sommige mensen zijn extra vingers of tenen te zien.

De aandoeningen worden veroorzaakt door veranderingen in AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 of CCND2, die genen van deze route zijn. De meeste gevallen ontstaan nieuw in één kopie van het gen, en sommige veranderingen ontstaan na de bevruchting, zodat alleen bepaalde cellen zijn aangedaan. Dit patroon heet mosaïcisme. In het rapport wordt vermeld dat mosaïcisme op laag niveau mogelijk niet in een bloedmonster wordt gevonden, dus een negatief resultaat sluit de aandoening niet uit.

De zorg omvat hersenbeeldvorming om te controleren op hydrocefalus, behandeling van epilepsie, die soms een operatie omvat, en ontwikkelingsondersteuning. Alpelisib is goedgekeurd om overgroei bij PIK3CA-gerelateerde overgroei te verminderen, maar het is niet bekend of het de hersenkenmerken helpt. Genetische counseling wordt aanbevolen.

De 2 aandoeningen die we analyseren

Overgroei en hersenmisvormingen door veranderingen in genen van de MTOR-route

Veroorzaakt door activerende veranderingen in AKT3, MTOR, PIK3CA of PIK3R2, genen van de PI3K-AKT-MTOR-groeiroute. De veranderingen ontstaan ofwel de novo in één kopie van het gen in elke cel, ofwel na de bevruchting, zodat alleen sommige cellen zijn aangedaan (mosaïcisme).

Tekenen en symptomen

Een groot hoofd (megalencefalie) of één vergrote hersenhelft, vaak met polymicrogyrie of focale corticale dysplasie, ontwikkelingsvertraging en epilepsie. Vormen gerelateerd aan PIK3CA kunnen ook asymmetrische overgroei van het lichaam en vasculaire misvormingen veroorzaken. Hydrocephalus en extra vingers kunnen ook voorkomen.

Wat een diagnose verandert

Zorg omvat hersenbeeldvorming en controle op hydrocephalus, behandeling van epilepsie, die soms chirurgie inhoudt, en ondersteuning bij de ontwikkeling. Alpelisib is goedgekeurd voor het verminderen van overgroei bij PIK3CA-gerelateerde overgroei, maar het is niet bekend of het helpt bij de hersenkenmerken. De meeste gevallen ontstaan nieuw, dus het herhalingsrisico is meestal laag, maar genetische counseling wordt aanbevolen.

Geanalyseerde genen

Ook specifieke vormen worden behandeld

  • Megalencefalie-polymicrogyrie-polydactylie-hydrocephalus-syndroom 3 (CCND2)

    Autosomaal dominant

    Veroorzaakt door een verandering in één kopie van CCND2, dat cycline D2 codeert, een eiwit dat celdeling en groei reguleert. Veranderingen ontstaan meestal de novo.

    CCND2

Bevat 15 gerelateerde subtypen ↓
  • hemimegalencephaly
  • isolated focal cortical dysplasia
  • isolated focal cortical dysplasia type I
  • isolated focal cortical dysplasia type Ia
  • isolated focal cortical dysplasia type Ib
  • isolated focal cortical dysplasia type Ic
  • isolated focal cortical dysplasia type II
  • isolated focal cortical dysplasia type IIa
  • isolated focal cortical dysplasia type IIb
  • macrocephaly-intellectual disability-neurodevelopmental disorder-small thorax syndrome
  • megalencephaly-capillary malformation-polymicrogyria syndrome
  • megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 1
  • megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 2
  • megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 3
  • megalencephaly-polymicrogyria-postaxial polydactyly-hydrocephalus syndrome
MONDO:0100283Bronnen: [1][2][3][4]

Waarom volledige genoomsequencing

Verschillende genen in één groeiroute kunnen deze aandoeningen veroorzaken, en dit rapport analyseert er vijf van. De meeste gevallen ontstaan nieuw, dus het risico voor toekomstige kinderen is meestal laag.

Verschillende genen kunnen vergelijkbare kenmerken veroorzaken

Veranderingen in AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 of CCND2 kunnen elk een aandoening in deze groep veroorzaken, en het hele-genoomonderzoek leest alle vijf in dezelfde test af. Verschillende van deze genen geven vergelijkbare hersenkenmerken, daarom worden ze samen gelezen.

Epilepsie en hersenbeeldvorming vragen om opvolging

Regelmatige controle bij de neuroloog houdt epilepsie in de gaten en behandelt die, en hersenonderzoek met MRI wordt gebruikt om op hydrocefalus te letten. Ontwikkelingsondersteuning wordt aanbevolen, omdat een vertraagde ontwikkeling in deze groep vaak voorkomt.

Beperkingen

  • Sommige van deze aandoeningen worden veroorzaakt door mosaïeke veranderingen die alleen in sommige cellen aanwezig zijn, en soms alleen in de hersenen of het aangedane weefsel. Mosaïcisme op laag niveau is mogelijk niet zichtbaar in een bloedmonster, dus een negatief resultaat sluit de aandoening niet uit.

Referenties

  1. Mirzaa G, 2016. MPPH Syndrome. GeneReviews
  2. Mirzaa G, Graham JM, Keppler-Noreuil K, 2013. PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum. GeneReviews
  3. Rivière JB, Mirzaa GM, O'Roak BJ, Beddaoui M, Alcantara D, Conway RL et al., 2012. De novo germline and postzygotic mutations in AKT3, PIK3R2 and PIK3CA cause a spectrum of related megalencephaly syndromes. Nature genetics
  4. Gerasimenko A, Baldassari S, Baulac S, 2023. mTOR pathway: Insights into an established pathway for brain mosaicism in epilepsy. Neurobiology of disease
  5. CCND2 gene. MedlinePlus Genetics

Andere conditions in de categorie neurologisch

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium