Ga naar de inhoud
Bespaar 10% met Halloween op uw volledige genoomanalyse

Aandoeningenrapport · Immunologisch

Familiaire Mediterrane Koorts

Met whole-genome sequencing wordt de specifieke MEFV-variant opgespoord die de autoinflammatoire aanvallen veroorzaakt. Zo kan gerichte behandeling met colchicine worden ingesteld, wat de organen op lange termijn beschermt.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij elk testpakket

Vanaf $ 449Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen

Over deze condition

Een erfelijke auto-inflammatoire aandoening, meestal veroorzaakt door varianten in het MEFV-gen. Ze geeft terugkerende aanvallen van koorts met pijnlijke ontsteking van de buik, borst of gewrichten en kan tot amyloïdose leiden als ze onbehandeld blijft.

Familiaire mediterrane koorts (FMF) is een autosomaal recessieve auto-inflammatoire aandoening, veroorzaakt door MEFV-mutaties. Deze coderen voor pyrine, een belangrijke regulator van de IL-1β-afgifte in het inflammasoomcomplex. Varianten in MEFV met verlies van functie of een ontregelde werking veroorzaken een overmatige activatie van het inflammasoom en een overproductie van IL-1β, wat leidt tot terugkerende ontstekingsaanvallen met koorts, hevige buikpijn, pijn op de borst en gewrichtspijn die 24-72 uur duren. Tussen de aanvallen door hebben patiënten meestal geen klachten. De ernstigste langetermijngevolg is amyloïdose (AA-type), dat zich binnen 20-30 jaar ontwikkelt bij 40-75% van de onbehandelde patiënten en leidt tot progressief nierfalen, de voornaamste doodsoorzaak bij FMF vóór het colchicinetijdperk.

FMF komt sterk gestratificeerd per etnische groep voor, als gevolg van stichtersmutaties in geïsoleerde populaties. Ongeveer 1 op 500 mensen in Armeense populaties en 1 op 1.000 in Turkse populaties heeft de aandoening, en er is een verhoogde prevalentie in Sefardische joodse en Arabische populaties. Er zijn meer dan 380 MEFV-varianten geïdentificeerd; vijf veelvoorkomende stichtersvarianten (M694V, M680I, M694I, V726A en E148Q) zijn goed voor ongeveer 85% van de pathogene allelen wereldwijd. Deze stichtersvarianten vertonen een sterke geografische clustering. De meeste patiënten zijn samengestelde heterozygoten met twee verschillende mutante allelen. De klachten beginnen meestal vóór de leeftijd van 20 jaar, en 90% van de patiënten krijgt de eerste aanval vóór de leeftijd van 30 jaar.

Een bevestigde diagnose van een pathogene MEFV-variant maakt veel verschil. Colchicine (0,6 mg per dag of tweemaal daags) voorkomt meer dan 90% van de aanvallen en elimineert het risico op amyloïdose volledig. Onbehandelde FMF leidt binnen 20-30 jaar tot amyloïdose en nierfalen bij 40-75% van de patiënten. Ongeveer 5-10% van de patiënten is resistent tegen colchicine; zij reageren op IL-1-remmers (anakinra, canakinumab) die de ontstekingscascade op cytokineniveau blokkeren. Genetische diagnose maakt cascadescreening van familieleden mogelijk, wat vooral belangrijk is in stichterspopulaties, waar extra aangedane familieleden zeer waarschijnlijk zijn. Het opsporen van dragers is belangrijk voor reproductieplanning: homozygoten die geboren worden uit twee dragerouders ontwikkelen FMF, tenzij ze worden behandeld. Vroege diagnose en het starten van colchicine in de kindertijd voorkomen morbiditeit volledig.

De aandoening die we analyseren

Een auto-inflammatoire aandoening veroorzaakt door MEFV-varianten, met terugkerende koorts en serositis en een risico op AA-amyloïdose.

Wat een diagnose verandert

Colchicine-profylaxe, IL-1-remmers (anakinra, canakinumab), voedingsadvies

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

benign paroxysmal peritonitis; benign recurrent polyserositis; familial paroxysmal polyserositis; Fiebre mediterránea familiar; FMF; periodic disease

Bevat 2 gerelateerde subtypen ↓
  • autosomal recessive familial Mediterranean fever
  • familial Mediterranean fever, autosomal dominant
MONDO:0018088Orphanet 342MedGen 45811

Waarom volledige genoomsequencing

FMF wordt niet meegenomen in brede genetische panels. Er bestaan meer dan 380 MEFV-varianten, waarvan er veel populatiespecifiek zijn en die zonder gerichte test gemakkelijk worden gemist.

FMF vereist gerichte MEFV-screening, die de meeste panels niet bevatten

Familiaire Mediterrane Koorts wordt zelden opgespoord door brede genetische panels, omdat gerichte MEFV-testen niet standaard zijn. Het spectrum aan varianten is zeer divers: er bestaan meer dan 380 verschillende MEFV-mutaties, waarvan ongeveer 85% wordt verklaard door vijf veelvoorkomende founder-varianten die sterk geclusterd voorkomen in bepaalde regio's. Daarnaast bestaan er veel extra zeldzame varianten in populaties die niet tot de founder-groepen behoren. Standaard gerichte MEFV-testen richten zich vaak alleen op de vijf meest voorkomende varianten, waardoor zeldzamere allelen in diverse populaties gemist kunnen worden. Een negatief resultaat sluit FMF niet uit als de klinische verdenking hoog blijft. Whole-genome sequencing biedt volledige dekking van MEFV en tegelijk onderzoek van andere autoinflammatoire genen.

Een genetische diagnose opent de weg naar een behandeling die nierfalen volledig voorkomt

Zodra MEFV-varianten zijn vastgesteld, is de reactie op behandeling ingrijpend en levensveranderend. Colchicine (0,6 mg per dag of tweemaal per dag) voorkomt meer dan 90% van de ontstekingsaanvallen en elimineert het risico op amyloïdose. Onbehandelde FMF leidt bij 40 tot 75% van de patiënten tot amyloïdose en nierfalen. Ongeveer 5 tot 10% van de patiënten die niet op colchicine reageren, reageert op IL-1-remmers. De genetische diagnose maakt cascadescreening van familieleden mogelijk, wat vooral belangrijk is in founder-populaties. Broers en zussen die geen klachten hebben, kunnen direct na identificatie met preventieve behandeling beginnen.

Andere conditions in de categorie immunologisch

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen