Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Urologisch

Alport-syndroom

Whole genome sequencing onderzoekt de genen die relevant zijn voor het Alport-syndroom en identificeert de specifieke variant en het overervingspatroon, die bepalen hoe de nierprognose is en hoe dringend nefroprotectieve behandeling nodig is.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij elk testpakket

Vanaf $ 449Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen

Over deze condition

Een erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door progressieve nierziekte, gehoorverlies en oogafwijkingen als gevolg van defecten in type IV collageen.

Het syndroom van Alport is een erfelijke nierziekte die wordt veroorzaakt door pathogene varianten in genen die type IV collageen coderen, het belangrijkste structurele bestanddeel van basaalmembranen in de glomerulus van de nier, het binnenoor en het oog. Drie genen zijn betrokken: COL4A5 (X-gebonden, ongeveer 80% van de gevallen), COL4A3 (autosomaal) en COL4A4 (autosomaal). Het X-gebonden syndroom van Alport is de meest voorkomende en ernstigste vorm: aangedane mannen krijgen progressieve hematurie, proteïnurie, sensorineurale gehoorverlies, anterieure lenticonus en eindstadium nierfalen, doorgaans op de leeftijd van 25 tot 30 jaar zonder behandeling.

De belangrijkste vooruitgang in de behandeling van het syndroom van Alport is dat ACE-remmers, die worden gestart voordat proteïnurie ontstaat bij patiënten met geïsoleerde hematurie, het eindstadium nierfalen met ongeveer 10 tot 18 jaar uitstellen. Dit is een van de meest opvallende voorbeelden van genotype-gestuurde preventieve therapie in de nefrologie. De werking hangt echter volledig af van vroege herkenning: wanneer proteïnurie ontstaat, is al aanzienlijke glomerulaire schade opgetreden. De meeste patiënten met het syndroom van Alport worden nog steeds laat gediagnosticeerd.

Vrouwelijke dragers van het X-gebonden syndroom van Alport werden vroeger beschreven als 'onaangedane dragers', maar ongeveer 30 tot 40% ontwikkelt proteïnurie, 15 tot 30% krijgt gehoorverlies en 12 tot 15% gaat op de leeftijd van 60 jaar over in eindstadium nierfalen. Het autosomaal recessieve syndroom van Alport (bi-allelische varianten in COL4A3/COL4A4) geeft bij beide geslachten een vergelijkbaar beeld. Heterozygote dragers van COL4A3/COL4A4 kunnen zich presenteren met 'dunne basaalmembraannefropathie', wat nu wordt erkend als een spectrum dat ook dragers omvat die progressief chronische nierziekte ontwikkelen.

Vrouwelijke dragers van het X-gebonden syndroom van Alport hebben vaak klachten: ongeveer 15% bereikt op de leeftijd van 60 jaar het eindstadium van nierfalen.

De aandoening die we analyseren

Een zeldzame nieraandoening die wordt gekenmerkt door glomerulaire nefropathie met hematurie die voortschrijdt tot terminale nierinsufficiëntie (ESRD), vaak gepaard gaande met sensorineuraal doofheid en soms met oogafwijkingen.

Wat een diagnose verandert

ACE-remmers (ramipril, eerstekeuze, bij voorkeur vóór het ontstaan van proteïnurie); ARB's bij intolerantie voor ACE-remmers; niertransplantatie bij ESRD; gehoorapparaten; jaarlijkse oftalmologische en audiologische controles

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

Alport deafness-nephropathy; Alport's syndrome; hereditary nephritis

Bevat 5 gerelateerde subtypen ↓
  • Alport syndrome 3b, autosomal recessive
  • autosomal dominant Alport syndrome
  • autosomal recessive Alport syndrome
  • digenic Alport syndrome
  • X-linked Alport syndrome
MONDO:0018965Orphanet 63MedGen 339209

Waarom volledige genoomsequencing

Moleculair genetisch onderzoek heeft de nierbiopsie vervangen als eerste diagnostische aanpak bij een vermoeden van het syndroom van Alport: het is minder invasief en geeft meer informatie voor genetische counseling.

ACE-remmers stellen nierfalen met 10 tot 18 jaar uit, maar alleen als ze worden gestart vóór proteïnurie, wat een vroege genetische diagnose vereist

Het Europese Alport Therapy Registry toonde aan dat ACE-remmertherapie, gestart in het stadium met alleen hematurie, de ESRD bij mannen met X-gebonden Alport-syndroom met een mediaan van 18 jaar uitstelde. Zonder moleculaire diagnose krijgen de meeste patiënten ACE-remmertherapie pas nadat proteïnurie is vastgesteld. Whole genome sequencing bij een kind met aanhoudende hematurie kan de Alport-diagnose bevestigen en vroege start van ACE-remmers binnen het optimale behandelvenster mogelijk maken.

Dunne basaalmembraannefropathie is niet altijd goedaardig: heterozygote dragers van COL4A3/A4 kunnen progressief chronische nierziekte ontwikkelen

Dunne basaalmembraannefropathie werd vroeger als onschadelijk beschouwd. Inmiddels is erkend dat ongeveer 15 tot 20% van de COL4A3/A4-heterozygoten tegen het midden van het leven een klinisch relevante proteïnurie of CKD ontwikkelt. Moleculaire diagnose herclassificeert 'goedaardige TBMN' als Alport-dragerschap, wat longitudinale nierbewaking en passende genetische counseling voor familieleden rechtvaardigt.

Andere conditions in de categorie urologisch

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen