Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Neurologisch

Ziekte van Huntington

Testen op de ziekte van Huntington via whole genome sequencing geeft een definitief beeld van de CAG-herhalingsstatus, waarmee u uw leven kunt plannen, familieleden kunt laten testen en toegang krijgt tot nieuwe ziekte-modificerende therapieën.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij elk testpakket

Vanaf $ 449Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen

Over deze condition

Een erfelijke neurodegeneratieve aandoening veroorzaakt door een uitgebreide CAG-herhaling in het HTT-gen. Ze leidt tot een progressief verlies van bewegingscontrole (chorea), denken en stemming, meestal beginnend in het midden van de volwassenheid.

De ziekte van Huntington is een progressieve neurodegeneratieve aandoening die wordt veroorzaakt door een expansie van CAG-trinucleotiderepeats in het HTT-gen, dat het huntingtine-eiwit codeert. Wereldwijd dragen ongeveer 2,7 per 100.000 mensen de mutatie, met een hogere prevalentie in populaties van Europese afkomst (10,6-13,7 per 100.000). De ziekte wordt gekenmerkt door motorische symptomen (chorea, dystonie, parkinsonisme), progressieve cognitieve achteruitgang en psychiatrische verschijnselen (depressie, prikkelbaarheid, psychose). De overerving is autosomaal dominant, met vrijwel volledige penetrantie bij repeatexpansies van 40 of meer CAG-repeats. De ziekte verloopt altijd progressief en is fataal, met een gemiddelde overleving van 15 tot 20 jaar na het begin van de symptomen.

Normale HTT-allelen bevatten 10 tot 26 CAG-repeats; 27 tot 35 repeats worden geclassificeerd als intermediair (meiotisch instabiel maar niet ziekteveroorzakend); 36 tot 39 repeats vertonen verminderde penetrantie; ≥40 repeats zijn volledig penetrant en veroorzaken de ziekte. De leeftijd waarop de ziekte begint, correleert omgekeerd met de lengte van de repeats: de gemiddelde leeftijd van het begin ligt over het algemeen tussen 35 en 44 jaar, maar langere repeats leiden tot een vroeger begin. De juveniele ziekte van Huntington (begin vóór het 20e levensjaar, meestal met ≥60 repeats) vormt 5 tot 10% van de gevallen. Overerving via de vader is geassocieerd met een grotere expansie van de repeats door meiotische instabiliteit tijdens spermatogenese, wat verklaart waarom juveniele ziekte doorgaans via de vader wordt overgeerd.

Predictieve DNA-test voor de ziekte van Huntington is een van de meest ingrijpende genetische tests in de geneeskunde: bij ≥40 repeats is het resultaat volledig penetrant en definitief. Een positief resultaat maakt psychologische voorbereiding mogelijk, levensplanning inclusief financiële en juridische beslissingen, deelname aan klinische onderzoeken naar ziektemodificerende behandelingen (antisense-oligonucleotiden die gericht zijn op gemuteerd HTT bevinden zich in gevorderde fasen), reproductieve counseling met opties zoals preïmplantatiegenetische diagnostiek, en weloverwogen besluitvorming. Een negatief resultaat geeft definitieve gerustheid en maakt controles overbodig. Familieleden met een risico kunnen nu worden getest, met passende genetische begeleiding.

De aandoening die we analyseren

Autosomaal dominant

Een progressieve neurodegeneratieve aandoening veroorzaakt door een uitbreiding van de CAG-herhaling in HTT, met chorea, cognitieve achteruitgang en psychiatrische klachten.

Wat een diagnose verandert

Genetische counseling en presymptomatisch testen, antisense-oligonucleotidetherapieën, dopaminerge en psychiatrische medicatie, neuroprotectieve onderzoeken, counseling over voortplanting

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

HD; Huntington chorea; Huntington's chorea; Huntington's Disease

Bevat 2 gerelateerde subtypen ↓
  • juvenile Huntington disease
  • Westphal disease
MONDO:0007739OMIM 143100Orphanet 399MedGen 5654

Waarom volledige genoomsequencing

Standaard CAG-herhalingstests zijn nauwkeurig, maar WGS met gespecialiseerde herhalingsanalyse levert een precieze bepaling van de lengte op en detecteert somatische variabiliteit.

Precieze bepaling van het aantal repeats is belangrijk, vooral in de kritieke bereiken

Testen op de ziekte van Huntington is op papier eenvoudig: een CAG-repeattest is goed gevestigd. Standaard short-read sequencingpanels en sommige WGS-pipelines kunnen CAG-repeats echter mogelijk niet nauwkeurig bepalen, met name in het intermediaire bereik en het bereik met verminderde penetrantie, waar exacte aantallen enorme klinische gevolgen hebben. Het verschil tussen 35 repeats (geen ziekte) en 40 repeats (zekere ziekte) is doorslaggevend. Somatisch mosaïcisme in de lengte van de repeats over verschillende weefsels wordt inmiddels als klinisch relevant erkend, maar wordt niet alleen door een bloedtest opgespoord. Long-read WGS of gespecialiseerde repeatanalyse kan een precieze bepaling van het aantal repeats leveren, somatische instabiliteit opsporen en modificerende varianten in andere genen (DNA-herstelgenen) identificeren die de leeftijd van het begin beïnvloeden.

Uw status kennen maakt preventieve klinische onderzoeken en levensplanning mogelijk

Een positief resultaat van de test op de ziekte van Huntington is definitief: bij ≥40 repeats is de ziekte vrijwel zeker. Die zekerheid maakt het mogelijk om opties te benutten die voorheen niet beschikbaar waren: deelname aan klinische onderzoeken naar ziektemodificerende behandelingen (antisense-oligonucleotiden zoals tominersen bevinden zich in een gevorderde ontwikkelingsfase), reproductieve counseling met preïmplantatiegenetische diagnostiek (PGT-M) om overdracht te voorkomen, financiële en juridische planning terwijl de cognitieve functie nog intact is, en psychologische voorbereiding met passende ondersteuning. Een negatief resultaat geeft definitieve gerustheid. Familieleden kunnen met vertrouwen in het resultaat worden getest.

Beperkingen

  • Huntingtonziekte kan niet worden vastgesteld met short-read-sequencing, ons standaard whole genome sequencing-aanbod. Dit rapport wordt verstrekt voor eventuele klinische correlaties die relevant kunnen zijn. Meer informatie

Andere conditions in de categorie neurologisch

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen