Ga naar de inhoud
Bespaar 10% met Halloween op uw volledige genoomanalyse

Aandoeningenrapport · Cardiovasculair

Loeys-Dietz-syndroom

Whole genome sequencing onderzoekt TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2 en TGFB3 tegelijk en maakt onderscheid tussen Loeys-Dietz-syndroom en het Marfan-syndroom en vasculair Ehlers-Danlos-syndroom. Dat onderscheid bepaalt rechtstreeks het moment van een operatieve ingreep aan de aorta.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij Premium en Premium + AI

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium

Over deze condition

Een erfelijke bindweefselaandoening die wordt gekenmerkt door kronkelige slagaders, aneurysma's en dissecties, vooral van de aorta, samen met afwijkingen van het skelet, kenmerken van het gezicht en huidafwijkingen.

Het Loeys-Dietz-syndroom (LDS) is een autosomaal dominant bindweefselaandoening die wordt veroorzaakt door pathogene varianten in genen die coderen voor onderdelen van de signaalroute van transformerende groeifactor-bèta (TGF-β). LDS is genetisch heterogeen, met vijf erkende subtypen: LDS type 1 (TGFBR1), type 2 (TGFBR2), type 3 (SMAD3), type 4 (TGFB2) en type 5 (TGFB3). LDS werd voor het eerst beschreven in 2005 en wordt gekenmerkt door een triade van kenmerken: arteriële kronkeling en wijdverspreide aneurysmavorming, hypertelorisme (wijd uit elkaar staande ogen) en een gespleten of brede huig of gespleten gehemelte. De cardiovasculaire kenmerken zijn de belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit.

Het cruciale klinische onderscheid tussen het Loeys-Dietz-syndroom en fenotypisch vergelijkbare aandoeningen (met name het Marfan-syndroom en vasculair Ehlers-Danlos-syndroom) ligt in de agressiviteit van het aortaziekte. Patiënten met LDS krijgen een aortadissectie bij aanzienlijk kleinere diameters van de aortawortel dan patiënten met Marfan. Bij het Marfan-syndroom wordt een profylactische vervanging van de aortawortel doorgaans aanbevolen bij 5,0 cm, terwijl de LDS-richtlijnen een chirurgische ingreep adviseren bij een diameter van de aortawortel van 4,0-4,2 cm bij LDS type 1 en 2. Daarnaast veroorzaakt LDS aneurysma's in de hele arteriële boom, niet alleen in de aortawortel, waardoor een controle van de gehele vaatboom met beeldvorming nodig is, wat bij de behandeling van het Marfan-syndroom niet standaard is.

Het onderscheid tussen LDS en het Marfan-syndroom vereist moleculaire bevestiging, omdat de fenotypes sterk overlappen: beide kunnen zich presenteren met een aneurysma van de aortawortel, skeletkenmerken (pectus-deformiteit, scoliose, gewrichtshypermobiliteit) en durale ectasie. Een patiënt met LDS die ten onrechte als Marfan wordt geclassificeerd, zou een drempel voor chirurgisch ingrijpen krijgen die 1 cm boven de werkelijke veilige grens ligt, een verschil dat het verschil kan maken tussen een profylactische reparatie en een spoedingreep bij dissectie. Genetisch onderzoek is in deze populatie daarom geen aanvulling op de klinische diagnose; het is de belangrijkste factor die het moment van de operatie en de controlestrategie bepaalt.

Er zijn vijf LDS-subtypen gedefinieerd op basis van het veroorzakende gen. Varianten in TGFBR1 en TGFBR2 leiden tot het meest agressieve vasculaire fenotype; varianten in SMAD3, TGFB2 en TGFB3 neigen naar een mildere ziekte met een later begin, maar vereisen wel een even intensieve vasculaire controle.

De 3 aandoeningen die we analyseren

Loeys-Dietz-syndroom

Autosomaal dominant

Het syndroom van Loeys-Dietz is een zeldzame erfelijke aandoening van het bindweefsel, gekenmerkt door een breed scala aan verschijnselen aan schedel en gezicht, bloedvaten en skelet. Er zijn vijf genetische subtypen beschreven, die samen een klinisch continuüm vormen.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

aortic aneurysm syndrome due to TGF-beta receptors anomalies; aortic aneurysm syndrome, Loeys-Dietz type

Bevat 6 gerelateerde subtypen ↓
  • aneurysm-osteoarthritis syndrome
  • Loeys-Dietz syndrome 1
  • Loeys-Dietz syndrome 2
  • Loeys-Dietz syndrome 4
  • Loeys-Dietz syndrome 6
  • Rienhoff syndrome
MONDO:0018954Orphanet 60030MedGen 395827

Angiodysplasie

Verworven degeneratieve verwijding of uitzetting (ectasie) van normale bloedvaten, vaak samenhangend met veroudering. Het gaat om afzonderlijke, kronkelige, dunwandige vaten die bloedingen kunnen veroorzaken. Ze komen het vaakst voor in de capillairen van het slijmvlies van het maag-darmkanaal, wat kan leiden tot bloedingen in het maag-darmkanaal en bloedarmoede.

Ook bekend als

angiodysplasia of stomach and duodenum with haemorrhage; angiodysplasia of stomach and duodenum with hemorrhage

Bevat 2 gerelateerde subtypen ↓
  • angiodysplasia of intestine
  • angiodysplasia of stomach
MONDO:0002322MedGen 88403

Waarom volledige genoomsequencing

Marfan-panels testen FBN1. LDS-panels voegen TGFBR1/2 toe. Geen van beide benaderingen omvat alle vijf LDS-genen, de volledige differentiaaldiagnose van bindweefselaandoeningen en de intronische varianten die verklaren waarom er bij familiaire aortaziekte geen genetische verklaring wordt gevonden.

Het differentiaal diagnostisch onderscheid tussen LDS, Marfan en vasculair EDS bepaalt het chirurgisch beleid, niet alleen de diagnose

Een aneurysma van de aortawortel bij een jonge patiënt met bindweefselkenmerken leidt tot een differentiaal diagnostisch onderzoek dat onder meer het Marfan-syndroom (FBN1), het Loeys-Dietz-syndroom (TGFBR1/TGFBR2/SMAD3/TGFB2/TGFB3), vasculair Ehlers-Danlos-syndroom (COL3A1), familiair thoracaal aorta-aneurysma (ACTA2, MYH11) en andere aandoeningen omvat. Elke diagnose hanteert een andere chirurgische drempel, een ander controleprotocol en andere adviezen over beperking van lichamelijke activiteit en het beleid tijdens zwangerschap. Sequentieel testen op één gen of op een beperkt panel veroorzaakt vertraging: elke maand tussen het klinische vermoeden en de moleculaire bevestiging is een maand waarin de aortawortel verder kan verwijden voorbij de niet-herkende werkelijke veilige grens. Whole genome sequencing onderzoekt al deze genen tegelijk in één test.

De-novo-varianten bij LDS komen vaak voor: een negatieve familieanamnese sluit de diagnose niet uit

Ongeveer 25-30% van de LDS-gevallen ontstaat door de novo-varianten, zonder familieanamnese van aortaziekte of bindweefselaandoeningen. Dit betekent dat de eerste presentatie van LDS in een familie een acute aortadissectie bij een jonge patiënt kan zijn, terwijl eerder onderzoek 'geen familieanamnese' vaststelde en een uitsluitend klinische beoordeling mogelijk geen genetisch onderzoek heeft uitgelokt. Een volledig genoomresultaat (inclusief de genen van de TGF-β-route) in het medisch dossier vóór een acuut vasculair incident levert de informatie die nodig is voor snelle klinische besluitvorming als zich toch een ongunstig vasculair voorval voordoet.

Andere conditions in de categorie cardiovasculair

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium