Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Neurologisch

Congenitaal myasthenisch syndroom

Wholegenomesequencing onderzoekt alle meer dan 30 CMS-genen (CHRNE, DOK7, RAPSN, COLQ, AGRN, SCN4A en andere), en levert de genspecifieke diagnose die bepaalt of pyridostigmine, salbutamol, 3,4-DAP of fluoxetine de juiste behandeling is.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij Premium en Premium + AI

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium

Over deze condition

Een groep zeldzame, erfelijke aandoeningen die worden gekenmerkt door een verstoorde overdracht van zenuwsignalen naar de spieren, wat leidt tot spierzwakte en vermoeidheid. Deze klachten treden meestal al bij de geboorte of kort daarna op.

Congenitale myasthene syndromen (CMS) vormen een genetisch heterogene groep erfelijke aandoeningen van de signaaloverdracht bij de neuromusculaire overgang (NMJ), veroorzaakt door pathogene varianten in meer dan 30 genen die presynaptische, synaptische en postsynaptische eiwitten van de NMJ coderen. Anders dan autoimmuun myasthenia gravis (MG), dat wordt veroorzaakt door antistoffen tegen acetylcholinereceptoren (AChR) of musclespecifiek kinase (MuSK), is CMS erfelijk en aanwezig vanaf de geboorte of de vroege kindertijd. CMS komt voor bij ongeveer 1 op de 100.000 personen en wordt vaak verkeerd gediagnosticeerd als seronegatieve autoimmuun MG.

CMS-subtypen worden ingedeeld naar de locatie van het defect in de NMJ: presynaptisch (CHAT, SYT2), synaptisch (COLQ, LAMB2) en postsynaptisch (CHRNE, RAPSN, DOK7, AGRN, SCN4A). Het belangrijkste klinische onderscheid is dat DOK7-CMS en COLQ-CMS verergeren door acetylcholinesteraseremmers (pyridostigmine/Mestinon), de standaard eerstelijnsbehandeling bij autoimmuun MG. Pyridostigmine toedienen aan een patiënt met DOK7- of COLQ-CMS op basis van een onjuiste MG-diagnose leidt tot klinische achteruitgang in plaats van verbetering. Salbutamol (een β2-agonist) is de behandeling van keuze bij DOK7-CMS.

Genspecifieke behandeling van CMS is een van de duidelijkste voorbeelden van farmacogenomische geneeskunde in de neurologie: CHRNE (het meest voorkomende CMS-gen) reageert op pyridostigmine en 3,4-DAP. RAPSN reageert op pyridostigmine en salbutamol. DOK7 vereist salbutamol en verergert door pyridostigmine. COLQ vereist efedrine of salbutamol en verergert door pyridostigmine. Slow-channel CMS (gain-of-function-varianten van AChR) reageert op fluoxetine of chinidine. Zonder moleculaire diagnose is de behandeling empirisch, en een verkeerde keuze kan een levensbedreigende ademhalingscrisis veroorzaken.

DOK7-CMS en COLQ-CMS verslechteren juist door pyridostigmine, de standaard eerstelijnsbehandeling bij myasthenie. Een verkeerde diagnose van autoimmuun MG en behandeling met pyridostigmine kan bij deze patiënten ademhalingsfalen veroorzaken.

De 6 aandoeningen die we analyseren

Congenitaal myasthenisch syndroom (alle typen)

Overkoepelende term voor alle congenitale myasthene syndromen, waaronder de veelvoorkomende vormen met CHRNE, RAPSN, DOK7 en MUSK.

Wat een diagnose verandert

Veel vormen reageren op specifieke medicijnen, zoals pyridostigmine, salbutamol of efedrine, en welke keuze geschikt is, hangt af van het betrokken gen.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

CMS; congenital MG; congenital myasthenia; Congenital Myasthenic Syndromes; erb-Goldflam syndrome; myasthenia gravis congenital; myasthenia gravis pseudoparalytica

Ook specifieke vormen worden behandeld

  • Congenitale myasthene syndromen 4

    Autosomaal recessief

    Elk postsynaptisch congenitaal myasthene syndroom waarbij de oorzaak van de ziekte een mutatie in het CHRNE-gen is.

    CHRNE

  • Congenitale myasthene syndromen 8

    Autosomaal recessief

    Elk congenitaal myasthene syndroom waarbij de oorzaak van de ziekte een mutatie in het AGRN-gen is.

    AGRN

  • Congenitale myasthene syndromen 5

    Autosomaal recessief

    Congenitaal myasthene syndroom veroorzaakt door mutatie(s) in het COLQ-gen, dat het collageenstaartpeptide van acetylcholinesterase codeert. Het wordt autosomaal recessief overgeerfd.

    COLQ

  • Congenitale myasthene syndromen 6

    Autosomaal recessief

    Congenitaal myasthene syndroom veroorzaakt door mutatie(s) in het CHAT-gen, dat choline-O-acetyltransferase codeert. Het wordt autosomaal recessief overgeerfd.

    CHAT

  • Congenitale myasthene syndromen 1a

    Autosomaal dominant

    Elk congenitaal myasthene syndroom waarbij de oorzaak van de ziekte een mutatie in het CHRNA1-gen is.

    CHRNA1

Bevat 37 gerelateerde subtypen ↓
  • congenital myasthenic syndrome 10
  • congenital myasthenic syndrome 11
  • congenital myasthenic syndrome 12
  • congenital myasthenic syndrome 13
  • congenital myasthenic syndrome 14
  • congenital myasthenic syndrome 15
  • congenital myasthenic syndrome 16
  • congenital myasthenic syndrome 17
  • congenital myasthenic syndrome 18
  • congenital myasthenic syndrome 19
  • congenital myasthenic syndrome 1A
  • congenital myasthenic syndrome 20
  • congenital myasthenic syndrome 21
  • congenital myasthenic syndrome 2A
  • congenital myasthenic syndrome 2C
  • congenital myasthenic syndrome 3A
  • congenital myasthenic syndrome 3B
  • congenital myasthenic syndrome 3C
  • congenital myasthenic syndrome 4
  • congenital myasthenic syndrome 4A
  • congenital myasthenic syndrome 4B
  • congenital myasthenic syndrome 4C
  • congenital myasthenic syndrome 5
  • congenital myasthenic syndrome 6
  • congenital myasthenic syndrome 7
  • congenital myasthenic syndrome 8
  • congenital myasthenic syndrome 9
  • congenital myasthenic syndrome with tubular aggregates
  • myasthenia, congenital, refractory to acetylcholinesterase inhibitors
  • myasthenic syndrome, congenital, 1B, fast-channel
  • myasthenic syndrome, congenital, 22
  • myasthenic syndrome, congenital, 23, presynaptic
  • myasthenic syndrome, congenital, 24, presynaptic
  • myasthenic syndrome, congenital, 25, presynaptic
  • myasthenic syndrome, congenital, 7B, presynaptic, autosomal recessive
  • postsynaptic congenital myasthenic syndrome
  • presynaptic congenital myasthenic syndrome
MONDO:0018940Orphanet 590MedGen 155650

Waarom volledige genoomsequencing

De behandeling van CMS is volledig genspecifiek: wat het ene gen geneest, kan voor een ander gen gif zijn. Moleculaire diagnose is niet optioneel; zij maakt het verschil tussen het juiste en het verkeerde geneesmiddel.

De verkeerde behandeling veroorzaakt een ademhalingscrisis: patiënten met DOK7 die pyridostigmine krijgen, gaan achteruit in plaats van vooruit

DOK7-CMS veroorzaakt falen van de NMJ door verstoorde agrin-MuSK-signalering en remodellering van de eindplaat. Pyridostigmine verhoogt de acetylcholineconcentratie bij een eindplaat die al disfunctioneel is, en verergert daardoor de NMJ-pathologie. Meerdere casusbeschrijvingen laten respiratoire decompensatie zien bij DOK7-patiënten die pyridostigmine kregen op basis van een onjuiste diagnose van autoimmuun MG. Een moleculaire DOK7-diagnose leidt tot onmiddellijke stopzetting van pyridostigmine en start van salbutamol, wat een duidelijke klinische verbetering geeft. Deze genspecifieke omkering van de behandeling is alleen mogelijk met een moleculaire diagnose.

CMS is aanwezig vanaf de geboorte, maar wordt vaak jarenlang verkeerd gediagnosticeerd: neonatale hypotonie, voedingsproblemen en ptosis moeten aanleiding zijn voor onderzoek van de NMJ

CMS begint meestal in de zuigelingenleeftijd met hypotonie, slechte voeding, ptosis en vermoeidheidsgevoelige zwakte, kenmerken die overlappen met veel andere neonatale aandoeningen. De diagnose wordt vaak jarenlang uitgesteld, omdat zwakte bij zuigelingen wordt toegeschreven aan 'floppy baby-syndroom', cerebrale parese of een congenitale myopathie. Het testen op AChR-antistoffen is negatief (omdat CMS niet autoimmuun is), en de patiënt kan het label 'seronegatieve MG' krijgen zonder genetisch onderzoek. WGS dat wordt uitgevoerd bij onverklaarde neonatale of zuigelingenzwakte onderzoekt alle CMS-genen naast andere neuromusculaire genen, en identificeert het behandelbare defect in de NMJ.

Andere conditions in de categorie neurologisch

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium