Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Neurologisch

Multiple Sclerose

Met wholegenoomsequencing worden HLA-haplotypen bepaald (DRB1*15:01 en meer dan 200 aanvullende met MS geassocieerde varianten) en worden monogene MS-imitators beoordeeld, zoals LMNB1, CSF1R, HTRA1 (CARASIL) en NOTCH3 (CADASIL). Zo kan echte MS worden onderscheiden van behandelbare erfelijke leukodystrofieën.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij elk testpakket

Vanaf $ 449Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen

Over deze condition

Een progressieve auto-immuunziekte van het centrale zenuwstelsel die leidt tot demyelinisatie. Patiënten krijgen lichamelijke en cognitieve beperkingen die samenhangen met de aangetaste zenuwvezels.

Multiple sclerose (MS) is een chronische auto-immuunziekte van het centrale zenuwstelsel waarbij de myelineschede wordt afgebroken. In de Verenigde Staten heeft ongeveer 1 miljoen mensen MS. De erfelijkheid van MS bedraagt ongeveer 50%. Het HLA-DRB1*15:01-allel is de sterkste afzonderlijke genetische risicofactor en brengt een ongeveer 3-voudig verhoogd risico met zich mee. Via GWAS-onderzoek zijn meer dan 230 veelvoorkomende genetische varianten geïdentificeerd, die samen ongeveer 48% van het genetische risico verklaren. Andere gevoeligheidsgenen zijn onder meer IL7R, IL2RA, CD58, TNFRSF1A en IRF8.

Hoewel MS bij de meeste patiënten polygeen is, is de klinisch belangrijkste toepassing van genetische tests bij MS het opsporen van zeldzame monogene ziekten die klinisch en radiologisch op MS lijken, maar een fundamenteel andere oorzaak en behandeling hebben. CADASIL (NOTCH3) gaat gepaard met witte-stofletsels, cognitieve achteruitgang en migraine, en wordt jarenlang vaak als MS verkeerd gediagnosticeerd. CARASIL (HTRA1) vertoont vergelijkbare kenmerken, aangevuld met alopecia. Leukodystrofieën met een beginnen op volwassen leeftijd (LMNB1: autosomaal dominante leukodystrofie met beginnen op volwassen leeftijd; CSF1R: leukoencefalopathie met axonale sferoïden en beginnen op volwassen leeftijd) veroorzaken progressieve witte-stofziekte die op MRI niet te onderscheiden is van progressieve MS.

Patiënten met de diagnose 'MS' die een monogene variant voor witte-stofziekte dragen, reageren NIET op MS-therapieën die het ziekteverloop beïnvloeden (interferon-β, natalizumab, ocrelizumab), omdat hun ziekte geen auto-immuun demyelinisatie is. Voortzetting van MS-therapieën, die aanzienlijke bijwerkingen hebben, waaronder het risico op PML bij natalizumab, zonder enig voordeel is schadelijk. Genetische tests identificeren deze patiënten, zodat zij naar een passende behandeling kunnen worden doorverwezen. Bovendien kan de HLA-DRB1*15:01-status in toekomstige precisiegeneeskundige benaderingen een rol spelen bij de keuze van MS-therapie.

Monogene MS-imitators (CADASIL, CARASIL, CSF1R-leukodystrofie) reageren NIET op MS-therapieën. Patiënten die verkeerd als MS zijn gediagnosticeerd, krijgen immunosuppressieve behandelingen met ernstige risico's maar zonder enig voordeel. Genetische tests voorkomen voortdurende door de behandeling veroorzaakte schade.

De aandoening die we analyseren

Een progressieve auto-immuunziekte van het centrale zenuwstelsel die leidt tot demyelinisatie. Patiënten krijgen lichamelijke en cognitieve beperkingen die samenhangen met de aangetaste zenuwvezels.

Wat een diagnose verandert

MS: ziekte-modulerende therapieën (ocrelizumab, natalizumab, fingolimod, dimethylfumaraat); CADASIL: antistollingstherapie met bloedplaatjesremmers, behandeling van migraine, cognitieve ondersteuning; CSF1R-leukodystrofie: HSCT (in ontwikkeling); genetische counseling voor monogene nabootsers

Ook bekend als

generalised multiple sclerosis; generalized multiple sclerosis

Bevat 7 gerelateerde subtypen ↓
  • chronic progressive multiple sclerosis
  • Marburg acute multiple sclerosis
  • pediatric multiple sclerosis
  • primary progressive multiple sclerosis
  • progressive relapsing multiple sclerosis
  • relapsing-remitting multiple sclerosis
  • secondary progressive multiple sclerosis
MONDO:0005301Orphanet 802MedGen 10123

Waarom volledige genoomsequencing

Het belangrijkste klinische nut van genetische tests bij MS is het identificeren van de ongeveer 3-5% van de 'MS'-patiënten die in werkelijkheid een erfelijke leukodystrofie of vasculopathie hebben. Zo kan de behandeling worden omgezet van schadelijke immunosuppressie naar een passende, op de specifieke ziekte gerichte aanpak.

CADASIL wordt in tot 10% van de gevallen verkeerd gediagnosticeerd als MS: jarenlange ineffectieve MS-therapie terwijl de juiste diagnose onbehandeld blijft

CADASIL (NOTCH3) veroorzaakt op MRI periventriculaire en subcorticale witte-stofletsels die kunnen voldoen aan de McDonald-diagnosecriteria voor MS. Patiënten kunnen jarenlang MS-therapieën krijgen die het ziekteverloop beïnvloeden, zonder enig voordeel, terwijl CADASIL voortschrijdt met cognitieve achteruitgang, herhaalde beroertes en vasculaire dementie. NOTCH3-onderzoek moet worden overwogen bij elke 'MS'-patiënt met atypische kenmerken: opvallende migraine met aura, subcorticale infarcten, cognitieve achteruitgang die niet in verhouding staat tot de klinische beperkingen, of een familiegeschiedenis van beroerte of dementie. WGS identificeert NOTCH3-varianten naast HLA-typering en de beoordeling van alle andere genen voor witte-stofziekte.

HLA-DRB1*15:01-typering kan in de toekomst de keuze van precisie-MS-therapie ondersteunen en legt een uitgangspunt vast van de genetische architectuur voor opkomende gestratificeerde benaderingen

Hoewel de HLA-DRB1*15:01-status de keuze van MS-therapie momenteel niet verandert, ontwikkelen zich precisiegeneeskundige benaderingen bij MS. Studies suggereren dat dragers van HLA-DRB1*15:01 mogelijk anders reageren op specifieke therapieën die het ziekteverloop beïnvloeden. Genoombrede polygene risicoscores voor MS worden ontwikkeld voor klinisch gebruik. Door de volledige genetische architectuur van een patiënt via WGS vast te leggen, ontstaat een blijvende bron voor voortdurende heranalyse naarmate het farmacogenomische MS-onderzoek zich verder ontwikkelt, zonder dat herhaald testen nodig is.

Andere conditions in de categorie neurologisch

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen