Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Urologisch

Atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS)

Wholegenoomsequencing onderzoekt alle complementregulerende genen (CFH, CFI, MCP, C3, CFB, THBD en DGKE) en levert het genotype dat bepaalt hoe lang de behandeling duurt, wat het risico op herhaling na transplantatie is en welke familieonderzoeken prioriteit krijgen.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij Premium en Premium + AI

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium

Over deze condition

Hemolytisch-uremisch syndroom, een ernstige aandoening die wordt gekenmerkt door microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenie en acuut nierletsel; en interstitiële nefritis, een ontstekingsaandoening van de niertubuli en het niterstitium, die beide leiden tot verminderde nierfunctie.

Atypisch hemolytisch uremisch syndroom (aHUS) is een door complement veroorzaakte trombotische microangiopathie die ontstaat door een genetische of verworven ontregeling van de alternatieve complementroute. Pathogene varianten in complementregulerende genen worden vastgesteld bij ongeveer 60-70% van de aHUS-patiënten: CFH (~25-30%), MCP/CD46 (~10-15%), CFI (~5-10%), C3 (~5-10%), CFB (~1-4%), THBD (~3-5%) en DGKE (~3-5%). Deze varianten veroorzaken een ongecontroleerde complementactivatie op het endotheel, wat vooral de nieren aantast met trombotische microangiopathie, microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenie en acuut nierletsel.

aHUS is een medische noodsituatie: zonder behandeling met complementremmers ontwikkelt ongeveer 50-65% van de patiënten binnen het eerste jaar na de eerste episode end-stage nierfalen of overlijdt hij of zij. Eculizumab (Soliris) en ravulizumab (Ultomiris), monoklonale antilichamen die complementcomponent C5 remmen, hebben aHUS veranderd van een vaak fatale aandoening in een beheersbare chronische ziekte. Deze therapieën voorkomen de terminale complementactivatie, waardoor de trombotische microangiopathie verdwijnt en de nierfunctie behouden blijft wanneer ze tijdig worden gestart.

De specifieke complementgenvariant bepaalt belangrijke behandelbeslissingen. MCP (CD46)-varianten, die coderen voor een aan het membraan gebonden complementregulator op endotheelcellen, hebben de beste prognose: ~80% van de patiënten met een MCP-variant herstelt de nierfunctie spontaan, en behandeling met complementremmers kan vaak worden gestaakt. CFH-varianten daarentegen brengen het hoogste recidiefrisico met zich mee (~50-70% na stopzetting van de behandeling) en het hoogste risico op herhaling na transplantatie (~80% zonder preventief eculizumab). CFI- en C3-varianten hebben een gemiddeld risicoprofiel. Deze risicostratificatie per gen beïnvloedt direct de duur van de behandeling met complementremmers en de strategie rond transplantatie.

Bij aHUS met een MCP (CD46)-variant is er in ~80% van de gevallen spontane remissie en kan de behandeling met complementremmers vaak worden gestaakt. Bij aHUS met een CFH-variant treedt in ~70% van de gevallen een recidief op, waardoor meestal levenslange behandeling nodig is. Het genotype bepaalt het behandelplan.

De 22 aandoeningen die we analyseren

Hemolytisch-uremisch syndroom

Acuut nierletsel geassocieerd met microangiopathische hemolytische anemie en trombocytopenie.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

acute renal failure, thrombocytopenia, and microangiopathic hemolytic anaemia associated with distorted erythrocytes ('burr cells'); acute renal failure, thrombocytopenia, and microangiopathic hemolytic anemia associated with distorted erythrocytes ('burr cells'); hemolytic uremic syndrome; HUS

Ook specifieke vormen worden behandeld

  • Atypisch hemolytisch-uremisch syndroom

    Autosomaal dominant

    Een zeldzame, erfelijke trombotische microangiopathie als gevolg van een ontregeling van de alternatieve complementroute, gekenmerkt door de triade van hemolytische anemie, trombocytopenie en acute nierdisfunctie.

    C3, CD46, CFB, CFH, CFI, DGKE, THBD

  • Atypisch hemolytisch uremisch syndroom met afwijking in complementgen

    Autosomaal dominant

    C3, CD46, CFB, CFI, THBD

  • Atypisch hemolytisch-uremisch syndroom met DGKE-deficiëntie

    DGKE

  • Atypisch hemolytisch-uremisch syndroom met trombomoduline-afwijking

    Autosomaal dominant

    THBD

  • Atypisch hemolytisch-uremisch syndroom met C3-afwijking

    Autosomaal dominant

    C3

  • Atypisch hemolytisch-uremisch syndroom met afwijking van factor B

    Autosomaal dominant

    CFB

  • Atypisch hemolytisch-uremisch syndroom met afwijking van factor I

    Autosomaal dominant

    CFI

  • Atypisch hemolytisch-uremisch syndroom met MCP/CD46-afwijking

    CD46

  • Erfelijk hemolytisch uremisch syndroom

    C3, CD46, CFB, CFH, CFI, DGKE, THBD

  • Infectie-gerelateerd hemolytisch uremisch syndroom

  • Hemolytisch uremisch syndroom, atypisch, 8, met rhizomeer kleine gestalte

    X-gebonden recessief

  • Streptococcus pneumoniae-geassocieerd hemolytisch uremisch syndroom

  • Shiga-toxine-geassocieerd hemolytisch uremisch syndroom

    Een zeldzame trombotische microangiopathie gekenmerkt door mechanische hemolytische anemie, trombocytopenie en nierdisfunctie, die meestal samengaat met een voorafgaande enteritis veroorzaakt door Shigella dysenteriae type 1 of E. coli.

Bevat 16 gerelateerde subtypen ↓
  • atypical hemolytic uremic syndrome with complement gene abnormality
  • atypical hemolytic-uremic syndrome
  • atypical hemolytic-uremic syndrome with anti-factor H antibodies
  • atypical hemolytic-uremic syndrome with B factor anomaly
  • atypical hemolytic-uremic syndrome with C3 anomaly
  • atypical hemolytic-uremic syndrome with DGKE deficiency
  • atypical hemolytic-uremic syndrome with H factor anomaly
  • atypical hemolytic-uremic syndrome with I factor anomaly
  • atypical hemolytic-uremic syndrome with MCP/CD46 anomaly
  • atypical hemolytic-uremic syndrome with thrombomodulin anomaly
  • hemolytic uremic syndrome, atypical, 8, with rhizomelic short stature
  • hereditary hemolytic uremic syndrome
  • immunoglobulin-mediated membranoproliferative glomerulonephritis
  • infection-related hemolytic uremic syndrome
  • Shiga toxin-associated hemolytic uremic syndrome
  • streptococcus pneumoniae-associated hemolytic uremic syndrome
MONDO:0001549Orphanet 544458MedGen 42403

Interstitiële nefritis

Ontsteking van de niertubuli en het ondersteunende weefsel van de nier.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

Tubulointerstitial nephritis

Ook specifieke vormen worden behandeld

  • Karyomegale interstitiële nefritis

    Autosomaal recessief

    Elke interstitiële nefritis waarbij de oorzaak van de aandoening een mutatie in het FAN1-gen is.

    FAN1

  • Balkan-nefropathie

    Een chronische tubulointerstitiële nefropathie die voorkomt bij mensen in bepaalde landelijke gebieden langs de Donau op de Balkan. Het leidt tot nierfalen in het eindstadium.

Bevat 2 gerelateerde subtypen ↓
  • Balkan nephropathy
  • karyomegalic interstitial nephritis
MONDO:0001085MedGen 11952

Complement-3-glomerulopathie

Een nieraandoening, waaronder C3-glomerulonefritis en dense deposit disease, veroorzaakt door een ongecontroleerde activatie van het complementsysteem, vaak met betrokkenheid van CFH, CFHR5, C3 of CFI.

Wat een diagnose verandert

Deze kennis helpt bij het bepalen van de niercontroles en bij de overweging van een behandeling gericht op het complementsysteem.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

C3 glomerulopathy; C3G; non-Ig-mediated membranoproliferative glomerulonephritis; non-Ig-mediated MPGN; non-immunoglobulin-mediated membranoproliferative glomerulonephritis; non-immunoglobulin-mediated MPGN

Bevat 3 gerelateerde subtypen ↓
  • C3 glomerulonephritis
  • complement factor H deficiency
  • dense deposit disease
MONDO:0018013Orphanet 329918MedGen 1672497

Membranoproliferatieve glomerulonefritis

Een patroon van glomerulusschade dat erfelijk kan zijn, bijvoorbeeld door varianten in DGKE of complementgenen, en eiwit en bloed in de urine veroorzaakt, met progressieve nierschade.

Wat een diagnose verandert

Deze kennis helpt bij het bepalen van de niercontroles en de keuze van de behandeling.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

membranoproliferative glomerulonephritis (disease)

MONDO:0002461MedGen 9033

Gevoeligheid voor atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (CFH)

Autosomaal dominant

Varianten in CFH verhogen het risico op atypisch hemolytisch-uremisch syndroom, dat vaak wordt uitgelokt door een infectie of zwangerschap, met onvolledige penetrantie.

Wat een diagnose verandert

Deze kennis maakt snelle herkenning en behandeling met complementremmers mogelijk en helpt bij de planning van een niertransplantatie.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

AHUS1; hemolytic uremic syndrome, atypical, susceptibility to; hemolytic uremic syndrome, atypical, susceptibility to, type 1

Ook specifieke vormen worden behandeld

  • Atypisch hemolytisch-uremisch syndroom met anti-factor H-antilichamen

  • Atypisch hemolytisch-uremisch syndroom met afwijking van factor H

    Reden van verouderen: buiten bereik - MONDO:excludeHistoricalDisease. Te overwegen term: -

Bevat 2 gerelateerde subtypen ↓
  • atypical hemolytic-uremic syndrome with anti-factor H antibodies
  • atypical hemolytic-uremic syndrome with H factor anomaly
MONDO:0009335OMIM 235400MedGen 412743

Waarom volledige genoomsequencing

Behandeling met complementremmers kost meer dan $500.000 per jaar. Het genotype bepaalt of deze behandeling levenslang nodig is (CFH-varianten) of veilig kan worden gestopt (MCP-varianten), wat zowel de behandeling van de patiënt als de zorgkosten direct beïnvloedt.

MCP-varianten maken het mogelijk eculizumab te stoppen; CFH-varianten vereisen levenslange behandeling. De financiële en klinische gevolgen van dit onderscheid zijn enorm.

Eculizumab kost ongeveer $500.000-700.000 per jaar. Voor patiënten met aHUS met een MCP-variant kan de behandeling met complementremmers na afloop van de acute episode vaak worden gestaakt, omdat de complementontregeling beperkt blijft tot het aan het membraan gebonden eiwit CD46 en het circulerende complement niet aantast. Bij patiënten met een CFH-variant brengt stopzetting van de behandeling binnen 12 maanden een recidiefrisico van 50-70% met zich mee, wat mogelijk onomkeerbare nierschade kan veroorzaken. WGS-genotypering levert de onderbouwing voor de beslissing om te stoppen, waarmee onnodige levenslange behandeling (MCP) of gevaarlijk vroegtijdig stoppen (CFH) wordt voorkomen.

Een niertransplantatie bij aHUS heeft, afhankelijk van het genotype, een herhalingsrisico van tot 80%: moleculaire testen bepalen de transplantatiestrategie

CFH-variant-aHUS keert terug bij ongeveer 80% van de niertransplantaties die zonder profylactische complementremming worden uitgevoerd, omdat de defecte complementfactor H systemisch circuleert. Een gecombineerde lever-nieroperatie of profylactisch eculizumab vanaf het moment van transplantatie is dan noodzakelijk. Daarentegen komt MCP-variant-aHUS na transplantatie vrijwel nooit terug (omdat de donornier normaal CD46 tot expressie brengt). Zonder genotypering vóór de transplantatie kan het transplantatieteam de juiste complementremmingsstrategie niet plannen, met het risico op verlies van het transplantaat door een voorkombare terugkeer van de ziekte.

Andere conditions in de categorie urologisch

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium