Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Hematologisch

G6PD-deficiëntie

Hele-genoomsequencing bepaalt het volledige G6PD-genotype, inclusief de activiteitsklasse per variant. Die is nodig om Klasse I (ernstige, chronische hemolyse) te onderscheiden van Klasse II-III (hemolyse afhankelijk van een trigger) en Klasse IV (normale activiteit), zodat oxiderende geneesmiddelen veilig voorgeschreven kunnen worden.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij elk testpakket

Vanaf $ 449Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen

Over deze condition

Een erfelijk enzymtekort veroorzaakt door varianten in het G6PD-gen. Rode bloedcellen kunnen na bepaalde geneesmiddelen, infecties of het eten van tuinbonen afbreken (hemolyse). Het is wereldwijd een van de meest voorkomende enzymtekorten en komt vooral bij mannen voor.

Glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie is de meest voorkomende enzymopathie bij mensen en treft naar schatting 400 tot 500 miljoen mensen wereldwijd. G6PD wordt gecodeerd op het X-chromosoom (Xq28) en is het snelheidsbepalende enzym van de pentosefosfaatroute. Deze route produceert het NADPH dat nodig is om gereduceerd glutathion te regenereren en rode bloedcellen te beschermen tegen oxidatieve schade. Rode bloedcellen met een G6PD-deficiëntie zijn zeer gevoelig voor oxidatieve stress. Dat kan leiden tot acute hemolytische episodes, getriggerd door oxiderende geneesmiddelen, infecties of het eten van tuinbonen (favisme). Neonatale hyperbilirubinemie is het ernstigste gevolg in de neonatale periode.

Er zijn meer dan 200 G6PD-varianten beschreven, ingedeeld door de WHO in functionele activiteitsklassen: Klasse I (ernstig gedeficiënt, <10% activiteit, geassocieerd met chronische niet-sferocytaire hemolytische anemie); Klasse II (ernstig gedeficiënt, <10% activiteit, acute hemolyse bij blootstelling aan oxidanten); Klasse III (matig gedeficiënt, 10-60% activiteit, hemolyse alleen bij sterke oxiderende triggers); Klasse IV (normale activiteit, 60-150%); Klasse V (verhoogde activiteit). De meest voorkomende Klasse II-varianten zijn G6PD Mediterranean (c.563C>T, het meest voorkomend in Mediterrane, Midden-Oosterse en Indiase populaties), G6PD A- (c.202G>A + c.376A>G, het meest voorkomend bij mensen met Afrikaanse afkomst) en G6PD Canton (c.1376G>T, veel voorkomend in Zuidoost-Aziatische populaties). G6PD A- veroorzaakt Klasse III-ziekte; G6PD Mediterranean veroorzaakt Klasse II-ziekte met ernstigere hemolytische episodes.

Enkele geneesmiddelen hebben klinisch belangrijke interacties. Primaquine en tafenoquine, die worden gebruikt als malariaprofylaxe, vereisen volgens de FDA een G6PD-status van Klasse B (normaal of licht gedeficiënt). Rasburicase is gecontra-indiceerd bij G6PD-deficiëntie, omdat het acute, levensbedreigende hemolyse veroorzaakt. Methyleenblauw, belangrijk als antidotum bij methemoglobinemie, kan niet worden gebruikt bij G6PD-deficiëntie. Ook dapson, nitrofurantoïne en sommige chemotherapeutica (zoals doxorubicine in hoge doses) kunnen interacties geven. Voor rasburicase en G6PD bestaan CPIC-richtlijnen van niveau A. De FDA schrijft voor dat G6PD wordt getest voordat tafenoquine (Krintafel) voor de behandeling van malaria wordt voorgeschreven.

G6PD is X-gebonden. Hemizygote mannen tonen het volledige G6PD-fenotype van hun enige allel. Heterozygote vrouwen hebben twee X-chromosomen (één normaal en één met G6PD-deficiëntie). Door scheve X-inactivatie variëren heterozygote vrouwen van een normaal tot een volledig G6PD-gedeficiënt fenotype.

De aandoening die we analyseren

X-gebonden recessief

Glucose-6-fosfaatdehydrogenasetekort, dat aanleg geeft voor hemolytische anemie die wordt uitgelokt door oxidatieve stress.

Wat een diagnose verandert

Vermijden van oxidatieve triggers (primaquine, rasburicase, dapson, nitrofurantoïne); behandeling van acute hemolytische episodes (ondersteunend, transfusie); neonatale fototherapie of wisseltransfusie bij hyperbilirubinemie; G6PD-test vereist vóór tafenoquine (FDA)

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

G-6-PD variant enzyme deficiency Anaemia; G-6-PD variant enzyme deficiency Anemia; G6PD; glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency; glucosephosphate dehydrogenase deficiency; inborn error of glucose-6-phosphate dehydrogenase activity; inborn glucose-6-phosphate dehydrogenase activity disorder; rare inborn error of glucose-6-phosphate dehydrogenase activity

Bevat 3 gerelateerde subtypen ↓
  • anemia, nonspherocytic hemolytic, due to G6PD deficiency
  • class V glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency
  • favism
MONDO:0005775MedGen 473706

Waarom volledige genoomsequencing

Enzymactiviteitstesten meten de G6PD-activiteit, maar niet de specifieke variant of de WHO-activiteitsklasse. Gegevens op variantniveau uit volledige genoomsequentiebepaling zijn nodig om de activiteitsklasse vast te stellen, de ernst van hemolyse te voorspellen en aanbevelingen over te vermijden geneesmiddelen te geven.

Enzymactiviteitstesten geven bij vrouwen en tijdens hemolytische episodes ten onrechte normale resultaten

G6PD-enzymactiviteitstesten (de standaard G6PD-test bij de zorgverlener) hebben in de klinische praktijk twee belangrijke beperkingen. Ten eerste: bij heterozygote vrouwen met X-inactivatie die scheef is naar het normale allel, is de gemeten enzymactiviteit normaal, ook al dragen zij een G6PD-gedeficiënt allel dat ernstige hemolyse kan veroorzaken als de X-inactivatie tijdens ziekte of medicatiegebruik verschuift. Ten tweede: tijdens een acute hemolytische episode worden de meest ernstig G6PD-gedeficiënte rode bloedcellen selectief afgebroken. De overgebleven populatie rode bloedcellen is verrijkt met jongere, minder gedeficiënte cellen, en de gemeten enzymactiviteit kan daardoor onterecht verhoogd zijn (vals normaal). Moleculaire genotypering op basis van hele-genoomsequencing identificeert de specifieke G6PD-variant, ongeacht de gemeten enzymactiviteit. Zo wordt de juiste classificatie verkregen, ook wanneer enzymtesten misleidende resultaten geven.

De specifieke G6PD-variant bepaalt welke geneesmiddelen veilig zijn: niet alle G6PD-deficiëntie is gelijk

G6PD A- (Klasse III, veel voorkomend bij mensen van Afrikaanse afkomst) geeft een matige enzymdeficiëntie, met hemolyse alleen bij sterke oxiderende triggers zoals hoge doses primaquine. De meeste getroffen personen verdragen malariaprofylaxe-doseringen met zorgvuldige monitoring. G6PD Mediterranean (Klasse II) geeft een ernstige deficiëntie, met hemolyse bij een lagere oxidatieve stress, inclusief therapeutische doseringen van geneesmiddelen die door patiënten met G6PD A- wel worden verdragen. Rasburicase (gebruikt bij de behandeling van het tumorlysissyndroom) is absoluut gecontra-indiceerd bij elke patiënt met G6PD-deficiëntie vanwege de vorming van waterstofperoxide. Om deze variantspecifieke klinische verschillen toe te passen, is moleculaire genotypering nodig. Een enzymactiviteitsresultaat laat niet zien welke G6PD-variant aanwezig is of in welke risicocategorie de patiënt valt.

Andere conditions in de categorie hematologisch

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen