Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Neurologisch

Au-Kline-syndroom (HNRNPK)

Met whole genome sequencing wordt het HNRNPK-gen onderzocht op de veranderingen die het Au-Kline-syndroom veroorzaken, een ontwikkelingsstoornis met een verstandelijke beperking, een lage spierspanning en kenmerkende gelaatstrekken.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij Premium en Premium + AI

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium

Over deze condition

Een zeldzaam ontwikkelingssyndroom dat leidt tot een verstandelijke beperking, een lage spierspanning en kenmerkende gelaatstrekken, vaak samen met afwijkingen aan hart, nieren of skelet. Het ontstaat doordat één werkende kopie van het HNRNPK-gen verloren gaat.

Het Au-Kline-syndroom is een zeldzame ontwikkelingsstoornis die leidt tot een verstandelijke beperking en een lage spierspanning. Kenmerkende gelaatstrekken zijn lange oogspleten, hangende oogleden, een brede neus en een naar beneden gerichte mond. Spraak en lopen komen vaak later op gang, en sommige kinderen leren nooit zelfstandig spreken of lopen.

Het syndroom ontstaat door het verlies van één werkende kopie van HNRNPK, een eiwit dat aan DNA en RNA bindt en helpt bij het regelen van de activiteit van veel genen. Aangeboren hartafwijkingen en hydronefrose, een zwelling van de nier doordat urine terugstroomt, worden bij de meeste getroffen personen gemeld. Ook komen skeletafwijkingen, voedingsproblemen en gehoorverlies voor, en sommige mensen hebben veranderingen van het autonome zenuwstelsel, zoals een hoge pijndrempel en warmte-intolerantie.

De meeste gevallen ontstaan de novo, maar elk kind van een getroffen persoon heeft een kans van 50% om de verandering te erven. Daarom zijn genetische counseling en onderzoek bij de ouders belangrijk om het herhalingsrisico in te schatten. De zorg omvat controles van hart, skelet, nieren, gehoor en ogen, en ondersteuning op het gebied van ontwikkeling, onderwijs en therapie.

De aandoening die we analyseren

Autosomaal dominant

Het Au-Kline-syndroom wordt veroorzaakt door een verandering in één kopie van HNRNPK, een RNA-bindend eiwit dat de activiteit van veel genen reguleert. Meestal gaat het om varianten die ervoor zorgen dat het eiwit niet meer goed werkt. De meeste gevallen ontstaan de novo.

Tekenen en symptomen

Kenmerkend zijn een ontwikkelingsachterstand en een verstandelijke beperking, een lage spierspanning en kenmerkende gelaatstrekken, zoals lange oogspleten, hangende oogleden en een brede neus. Aangeboren hartafwijkingen en nieuwafwijkingen zoals hydronefrose komen vaak voor; ook afwijkingen van het skelet komen voor. Minder vaak zijn er voedingsproblemen, gehoorverlies, een gespleten gehemelte of craniosynostose.

Wat een diagnose verandert

De begeleiding omvat onderzoek van hart, skelet, nieren, gehoor en ogen, met ondersteuning op het gebied van ontwikkeling, onderwijs en therapie. De meeste gevallen ontstaan de novo, maar elk kind van een getroffen persoon heeft een kans van 50% om de verandering over te erven. Daarom helpen erfelijkheidsadvies en onderzoek bij de ouders bij het inschatten van het herhalingsrisico.

Geanalyseerde genen

Bevat 2 gerelateerde subtypen ↓
  • Au-Kline syndrome
  • neurodevelopmental disorder-craniofacial dysmorphism-cardiac defect-hip dysplasia syndrome due to 9q21 microdeletion
MONDO:0018681Orphanet 453499Bronnen: [1][2][3]

Waarom volledige genoomsequencing

Het Au-Kline-syndroom ontstaat meestal de novo, maar elk kind van een getroffen persoon heeft nog steeds een kans van 1 op 2 om de verandering te erven.

Meerdere organen vragen om controle

Controles van hart, nieren, skelet en ogen maken deel uit van de reguliere zorg, omdat afwijkingen in deze systemen vaak voorkomen. Voorafgaand aan elke sedatie wordt anesthesiekundig advies aangeraden, omdat een grote tong en bijtproblemen luchtwegproblemen kunnen veroorzaken.

Missense-veranderingen vergroten het beeld

Een studie uit 2022 onder 32 personen liet zien dat sommige missense-veranderingen subtiele gelaatstrekken veroorzaken met weinig of geen misvormingen, waardoor het bekende spectrum groter wordt. Er zijn klinische criteria voorgesteld om het Au-Kline-syndroom te onderscheiden van het op lijkende Kabuki-syndroom.

Referenties

  1. Au PYB, McNiven V, Phillips L, Innes AM, Kline AD, 2019. Au-Kline Syndrome. GeneReviews
  2. Au-Kline syndrome. MedlinePlus Genetics
  3. Choufani S, McNiven V, Cytrynbaum C, Jangjoo M, Adam MP, Bjornsson HT et al., 2022. An HNRNPK-specific DNA methylation signature makes sense of missense variants and expands the phenotypic spectrum of Au-Kline syndrome. American journal of human genetics

Andere conditions in de categorie neurologisch

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium